合理聯(lián)合用藥——治療2型糖尿病的關(guān)鍵

蔣志巡

糖尿病屬于臨床常見(jiàn)的代謝性疾病之一，主要是人體的胰島素作用障礙或是胰島素分泌缺陷，而引起的糖代謝異常，導(dǎo)致機(jī)體血糖不正常升高。臨床上可分為1型糖尿病和2型糖尿病，以2型糖尿病為居多，占近95%。在臨床的治療中，由于2型糖尿病還存在引發(fā)多種并發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致對(duì)2型糖尿病患者治療的難度成倍增加。目前，藥物治療是2型糖尿病治療的主要形式，它主要以控制血糖、改善生活質(zhì)量為主要出發(fā)點(diǎn)。但是大量研究發(fā)現(xiàn)，單純用藥療效欠佳，而采用聯(lián)合用藥的方式有助于提高治療效果。

一、聯(lián)合應(yīng)用口服降糖藥

（一）二甲雙胍聯(lián)合磺脲類

考慮到2型糖尿病患者伴有胰島素分泌功能異常或者胰島素抵抗的現(xiàn)象，單獨(dú)應(yīng)用磺脲類藥物，很難將血糖水平控制在理想范圍內(nèi)，因此可以將其與二甲雙胍聯(lián)合用于治療糖尿病。其中二甲雙胍不僅有助于增強(qiáng)肝臟胰島素敏感性，而且還具有改善糖尿病患者受損血管反應(yīng)的功效，而磺脲類能夠通過(guò)刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素來(lái)降血糖，二者聯(lián)合用于2型糖尿病中，血糖達(dá)標(biāo)率高達(dá)89.47%。

（二）二甲雙胍聯(lián)合格列奈類

格列奈類即苯丙氨酸、苯甲酸衍生物類因同受體結(jié)合以及迅速解離，服藥后能夠迅速刺激胰島素分泌，從而能夠有效的控制2型糖尿病患者餐后血糖水平，將其與二甲雙胍聯(lián)合使用后，能夠提高餐后血糖控制效果。

（三）二甲雙胍聯(lián)合TZD

雙胍類與TZD二者均具備改善胰島素抵抗的功能，能夠作用在不同的靶點(diǎn)上來(lái)促進(jìn)胰島素敏感組織攝取和利用葡萄糖。并且二甲雙胍還可以改善胰島素抵抗，對(duì)內(nèi)源性葡萄糖的生產(chǎn)產(chǎn)生抑制。而TZD能夠改善骨骼肌胰島素抵抗，促進(jìn)對(duì)葡萄糖的攝取和利用，將其聯(lián)合用在2型糖尿病中，二者發(fā)揮互補(bǔ)作用，改善糖化血紅蛋白和空腹血糖水平的效果高于單一用藥。

（四）二甲雙胍聯(lián)合噻唑烷二酮類

雖然二甲雙胍、噻唑烷二酮類兩類藥物均為胰島素增敏劑，但是二者發(fā)揮作用機(jī)制完全不同，因此將其聯(lián)合運(yùn)用在2型糖尿病的治療中，相互作用，增強(qiáng)療效，減少了不良反應(yīng)發(fā)生率。

二、胰島素聯(lián)合口服降糖藥

（一）胰島素聯(lián)合二甲雙胍

針對(duì)血糖控制不達(dá)標(biāo)的2型糖尿病建議及早給予胰島素治療，但是若口服降糖藥物治療效果不佳時(shí)，需要聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療。胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病，能夠在改善糖代謝的基礎(chǔ)上，降低華智能和體重，并且還極大的減少了胰島素的使用劑量。并且相比于單純應(yīng)用胰島素治療，胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素使用劑量以及空穴血糖達(dá)標(biāo)率均更加。

（二）胰島素聯(lián)合胰島素促泌劑

甘精胰島素發(fā)揮的作用比較持久，其模擬生物性基礎(chǔ)胰島素分泌的特征，而胰島素促泌劑則是模擬餐后胰島素分泌的特征，將胰島素和胰島促泌劑聯(lián)合運(yùn)用在2型糖尿病的治療中，發(fā)揮協(xié)同作用，達(dá)到更好的血糖控制效果，并且使用方便，患者不易發(fā)生低血糖的情況，因此患者耐受性更高。

（三）胰島素聯(lián)合磺脲類

磺脲類能夠刺激內(nèi)源性胰島素的分泌，從而彌補(bǔ)患者自身胰島素分泌不足的問(wèn)題，降低患者高血糖毒性作用，逐漸恢復(fù)胰島B細(xì)胞的功能，將其與胰島素聯(lián)合運(yùn)用在2型糖尿病中時(shí)，能夠在控制血糖的基礎(chǔ)上減少30%的胰島素劑量。但是這一治療方案適用于磺脲類藥物繼發(fā)性失效，依然有部分胰島B細(xì)胞具有分泌胰島素功能的2型糖尿病患者。

（四）胰島素聯(lián)合α-糖苷酶抑制劑

α-糖苷酶抑制劑具有降低餐后血糖水平的功效，緩解餐后高胰島素血癥。α-糖苷酶抑制劑不會(huì)刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素，因此不會(huì)對(duì)患者體重產(chǎn)生影響。將其與胰島素聯(lián)合用于2型糖尿病治療中時(shí)，控制餐后血糖水平顯著，并且還能夠降低胰島素使用劑量，降低低血糖發(fā)生率。胰島素聯(lián)合α-糖苷酶抑制劑適用于餐后血糖水平高、磺脲類藥物繼發(fā)性失效的肥胖2型糖尿病患者或者餐后血糖控制佳但是空腹血糖水平控制不佳的2型糖尿病。

（五）胰島素聯(lián)合噻唑烷二酮類

噻唑烷二酮類藥物具有增強(qiáng)人體外周組織對(duì)胰島

素敏感性的作用，從而達(dá)到改善胰島素抵抗的目的，降低了外源性胰島素使用的劑量。另外，噻唑烷二酮類還可以降低血漿游離脂肪酸的水平，不會(huì)刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素，從而達(dá)到保護(hù)胰島B細(xì)胞。將噻唑烷二酮類和胰島素聯(lián)合應(yīng)用在2型糖尿病中，能夠提高血糖控制效果，胰島素使用劑量可以減少10%～25%。胰島素聯(lián)合噻唑烷二酮類適用于應(yīng)用磺脲類藥物繼發(fā)性失效且伴有明顯胰島素抵抗的2型糖尿病患者。

針對(duì)2型糖尿病患者，采用聯(lián)合用藥的方式有助于提高血糖控制效果，但是也有可以導(dǎo)致患者出現(xiàn)水鈉潴留、低血糖、體重增加等并發(fā)癥，因此在聯(lián)合用藥治療2型糖尿病時(shí)要注意合理用藥，要嚴(yán)格遵循聯(lián)合用藥的原則，例如：胰島素不宜與格列美脲除外的磺脲類促泌劑聯(lián)合使用;各類胰島素促泌劑相互之間不宜聯(lián)合使用;以降低餐后血糖為主的藥物最好與降低空腹血糖為主的藥物聯(lián)合使用，二甲雙胍聯(lián)合糖苷酶抑制劑會(huì)導(dǎo)致患者體重下降，適用于肥胖患者。除此之外，在聯(lián)合用藥過(guò)程中若需要服用其他藥物時(shí)，還需要考慮藥物之間的相互影響，一旦出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)，要立即到醫(yī)院救治，以免危及患者生命安全。