美托洛爾對冠心病心絞痛患者血脂代謝及預后的影響

陳文忠 王 宏

(廣州醫科大學附屬第二醫院西院區內科，廣東省廣州市 510280，電子郵箱：chenwz119@163.com)

由于我國居民普遍存在運動健身少、食物攝入量多的情況，慢性疾病發生率逐年上升，其中表現最為明顯的是心腦血管疾病[1]。冠心病是一種常見的心血管疾病，發病原因是冠狀動脈血管管腔狹窄或者閉塞，導致局部心肌血液灌注不足，使得心肌細胞缺血、缺氧[2-3]。心絞痛是冠心病的一種臨床表現，若得不到有效處理，很可能導致急性心肌梗死，甚至威脅患者的生命。冠心病心絞痛好發于中老年人，多合并不同程度的血脂紊亂[4-5]。故治療冠心病心絞痛的藥物，除應具有改善心功能的效果外，還應具有改善血脂代謝的作用[6-7]。硝酸異山梨酯是治療血脂異常的主要藥物， 但大劑量用藥非但不會增加降脂效果，反而使不良反應發生率升高[8]。美托洛爾是臨床上治療冠心病的常用藥物，其通過穩定神經內分泌系統，調節心肌細胞的兒茶酚胺水平和β1受體活性，從而改善心肌細胞毒性[9-10]。此外，美托洛爾無內源性擬交感活性，且對患者的血糖代謝無不良影響[11]，其對血脂的影響如何鮮見相關報道。本文探討美托洛爾對冠心病心絞痛患者血脂代謝及預后的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2014年2月到2017年12月在我院診治的145例冠心病心絞痛患者的臨床資料。納入標準：(1)符合冠心病心絞痛的診斷標準，即陣發性前胸壓榨性疼痛，常于勞力負荷加重時誘發[2-3]，合并血脂異常(參照中國成人血脂異常防治指南修訂聯合委員會發布的《指南》[8])；(2)年齡40～80歲；(3)均簽署知情同意書。排除標準：(1)妊娠或哺乳期婦女；(2)過敏體質者；(3)合并嚴重肝、腎及造血系統等功能異常者；(4)患精神疾病者；(5)臨床資料缺項者。根據治療方法分為觀察組100例與對照組45例，兩組患者的臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。本研究已經醫院相關倫理委員會批準。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 治療方法 對照組給予常規藥物治療，即硝酸異山梨酯(上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字：H31021370)60 mg/次，1次/d口服；阿司匹林[河北冀衡(集團)藥業牡丹江有限公司，國藥準字：H23023156]100 mg/次，1次/d口服；低分子肝素鈉凝膠(齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20040409)4 200 U/次靜脈注射，2次/d。觀察組在對照組治療的基礎上給予美托洛爾治療，美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：H32025391)12.5 g/次，2次/d口服，并根據患者的臨床癥狀相應調整劑量。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標 (1)療效：治療后3個月評價兩組療效。顯效：靜息心電圖正常，LDL-C下降≥20%，非HDL-C下降>20%：有效：靜息心電圖ST段下移0.5 mV左右，T波從平坦變為直立，LDL-C下降10%～20%，非HDL-C下降10%～20%；無效：未達到以上標準或者病情惡化。總有效率=(有效+顯效)例數/總例數×100%。(2)記錄治療前、治療后3個月兩組患者的心絞痛發作次數、心絞痛持續時間。(3)血液學指標檢測：分別于治療前、治療后3個月抽取患者空腹靜脈血3～5 mL，3 000 r/min離心8 min，取上層血清，采用全自動生化分析儀(日立公司7600型)測定總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、 HDL-C水平；采用酶聯免疫試劑盒(上海信帆生物科技有限公司，批號：2099234)測定基質金屬蛋白酶組織抑制因子1(tissue inhibitor 1 of matrix metalloproteinase，TIMMP-1)、基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)-2、MMP-9含量。(4)心血管不良事件發生情況：所有患者隨訪至2018年10月，記錄非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中、血運重建、再發心絞痛、心源性死亡等發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 16.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗；計數資料以例數或百分比表示，比較采用χ2檢驗；等級資料的比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組療效優于對照組(z=7.999，P=0.005)。對照組與觀察組的總有效率分別為88.9%和99.0%，觀察組的總有效率高于對照組(χ2=7.999，P=0.005)。見表2。

表2 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后心絞痛發作次數及持續時間比較 治療前兩組心絞痛發作次數及持續時間差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組心絞痛發作次數及持續時間均較治療前減少或縮短，且觀察組均少于或短于對照組 (P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后心絞痛發作次數及持續時間比較(x±s)

2.3 兩組患者治療前后血脂指標水平比較 治療前兩組總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組的總膽固醇、三酰甘油與LDL-C水平低于治療前，HDL-C水平高于治療前，且觀察組總膽固醇、三酰甘油與LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血脂指標比較(x±s，mmol/L)

組別nLDL-C治療前治療后t值P值HDL-C治療前治療后t值P值觀察組1003.19±0.562.38±0.5516.393<0.0010.59±0.241.30±0.3518.013<0.001對照組453.17±0.612.78±0.9111.093<0.0010.58±0.330.89±0.3112.884<0.001 t值0.1895.6770.0838.013P值0.9130.0230.9780.008

2.4 兩組患者治療前后TIMMP-1、MMP-2與MMP-9水平比較 治療前兩組TIMMP-1、MMP-2與MMP-9差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組的MMP-2與MMP-9水平低于治療前， TIMMP-1高于治療前，且觀察組MMP-2與MMP-9水平低于對照組，TIMMP-1高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后TIMMP-1、MMP-2與MMP-9水平比較(x±s，μg/L)

組別nMMP-9治療前治療后t值P值觀察組100315.99±37.29178.40±24.5928.222<0.001對照組45313.87±40.28245.20±26.2314.024<0.001 t值0.42213.094P值0.572<0.001

2.5 兩組患者主要心血管不良事件發生情況比較 隨訪期間，觀察組、對照組的非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中、血運重建、再發心絞痛等主要心血管不良事件總發生率分別為3.0%(3/100)和22.2%(10/45)，觀察組主要心血管不良事件總發生率低于對照組(χ2=14.050，P<0.001)。見表6。

表6 兩組患者主要心血管不良事件發生情況比較[n(%)]

3 討 論

冠心病多見于中老年群體，臨床表現為勞累、胸悶痛及放射痛，休息或服藥后可緩解[12]。心絞痛是冠心病的一種急性心臟事件，主要由冠狀動脈粥樣硬化所致，病情進展快速，可進展為急性心肌梗死，甚至導致死亡。對于冠心病心絞痛患者而言，脂質代謝紊亂是最重要的危險因素，大多數患者伴隨有血脂異常與高膽固醇血癥，而總膽固醇、三酰甘油、LDL-C升高以及HDL-C降低均為動脈粥樣硬化的危險因素[13-14]。

藥物干預是冠心病心絞痛的重要治療措施。美托洛爾是一種選擇性β1受體阻滯劑，可以提高心臟傳出中樞神經和迷走神經能力[15]，還可降低心臟傳導阻滯劑的自律性，對脂肪分解產生抑制作用，從而降低心臟收縮力以及心率，減弱支氣管和血管平滑肌的收縮力[16]。本研究結果顯示，觀察組的總有效率高于對照組，主要心血管不良事件發生率低于對照組(P<0.05)；治療后兩組心絞痛發作次數及持續時間均較治療前減少或縮短，且觀察組均少于或短于對照組(P<0.05)。這表明美托洛爾能有效改善心絞痛癥狀，改善冠心病心絞痛患者的預后，且安全性較高。相關研究也表明美托洛爾具有較好的口服吸收效果，作用迅速，服藥后1.5～2 h即可達到藥物濃度高峰，改善心臟缺血與缺氧的臨床癥狀[17-18]。

冠心病患者多伴隨有脂質代謝異常，大量脂質沉淀于動脈內膜的類似粥狀脂類物質上，使得血流受阻與動脈腔變窄，造成心肌缺血，導致心絞痛發生[19]。研究顯示，美托洛爾可改善血管內皮細胞的舒縮功能，降低LDL-C的氧化作用，抑制血小板聚集，清除氧自由基，有效地保護心肌組織[20]。本研究結果顯示，治療后兩組患者的總膽固醇、三酰甘油與LDL-C水平均低于治療前，HDL-C高于治療前，且觀察組總膽固醇、三酰甘油與LDL-C水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組(均P<0.05)，表明美托洛爾不僅可以改善患者的臨床癥狀，還能調節血脂代謝。

冠狀動脈粥樣硬化是冠心病心絞痛的病變基礎，但粥樣硬化的機制目前尚未明確[21]。血脂異常可導致心力衰竭，還可以引起心肌舒縮功能障礙等[12]。MMP能夠降低斑塊穩定性，TIMMP-1可對心功能異常進行修復[23]。本研究結果顯示，治療后兩組的MMP-2與MMP-9水平低于治療前， TIMMP-1高于治療前，且觀察組MMP-2與MMP-9水平低于對照組，TIMMP-1高于對照組(P<0.05)。有研究表明美托洛爾可通過抑制脂肪分解循環中的游離脂肪酸，改善心肌灌注與心肌缺血；還可產生兒茶酚胺并降低引起心絞痛發作的交感神經的活性，從而調節TIMMP-1/MMP的平衡[24-25]。

綜上所述，美托洛爾治療冠心病心絞痛患者可以糾正血脂異常，調節TIMMP-1/MMP的平衡，從而緩解心絞痛癥狀，改善患者的預后。