養胃顆粒治療慢性萎縮性胃炎40例療效觀察*

劉 超 樓曉軍 張 燕 錢赟達 陳 潔

浙江省嘉興市中醫醫院 浙江 嘉興 314001

慢性萎縮性胃炎（CAG）是消化系統的常見病及多發病，指胃黏膜上皮遭受反復損害導致固有腺體的減少，伴或不伴纖維替代、腸腺化生和（或）假幽門腺化生的一種慢性胃部疾病[1]。臨床癥狀復雜且多變，病程較長且反復。CAG主要由慢性淺表性胃炎發展而來，是發病率較高的腸型胃癌的一種早期發病類型[2]，常被稱為癌前病變。近年來發病率不斷上升，但目前西醫在臨床中還未有行之有效的治療手段。對此，筆者運用養胃顆粒對CAG患者進行治療，取得比較理想的效果，現總結報道如下。

1 一般資料

選取2017年12月～2018年12月就診于嘉興市中醫醫院脾胃科門診的CAG患者作為觀察對象，均參照2012年在上海召開的全國慢性胃炎診治共識會議制定的《中國慢性胃炎共識意見》；符合其胃鏡下表現及病理診斷。共80例，通過隨機數字表法將其分為治療組及對照組，每組各40例。治療組男21例，女19例；年齡24～69歲，平均年齡49.08±11.59歲；病程1～20年，平均6.88±5.23年。對照組男22例，女18例；年齡29～68歲，平均年齡48.73±9.63歲；病程1～19年，平均7.30±5.53年。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組：予基礎治療：替普瑞酮膠囊50mg/粒，每次1粒，每日3次；葉酸片5mg/片，每次1片，每日3次口服。6個月為1個療程。

2.2 治療組：除上述治療外，加用養胃顆粒（藥物組成：炙黃芪、黨參、白芍、甘草、陳皮、香附、烏梅、山藥等，每袋裝5g，每次1袋，每日3次）口服，6個月為1個療程。治療期間停用一切其他治療慢性胃炎的中西藥物。服藥6月后統一復查胃鏡，并取活檢做病理。對每位復查患者的胃鏡病理進行免疫組化(P16)檢測。

3 療效觀察

3.1 觀察指標：分述如下。

3.1.1 胃鏡病理療效評定：依據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[3]中“中藥新藥治療萎縮性胃炎的臨床研究指導原則”。臨床治愈：活檢證實腺體萎縮、腸上皮化生和不典型增生恢復正常或消失；顯效：活檢證實腺體萎縮、腸上皮化生和不典型增生改善2度；有效：活檢證實腺體萎縮、腸上皮化生和不典型增生有所改善，但未達2度；無效：組織學無改善或加重。

3.1.2 胃鏡病理分級及積分：依據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[3]中“中藥新藥治療萎縮性胃炎的臨床研究指導原則”。將萎縮、腸化及異型增生分為無、輕、中、重度，分別記0、1、2、3分。

3.1.3 P16蛋白免疫組化染色：P16染色陽性主要表現在細胞核或者細胞漿有棕黃色顆粒沉著，對免疫組化染色結果采用雙評分半定量法進行判定。①按陽性著色強度評分：無顯色為0分；淡黃色，稍高于背景色為1分；棕黃色，明顯高于背景色為2分；棕褐色為3分。②按陽性細胞所占比例評分：無陽性細胞數0分；陽性細胞數＜25%，記1分；26%～50%記2分；51%～75%記3分；＞75%記4分。同一切片于高倍鏡(×400)計算5個不同視野，分別數100個細胞，記錄陽性細胞數量，取平均值計算陽性比例。以上兩項分數相乘所得數為得分。將≥3分定為陽性，＜3分定為陰性。

3.2 兩組胃鏡病理療效比較：見表1。

表1 兩組胃鏡病理療效比較

3.3 兩組胃鏡病理積分比較：見表2。

表2 兩組胃鏡病理積分比較（±s，分）

表2 兩組胃鏡病理積分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，##P＜0.01。

異型增生1.20±0.41 0.53±0.51**1.21±0.42 0.88±0.54**組別治療組對照組治療前治療后治療前治療后萎縮1.48±0.60 0.35±0.58**##1.60±0.63 1.05±0.75**腸化1.40±0.50 0.63±0.59**##1.58±0.64 1.20±0.65**

3.4 兩組P16蛋白免疫組化染色結果：見表3。

表3 兩組P16蛋白免疫組化染色結果比較（-x±s）

4 體會

CAG病位在胃，與肝、脾密切相關，病理性質多為本虛標實，虛實夾雜。郭淑云根據自己多年的臨床經驗及前賢總結,認為CAG的基本病機是脾虛血虛,治療上常用活血滋陰、溫陽健脾之法[4]。陳偉等[5]認為脾胃虛弱是CAG的病理基礎，痰瘀互結是其重要環節，熱毒是發病的關鍵因素，治療上應在健脾和胃的基礎上，根據不同的病機，輔以清熱解毒、活血化瘀、化痰散結之法。筆者認為，脾虛氣滯為CAG的基本病機，脾胃虛弱，運化失常，影響氣機運行，氣機阻滯，血液運行不暢，遂成血瘀；或氣郁日久化熱，損傷胃陰，氣血津液不能濡養胃體，胃絡失養，遂致胃黏膜腺體減少，甚至腸化、異型增生。治療上應從理氣健脾和胃之法入手。養胃顆粒由炙黃芪、黨參、白芍、甘草、陳皮、香附、烏梅、山藥等組成，方中黃芪、黨參、山藥補中益氣，健脾和胃；芍藥、甘草健脾柔肝，緩急止痛；陳皮、香附疏肝理氣，健脾和中；烏梅、芍藥養血斂陰生津。全方共奏理氣健脾和胃之效。脾健胃和則運化有常，升降有序，氣機暢達，水谷津液各循其道，氣血津液充足，胃體得以濡養，則可控制萎縮→腸化→異型增生→癌變的進程，甚至可以逆轉萎縮，恢復胃黏膜腺體正常的分泌功能。

研究已經證實，慢性萎縮性胃炎組織中存在細胞凋亡明顯增加的現象[6]，而為了保持胃黏膜正常的分泌功能，過量的細胞凋亡會誘發代償性細胞增殖，胃黏膜持續不斷增殖的過程中，DNA自發復制錯誤及外來因素對DAN損傷的機會也不斷增加，為胃黏膜癌變提供了有利的條件。P16定位于人類染色體9p21，是現在公認的腫瘤抑制基因，在多數惡性腫瘤疾病中存在基因缺失或突變。P16基因編碼蛋白是一種細胞周期調節蛋白，可對有絲分裂進行負反饋調節，發揮抑癌作用。P16基因缺失、突變及其蛋白表達異常與腫瘤的發生、發展及預后密切相關。已有多項研究[7-9]證實，胃癌組織中均出現了P16基因啟動子區高甲基化和陰性免疫染色，從而改變細胞周期的調節機制，促進了腫瘤的發生。劉亮等[10]研究發現，P16在萎縮性胃炎→異型增生→癌變的過程中，其陽性表達率逐漸降低，在胃癌組織中的表達率最低，表明P16蛋白表達低下，與胃癌的發生發展有密切關系。本觀察結果顯示，治療組治療1個療程后，胃鏡病理明顯好轉，P16蛋白表達呈上升趨勢，治療有效率優于對照組，表明養胃顆粒治療CAG療效較好。CAG患者除基礎治療外，加用養胃顆粒，可修復胃黏膜損傷，部分逆轉胃黏膜萎縮、腸化及異型增生，阻止CAG的發生、發展及癌變，其機制可能與P16蛋白表達上升，進而抑制胃黏膜細胞過度增殖，維持細胞增殖與凋亡的平衡有關。