系統性紅斑狼瘡患者T淋巴細胞亞群、補體和血脂水平及其臨床意義▲

鄒光美 黃朝任 陸 穎 陳 武 吳博文

(1 廣西玉林市第一人民醫院檢驗科，玉林市 537000，電子郵箱：zouguangxiaomei@163.com；2 廣西玉林市中醫醫院檢驗科,玉林市 537000)

系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種可引起多功能免疫系統紊亂及組織器官損傷的自身免疫病，其發病機制復雜，臨床表現多樣，好發于育齡期女性[1]。多項研究顯示，T淋巴細胞亞群的比例失調與免疫表達異常有關[2-3]；臨床常用糖皮質激素治療SLE，部分患者可出現血脂代謝紊亂，如三酰甘油或膽固醇升高[4]；激活補體C3、C4被大量消耗等與SLE的發病密切相關[5]。但SLE患者的T細胞亞群和補體與血脂的相關性尚未見相關報道。本研究檢測SLE患者T細胞亞群、補體、血脂水平并分析他們之間的相關性，探討SLE發病的危險因素，為SLE患者的臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年9月至2019年1月在玉林市第一人民醫院就診的80例SLE患者為SLE組，其中男9例、女71例，年齡(37.15±17.09)歲。納入標準：符合《系統性紅斑狼瘡診治指南(2003年)》[6]中的相關標準；均為首次發病，未接受SLE相關治療。排除標準：合并腫瘤、瀕臨死亡或資料不全者。選擇同期行體檢的30例健康者為對照組，排除合并急性感染、肝腎疾病、心腦血管、自身免疫及惡性腫瘤等疾病者。其中男3例、女27例，年齡(35.33±11.37)歲。兩組間的性別和年齡差異均無統計學意義(均P>0.05)。 本研究經醫院倫理委員會批準進行，研究對象均已知情同意。

1.2 方法 SLE患者入院第2天抽取清晨空腹狀態下的靜脈血。(1)取2 mL血標本以乙二胺四乙酸抗凝，使用美國貝克曼公司FC-500流式細胞分析儀測定T淋巴細胞亞群，包括CD3+T淋巴細胞、CD4+輔助性T淋巴細胞(helper T lymphocyte，Th)、CD8+抑制性T淋巴細胞(suppressor T lymphocyte,Ts)，測定方法為流式細胞術法，試劑盒來自貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司(批號：7536220E)。(2)取3～5 mL血標本以肝素鋰抗凝，3 000 r/min離心10 min后，使用德國羅氏Cobas c702全自動生化分析儀檢測補體(C3、C4)、血脂(總膽固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C)，試劑盒均購自羅氏診斷產品(上海)有限公司(C3批號：36868501；C4批號：36870301；總膽固醇批號：39516701；三酰甘油批號：39848101，HDL-C批號：37293901，LDL-C批號：33921101)。以上操作均嚴格按標準操作規程進行,在儀器運行狀態正常、室內質控符合要求及標本合格的情況下進行測定。

1.3 統計學分析 采用SPSS 17.0軟件進行統計分析。計量資料以(x±s)表示，兩組間比較采用t檢驗；危險因素分析采用多因素Logistic回歸。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組T淋巴細胞亞群及補體水平比較 SLE組CD3+T淋巴細胞、CD8+Ts水平均高于對照組(均P<0.05)，而CD4+Th、CD4+Th/CD8+Ts比值、C3、C4水平均低于對照組(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組T淋巴細胞亞群及補體水平比較(x±s)

2.2 兩組血脂水平比較 兩組總膽固醇水平差異無統計學意義(P>0.05)。SLE組三酰甘油水平、LDL-C/HDL-C比值均高于對照組(均P<0.05)，而HDL-C、 LDL-C水平均低于對照組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組血脂水平比較(x±s)

2.3 SLE發生的危險因素分析 以是否發生SLE為因變量(否=0，是=1)，以性別、年齡、CD3+T淋巴細胞、CD4+Th、CD8+Ts、Th/Ts比值、C3、C4、總膽固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C水平為自變量[除了性別為二分類變量外(男=1，女=2)，其他指標為連續變量]，進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示， CD3+T淋巴細胞、CD8+Ts、三酰甘油水平升高，以及C3、C4、HDL-C水平降低均為SLE發生的危險因素(均P<0.05),見表3。

表3 SLE發生的危險因素的Logistic回歸分析

3 討 論

SLE患者機體存在免疫系統功能紊亂，可體現為T淋巴細胞的功能失調，并可通過產生細胞因子或刺激信號活化B淋巴細胞與樹突狀細胞，同時循環中的B淋巴細胞進一步增殖、活化，激活補體，產生以抗核抗體為主的自身抗體，形成大量免疫復合物而引起多個器官或組織的免疫性損傷[1，7]。一些研究表明，SLE患者體內的免疫紊亂導致T淋巴細胞參與細胞免疫系統調節時出現異常，其中可表現為CD4+Th和CD8+Ts淋巴細胞比例異常，而B淋巴細胞產生抗體主要參與體液免疫應答，免疫系統對機體自身物質的識別失效，引發自身免疫反應從而導致SLE的發生發展[2，8]。本研究結果顯示，與對照組相比，SLE組的T淋巴細胞亞群可出現CD8+Ts水平增高，CD4+Th水平及CD4+Th/CD8+Ts比值降低(P<0.05)，即出現倒置情況，這與其他學者[3-7]的研究結論相似。但是，關于SLE患者CD3+T水平的變化情況，各研究結果不一。研究顯示SLE患者CD3+T水平與正常人群無差異[7]。然而本研究中，SLE組的CD3+T淋巴細胞水平高于對照組(P<0.05)，與王麗娟等[9]的研究結果相似。各研究間結果不一致的原因可能與納入人群的數量及地域等因素存在差異有關。本研究結果還顯示，CD3+T淋巴細胞及CD8+Ts水平升高是SLE發生的危險因素(P<0.05)，因此T淋巴細胞異常活化和增殖的評估，在SLE診療中有重要的參考價值。

既往研究表明，SLE患者通過激活補體系統介導的經典或旁路途徑消除免疫復合物，大量消耗血清中的補體C3、C4，使C3、C4水平明顯下降[7]。2009年美國風濕病學會修訂了SLE的診斷標準，將補體C3、C4降低納入診斷標準中，這說明C3、C4在 SLE 診療中的重要價值[10]。本研究中SLE組的C3、C4水平較對照組下降，且C3、C4水平降低是SLE發生的危險因素(均P<0.05)，也證實了上述觀點。

此外，有研究表明SLE患者緩解期C3、C4水平較活動期明顯增加[10]，且SLE活動期C3的下降水平比C4更明顯，因為C3可通過經典途徑及旁路途徑被消耗，而C4僅是通過經典途徑被消耗[11]。因此可采用監測補體C3、C4來判斷SLE患者的疾病活動度。

SLE患者常常因為激素治療及器官功能損害而發生血脂異常，在免疫紊亂或炎癥作用時，抗脂蛋白酯酶抗體、炎癥因子綜合影響導致脂解異常使SLE患者出現三酰甘油升高、HDL-C減低，但對于總膽固醇的影響尚無定論[12]。研究表明，SLE患者多伴有血脂異常，可出現動脈粥樣硬化或管壁增厚管腔狹窄，從而引起機體局部組織和器官損傷及功能障礙，且高脂血癥可能是狼瘡性神經精神異常、狼瘡性腎炎及股骨頭壞死的危險因素之一[4]。本研究中， SLE組三酰甘油水平、 LDL-C/HDL-C比值高于對照組，而HDL-C、 LDL-C水平低于對照組(均P<0.05)，且三酰甘油水平升高以及C3、C4、HDL-C水平降低是SLE發生的危險因素(均P<0.05)。因此，脂代謝異常或在SLE的發生中發揮了一定作用。此外，龐春艷等[13]發現，SLE患者存在以三酰甘油升高和HDL-C降低為特征的血脂異常，且SLE活動組患者血清中三酰甘油水平明顯高于非SLE活動患者，提示血脂項水平的變化與SLE疾病活動度存在一定相關性。

綜上所述，SLE患者存在CD4+Th/CD8+Ts的倒置及補體水平降低，T淋巴細胞亞群及補體異常在SLE 的發生發展中起重要作用；部分SLE 患者體內血脂代謝異常，可進行低脂飲食及應用具有腎臟保護作用的降脂藥物治療，以減少其心腦血管疾病并發癥發生。