黃芪注射液聯對胃癌輔助化療患者外周血免疫細胞的影響

王鐵　韓亞妹　韓錦勝

【摘? 要】目的：觀察黃芪注射液對胃癌根治術后患者免疫功能的影響，并探討其可能的作用機制。方法：選擇我院2017年1月到2018年1月的胃癌綜合化療后患者，隨機分為2組，對照組，黃芪注射液治療組，分別給予生理鹽水，黃芪注射液，觀測治療前后患者生存質量的改善情況、T細胞亞群，包括CD₃、CD₄、CD₈，CD₄/CD₈、NK細胞數量等變化，免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平。以此來觀察黃芪注射液對術后化療后胃癌患者免疫功能的影響。結果：黃芪注射液能夠緩解胃癌術后化療后患者的癥狀，改善患者生存質量，提高受到抑制的CD₃、CD₄、CD₈，CD₄/CD₈以及NK細胞的數量，升高免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平，對患者的免疫力提高起到很好的促進作用。結論：黃芪注射液能夠有效增強和提高胃癌術后患者的免疫功能，其機制有可能跟免疫細胞的增加有關。

【關鍵詞】黃芪注射液;胃癌術后;免疫功能

【中圖分類號】R735.2????? 【文獻標識碼】A????? 【文章編號】1672-3783（2019）09-0117-01

胃癌是一種非常嚴重的健康問題，盡管全球范圍內的發病率和死亡率都有下降的趨勢，但是在20世紀，胃癌仍然是世界第四大最常見的癌癥，為全球癌癥相關死亡的第二個最常見的原因^[1]。預測2011年全年加起來有989600新增病例，全球超過738000人死于胃癌。估計今年歐洲聯盟（歐盟）有55896人死于胃癌^[2]。在我國常見的癌癥中，胃癌的死亡率僅次于肺癌、肝癌和腸癌。胃癌的治療方式主要是手術治療，但是胃癌患者不管是術前還是術后都存在免疫力低下的情況，多數患者在手術之后還需要化療，會導致免疫力進一步下降，為了更好的配合治療，在臨床上需要提高患者自身的免疫力，黃芪注射液主要由黃芪甲苷、黃芪多糖組成，屬于補益類中藥，其有效成分為黃芪甲苷和黃芪多糖，據報道該藥在腫瘤的放化療過程中能夠起到增效減毒的作用^[3]。而黃芪注射液對于胃癌術后患者免疫功能的影響的機制報道較為少見，故筆者考慮觀察黃芪注射液對術后化療后胃癌患者免疫功能的影響，并探討其可能的作用機制。

1 資料與方法

1.1資料

選擇我院2017年1月到2018年1月的胃癌術后化療后患者90例，男性52例，女性38例，年齡平均48-72歲，平均56.3歲，既往無其他腫瘤病史。均排除心、肺、肝等重要器官功能異常估計不能耐受化療者，年齡80歲以上者，或白細胞 < 4×109L-1、血小板計數 < 100×109L-1。

1.2 方法

入選病例隨機分成2組：對照組，黃芪注射液治療組，分別給予生理鹽水靜脈滴注，每日一次，共10天;黃芪注射液40ml（雅安三九藥業有限公司） 溶于250ml O.9%葡萄糖注射液靜脈滴注，每日1次，共10日。

1.3 觀察指標

1.3.1 生存質量

按Krnofsky 評分法系統的評價治療前后的生存質量。

1.3.2 T細胞亞群及NK細胞功能檢測

化療后第10天取患者外周靜脈血，記錄治療前后患者T細胞亞群（ CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）以及 NK 細胞數量。T細胞亞群及 NK 細胞細采用流式細胞儀檢測，分析各細胞亞型百分率。

1.3.3 免疫球蛋白檢測

化療后第10天取患者外周靜脈血，采用放射免疫分析法檢測免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平。

1.4 統計學處理

將各組數據均以表示， 組間比較采用卡方檢驗和t檢驗，應用SPSS17.0軟件進行統計學分析。

2 結果

2.1 一般資料

入選胃癌患者既往無其他腫瘤病史，均排除心、肺、肝等重要器官功能異常估計不能耐受化療者，年齡80歲以上者，或白細胞 < 4×10⁹L-1、血小板計數 < 100×10⁹L-1 共90例，男性52例，女性38例，年齡平均48-72歲，平均56.3歲，其中對照組45人，男性28例，女性17例;黃芪注射液治療組45人，男性24例，女性21例。患者的一般情況比較見表1。對照組和黃芪注射液治療組之間比較年齡，性別，病灶數目，TNM分期、化療方案、化療療程均沒有統計學差異（P > 0.05）。

2.2 生存質量

治療后，對照組基本上生存質量沒有很大改善，黃芪注射液治療組生存質量明顯改善;藥物治療后，黃芪注射液治療組與對照組比較有較顯著性差異（P<0.01），見表2。表示黃芪注射液治療能夠顯著改善胃癌患者術后化療的生存質量。

2.3 T細胞亞群及NK細胞功能檢測

用藥前各組病例均有一定程度的免疫抑制，主要表現在T細胞亞群（ CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）以及 NK 細胞數量減少，但每個患者的具體的表現不太一致，可能與患者的自身機體免疫狀況有關。對照組，CD3、CD4、CD8 以及 NK 細胞水平上升不明顯，CD4/CD8反而有些下降的趨勢;而黃芪注射液治療組CD3、CD4、CD8、CD4/CD8以及 NK 細胞水平均有一定程度的升高，對照組CD3+T細胞、CD8+T細胞、CD4/CD8以及 NK細胞與黃芪注射液治療組比較有顯著性差異（P<0.05或P<0.01 ），見表3。表明黃芪注射液對于提高胃癌術后化療患者的免疫力具有極其重要的作用。

2.4免疫球蛋白檢測

用藥前各組病例均有一定程度的免疫球蛋白減少的趨勢，免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平都有下降，對照組治療后，免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平有下降的趨勢，主要跟生理鹽水對患者免疫球蛋白水平沒有有利的作用，所以表現為免疫球蛋白水平的下降;而黃芪注射液治療組免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平均有一定程度的升高。治療后，與對照組比較，黃芪注射液治療組免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平有較顯著性差異（P<0.01 ），見表4。表明黃芪注射液對于提高胃癌術后化療患者免疫球蛋白的提高具有極其重要的作用。

3 討論

胃癌患者術后化療能否起到作用，跟患者的生存質量是存在密切關系的，如果術后化療導致患者的生存質量下降，那么會給患者帶來痛苦，但是在化療藥物治療的同時加用可提高生存治療的藥物有著重要的臨床意義，在使用黃芪注射液治療后，對照組基本上生存質量沒有改善，而藥物治療后，黃芪注射液治療組與對照組比較有較顯著性差異，表示黃芪注射液能夠顯著改善胃癌患者術后化療的生存質量。

腫瘤病人術后化療藥物會對患者的免疫系統產生影響，而在胃癌術后化療的病人中使用可以提高患者免疫細胞的藥物是非常有必要的，黃芪注射液主要由黃芪甲苷、黃芪多糖組成，屬于補益類中藥，其有效成分為黃芪甲苷和黃芪多糖，作為我國的傳統醫藥，在臨床上發揮著重要的作用，本實驗欲研究在用藥前各組患者均有一定程度的免疫抑制，主要表現在T細胞亞群（ CD₃、CD₄、CD₈、CD₄/CD₈）以及 NK 細胞數量減少^[2]，使用黃芪注射液治療后患者的CD₃、CD₄、CD₈、CD₄/CD₈以及 NK 細胞水平均有一定程度的升高，表明黃芪注射液對于提高胃癌術后化療患者的免疫力具有極其重要的作用。用藥前各組病例均有一定程度的免疫球蛋白減少的趨勢，對照組治療后，免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平有下降的趨勢，而黃芪注射液治療組免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平均有一定程度的升高，表明黃芪注射液對于提高胃癌術后化療患者免疫球蛋白的提高具有極其重要的作用。

參考文獻

[1]??? Hitzler I， Sayi A， Kohler E， et al. Caspase-1 has both proinflammatory and regulatory properties in Helicobacter infections， which are differentially mediated by its substrates IL-1beta and IL-18[J]. J Immunol. 2012; 188（8）： 3594-602.

[2]??? Adamsson J， Lundin SB， Hansson LE， et al. Immune responses against Helicobacter pylori in gastric cancer patients and in risk groups for gastric cancer[J]. Helicobacter. 2013; 18（1）： 73-82.

[3]??? 朱保江.黃茂注射液聯合MVP方案治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].中國醫藥指南，2010，8（2）：73- 74.