蛭龍活血通瘀膠囊治療帕金森病臨床觀察*

王 蔚 沈宏萍 楊思進 杜 淵

帕金森病(Parkinson’S disease，PD)，又稱震顫麻痹(Paralysis Agitans)，是一種常見的中老年神經系統退行性疾病[1]。我國現有帕金森病患者人數約200萬，估計全國每年新發患者數達10萬以上[2]。65歲以上人群中發病率為1%，85歲以上人群中發病率為2.5%，有明顯的隨年齡增加而發病率升高的趨勢。患病后隨著病情進展及神經系統癥狀體征的加重，患者常常喪失部分生活自理能力，對生存及生活質量造成嚴重影響，帶來沉重的家庭和社會負擔。本病屬中醫學“顫證”范疇，基本病機為肝風內動，筋脈失養，蛭龍活血通瘀膠囊是我院研制用于防治心腦血管疾病的中藥復方制劑，具有益氣祛風、活血化瘀、祛痰通絡之效，臨床應用范圍廣泛，課題組在中醫辨證聯合西藥治療帕金森病的基礎上，加用蛭龍活血通瘀膠囊，取得滿意的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料共納入患者60例，均為2015年3月—2018年12月西南醫科大學附屬中醫醫院心腦病科就診的帕金森病患者，其中男性46例，女性14例；年齡45～75歲，平均(60.23±9.29)歲；病程1～10年，平均(3.80±2.71)年。采用隨機數字表法分為A組、B組、C組，各20例。3組患者性別、年齡、病程等一般情況均具有可比性。

1.2 診斷標準中醫診斷標準參照中華中醫藥學會發布《中醫內科常見病診療指南中醫病證部分》顫病的診斷要點[3]。符合風陽內動證、痰熱風動證、氣血虧虛證、陰虛風動證、陽氣虛衰證的辨證。西醫診斷標準參照2009年中華醫學會神經病學分會運動障礙與帕金森病學組制訂的帕金森病診斷標準[4]。

1.3 納入標準1)符合上述中醫及西醫診斷標準；2)年齡45～75歲；3)Hoehn & Yahr分級[5]1～3級；4)無其它合并癥；5)患者知情同意。

1.4 排除標準1)繼發性帕金森綜合征和(或)伴有帕金森病表現的其他神經變性疾病者；2)合并心、肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病以及精神病者；3)對相關藥物過敏者；4)同時參加其他臨床研究者。

1.5 方法

1.5.1 治療方法A組：口服多巴絲肼片(美多芭)，規格250 mg×40片/盒，由上海羅氏制藥有限公司生產，初始劑量每次125 mg，每日3次，后根據病情調整藥量，最大用量不超過每日750 mg。B組：聯合中藥免煎顆粒口服，每天1劑，開水沖服，一日3次，一次1格，由四川新綠色藥業科技發展股份有限公司提供。風陽內動證給予天麻鉤藤飲合鎮肝熄風湯：天麻、鉤藤、石決明、杜仲、益母草、桑寄生、首烏藤、茯苓、牛膝、赭石、白芍、玄參、炒川楝子各15 g，梔子、黃芩、天冬、茵陳各10 g，煅龍骨、煅牡蠣、醋龜甲、炒麥芽各30 g；痰熱風動證給予導痰湯合羚角鉤藤湯：陳皮、茯苓、枳實、鉤藤、桑葉、杭白菊、白芍、茯苓、浙貝母各15 g，膽南星、生地黃、法半夏各10 g；氣血虧虛證給予人參養榮湯：黨參、白芍、白術、陳皮、黃芪、茯苓各15 g，當歸、熟地黃、制遠志、五味子各10 g，肉桂3 g；陰虛風動證給予大定風珠：白芍、麥冬各15 g，醋龜甲、煅牡蠣15 g,醋鱉甲、火麻仁各30 g，生地黃、阿膠各10 g,五味子、炙甘草各6 g；陽氣虛衰證給予地黃飲子：蘆根、麥冬、太子參、陳皮各15 g，生地黃12 g，干姜6 g。C組：在A、B組基礎上加用蛭龍活血通瘀膠囊，主要成分為：黃芪、水蛭、大血藤、地龍等，規格0.4 g×48粒/瓶，每次1.2 g，每日3次。各組療程均為3個月。

1.5.2 觀察指標采用國際通用的帕金森氏病綜合評分量表(Unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS)[6]評估患者的日常生活能力和運動功能。其中，日常生活能力測評(UPDRSⅡ)包括語言、流涎、吞咽、書寫和筆記、刀切食物和使用餐具、穿衣、衛生、床上翻身和蓋被褥、跌倒(與僵住無關)、行走時被僵住、步行、震顫(身體任何部位的震顫)、與帕金森綜合征有關的感覺主訴，共13個項目；運動功能的測評(UPDRSⅢ)包括言語、面部表情、靜止性震顫、雙手動作性或位置性震顫、僵硬、手指捏合、手指運動、雙手快速輪替動作、下肢靈活度、坐椅起立、姿勢、步態、姿勢平衡、身體運動遲緩和減少，共14個項目，每個項目評分分為5個等級(0～4分)，0分為正常，4分最重。各組在治療前后分別對患者進行評分。

1.5.3 療效判斷標準綜合UPDRSⅡ、Ⅲ的評分情況，進行療效判斷[7]。計算方法：療效=(治療前積分-治療后積分)/ 治療前積分×100%。評定標準：≥50%為顯著改善；20%～49%為改善；10%～19%為稍有改善；<10%為無效。總有效=顯著改善+改善+稍有改善。

1.5.4 不良反應觀察治療前后檢查患者血常規、肝腎功能等指標，治療期間觀察并記錄患者不良反應的發生情況。

2 結果

2.1 3組患者UPDRSⅡ評分比較治療前3組UPDRSⅡ評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后B、C組評分較A組明顯降低，差異具有統計學意義(P<0.05)，C組UPDRSⅡ評分改善情況優于A、B組(P<0.05)。見表1。

2.2 3組患者UPDRSⅢ評分比較治療前3組UPDRSⅢ評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后B、C組評分較A組明顯降低，差異具有統計學意義(P<0.05)，C組UPDRSⅢ評分改善情況優于A、B組(P<0.05)。

表1 3組患者UPDRSⅡ評分比較 (例，

注：與A組比較，1)P<0.05；與B組比較，2)P<0.05

表2 3組患者UPDRSⅢ評分比較 (例，

注：與A組比較，1)P<0.05；與B組比較，2)P<0.05

2.3 3組臨床療效比較A組的總有效率為70.0%，B組為75.0%，C組為85.0%。B組、C組療效明顯優于A組，差異具有統計學意義(P<0.05)，C組療效優于B組(P<0.05)。見表3。

表2 3組患者臨床療效比較 (例，%)

注：與A組比較，1)P<0.05；與B組比較，2)P<0.05

2.4 不良反應3組患者在治療期間及治療結束后均未出現不良反應，血常規、肝腎功等相關指標檢測未見明顯異常。

3 討論

帕金森病在神經內科臨床上較為常見，以運動遲緩、肢體僵硬、不自主震顫為主要臨床表現，隨著病情的發展，患者可伴有反應遲鈍、平衡障礙、吐詞不清、口角流涎、便秘等癥狀，存在不同程度的神經功能障礙的表現，對患者的生活造成不良影響。我國現行的帕金森病指南中指出[1]，針對該病目前的治療手段主要是改善患者的癥狀，指南提倡以藥物治療為首選治療方法，因此探尋有效的治療藥物顯得十分必要。該病西醫類藥物主要包括復方左旋多巴、多巴胺受體(DR)激動劑、抗膽堿能藥(苯海索)、金剛烷胺、COMT抑制劑、單胺氧化酶B型(MAO-B)抑制劑(司來吉蘭)等，其中，后兩者在臨床上尚未完全普及，而苯海索長期服用可能導致認知功能下降，且存在前列腺肥大患者禁用，溴隱亭屬于麥角類DR激動劑，可導致心臟瓣膜病變及肺纖維化，已不主張使用，金剛烷胺的相對禁忌證較多，而非麥角類DR激動劑普拉克索由于價格相對高昂，臨床上也未作首選。因此對于本病的治療西藥仍然以復方左旋多巴為基礎。中醫學將該病歸為“顫證”的范疇，認為其病在筋脈，與肝、脾、腎等臟密切相關，病性屬本虛標實之證，本虛為氣、血、精、津虧損，標實為風、痰、瘀、火為患，日久發為氣血不足，筋脈失養，脈絡瘀阻，風動而致肢體拘急震顫。蛭龍活血通瘀膠囊為我院專科研制的中成藥復方制劑，由水蛭、大血藤、黃芪、桂枝、地龍等藥物組成，具有益氣祛痰、活血化瘀、溫經通絡、養血祛風之效[8]，可謂直中該病的病機。通過本臨床研究，結果顯示，我們在辨證加西藥的治療基礎上，給予蛭龍活血通瘀膠囊口服，能夠有效改善患者的日常生活能力和運動功能，顯著提高患者的臨床療效，改善患者生活質量，且未出現不良反應，起到了標本同治，整體調理之效，有助于患者的癥狀改善，因此，認為蛭龍活血通瘀膠囊用于治療帕金森病具有良好療效，值得推廣應用。