非PCOS不孕患者血清抗苗勒管激素與胰島素抵抗的關系

溫建艷

【摘? 要】目的：通過檢測非PCOS不孕患者血清抗苗勒管激素與胰島素抵抗指數，觀察兩指標間的關系，探討此類患者血清抗苗勒管激素與胰島素抵抗的關系及臨床價值。方法： 選擇我院2017年1月-2018年7月收治的非PCOS不孕患者為研究對象為實驗對象，初次就診時測定其身高、體重，并計算體重指數（Body mass index，BMI），分別檢測患者血清基礎性激素、AMH、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）及IR，觀察它們之間的關系。評估患者 IR 狀態，分析可能與 IR 有關的臨床特征。結果：非PCOS不孕患者 IR 組及超重者組的AMH比例顯著高于非 IR 組和正常對照組，差異有統計學意義（P<0.01），且IR與AMH水平呈明顯正相關（P<0.01）。結論：非PCOS不孕患者卵泡生長發育受限，卵巢功能異常，患者AMH與IR呈正相關。

【關鍵詞】非PCOS不孕患者;抗苗勒管激素;胰島素抵抗;肥胖

【中圖分類號】R711????? 【文獻標識碼】A????? 【文章編號】1672-3783（2019）09-0086-01

女性不孕癥的病因非常復雜，常見的有遺傳因素、免疫因素和內分泌失調因素等。其中免疫因素是其重要原因之一。隨著對抗苗勒管激素?AMH?與胰島素抵抗（ Insulin resistance，IR）的研究，AMH?對臨床某些疾病的診斷具有指導意義。據研究，AMH?具有調節卵泡生長發育的作用，是評估卵巢儲備功能的早期敏感指標?。胰島素抵抗（ Insulin resistance，IR） 是高血壓、高血糖、高血脂異常等慢性代謝性疾病中的重要環節之一 。那么非PCOS不孕患者中的AMH的值及 IR 分布情況如何，這部分人群的臨床特征是什么，這將是筆者研究的問題。

1 資料與方法

1.1病例資料：選擇我院2017年1月-2018年7月收治的非PCOS不孕患者為研究對象為實驗對象100例。納入標準為有完整的基礎資料登記，有測定身高、體重，并測定了基礎性激素、AMH、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS），且在本院就診的不孕患者。排除標準：即有PCOS、分泌雄激素的腫瘤、Cushing 綜合征和下丘腦和垂體性閉經、甲狀腺功能異常、糖尿病及高血壓病等代謝性疾病以及近 3個月內有激素類藥物或降糖藥物使用史的不孕患者。同時選取門診例行體檢的健康婦女的資料作為對照，對照組均月經正常，無臨床或生物化學。指標提示高雄激素血癥的表現，近3個月未服用過激素類藥物（包括口服避孕藥）。

1.2實驗方法

叮囑參與實驗的患者進行禁食，并且在早晨空腹進行采血，對每位患者抽取其靜脈血3.0ml，及時分離血清待測。采用7600全自動生化儀測定空腹血糖（FPG），采用羅氏 Cobs e 602電化學發光分析儀檢測基礎性激素、空腹胰島素和AMH等指標， 實驗參數按試劑盒說明書設置。

1.3統計學意義

采用SPSS16.0統計軟件包進行分析處理數據，計量數據以（） 或中位數（M）表示，采用t 檢驗、計數資料采取χ2 檢驗等。變量間的關系采用Pearson相關分析。

2 結果

2.1實驗結果顯示??? 實驗組的IR值、BMI值和AMH值明顯比對照組高，具有統計學意義（P<0.01），FSH值、LH值和E2值與對照組無統計學意義（P>0.05）。結果如表所示。

3 討論分析

IR 是指單位濃度的胰島素對肝臟、肌肉、脂肪等全身組織的作用減弱。為了維持正常糖代謝，胰島 β 細胞只能代償性分泌過多的胰島素，致使血胰島素水平升高，產生高胰島素血癥。在非 PCOS 的不孕女性中，IR 及代償性高胰島素血癥對排卵及生殖力帶來相似的不良影響。

按 BMI 將患者分為非超重組及超重組后發現，超重的患者 IR 發生率較非超重組中有明顯的升高，提示超重及肥胖可能對 IR 及高胰島素血癥產生某種放大效應，加重病情發展。

人類抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）是由2個相同的70 kb亞基組成的二聚體糖蛋白，屬轉化生長因子-β（transforming growth factor-β， TGF-β）超家族成員，可調節生長和分化。女性于孕 36 周，由胎兒的卵巢顆粒細胞開始分泌 AMH，主要由卵巢中的初級卵泡、竇前卵泡、竇狀卵泡等生長卵泡產生，絕經后可能檢測不出。AMH早在始基卵泡形成階段就發揮抑制作用，其后還抑制卵泡的初始募集和周期性募集。高水平的 AMH可降低卵泡對FSH的敏感性，阻礙卵泡發育，進而無排卵。

生殖功能與能量代謝密切相關，已知卵巢含有介導胰島素（Ins）所有作用的信號蛋白和代謝酶^[1] 。La Marca 等^[2]觀察到，多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome， PCOS）患者的胰島素素抵抗（IR）與AMH間有相關性;PCOS患者卵巢黃素化顆粒細胞IR的研究表明^[3]：PCOS患者卵巢局部存在IR， 其原因可能與胰島素受體底物-1（insulin receptor substrate-1， IRS-1）和胰島素受體底物-2（insulin receptor substrate-2， IRS-2）mRNA及蛋白表達異常有關。然而，并非所有不孕女性均為 PCOS 患者，也并非只有 PCOS 患者才伴隨IR狀態，非PCOS不孕患者也存在著IR狀態^[4]。與此同時，有學者^[5]研究發現，不孕患者抗苗勒管激素A M H水平?6.01±1.17?ng/mL，明顯高于正常對照組 A M H水平2.43±1.15?ng/mL，兩組比較差異有統計學意義，表明不孕患者卵泡生長發育受限，卵巢功能異常。

那么這部分不孕患者中AMH與IR關系如何呢？本文對100例非PCOS不孕女性患者和100?例正常婦女進行抗苗勒管激素、血清基礎性激素、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）及IR檢測，非PCOS不孕患者 IR 組及超重者組的抗苗勒管激素A M H水平6.11±1.30 ng/m L，明顯高于正常對照組 A M H水平2.70±0.98ng/m L，IR水平3.51+0.80明顯高于正常對照組1.64+0.48，差異有統計學意義（P<0.01），且IR與AMH水平呈明顯正相關（P<0.01）。

通過對實驗結果進行分析，可以明顯看出實驗組的IR值，BMI值，AMH 值，高于對照組，而FSH值，LH值， E2 值與對照組無明顯差異。

總之，不孕女性患者中更易存在 IR 狀態，與是否合并 PCOS 無關，同時，BMI 的增加使 IR 的發生率更高。綜上所述，AMH、IR?和肥胖?與不孕不育的發生密切相關。大量研究表明?AMH?檢測是一項有利于婦女健康的重要工具，其有助于診斷不孕不育以及某些自身免疫性疾病等，臨床早期檢測血清?AMH?十分必要，對臨床診斷和治療具有重要的指導意義。

參考文獻

[1]??? Park HT， Cho GJ， Ahn KH， et al. Association of insulinresistance with anti-Müllerian hormone levels in women without polycystic ovary syndrome （PCOS）. ClinEndocrinol， 2010， 72（1）：26-31.

[2]??? La Marca A， Orvieto R， Giulini S， et al. Mullerian-inhibiting substance in women with polycystic ovary syndrome： relationship with hormonal and metabolic characteristics. Fertil Steril， 2004， 82（4）：970-972.

[3]??? 劉義， 呂立群， 王冬花， 等. 羅格列酮對體外培養的PCOS患者卵巢黃素化顆粒細胞胰島素抵抗的影響. 生殖與避孕， 2008， 28（6）：343-347.

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[5]??? 馬芳芳，王厚照.女性不孕患者抗苗勒管激素、抗子宮內膜抗體和抗卵巢抗體檢測分析[J]. 中國優生與遺傳雜志， 2016，24（7）：106-107.