談包衣技術在口服固體緩控釋制劑中的應用

王英娃

摘要：隨著臨床醫學思想、理念的發展，在治療工作當中，我們對于口服固體藥劑的藥效釋放控制變得越來越嚴格、越來越精確，對于很多的口服固體藥劑都要求其達到緩控釋放藥效的效果，以延長藥物的作用時間與穩定性，這樣才更有利于患者的病情治療，因此對于如何實現口服固體藥劑的緩控釋效果，就成為了我們應當重點研究、探討與實踐的重要課題。本文基于作者自身的實際工作經驗與學習認識，主要就包衣技術在口服固體緩控釋制劑中的應用，進行了分析、探討，以期能為相關工作提供參考、指導。

關鍵詞：包衣技術;口服固體;緩控釋制劑

【中圖分類號】R8 ???【文獻標識碼】A ???【文章編號】2107-2306（2019）04-065-02

口服固體是最為常見的一種藥劑類型，應用相當之廣泛，為了使其可以在人體當中發揮出更加長效和穩定的藥物效果，我們需要通過生產加工，應用相關技術，使其具有緩控釋的特性^[1]。而包衣可以在藥物的表面，形成一層均勻分布的薄膜，進而強化藥物制劑的穩定性，將其應用到口服固體藥物當中，能夠使藥物達到理想的緩控釋效果。

一、口服定速緩控釋制劑

通過選取針對性的包衣技術，能夠使口服固體藥物，成為定速緩控釋制劑，其可以在人體服用之后，以一定的速率，穩定的釋放藥效。如離子交換樹脂緩控釋制劑、膜控型緩控釋制劑以及骨架型緩控釋制劑等，都屬于是口服定速緩控釋制劑。有研究將聚氧化乙烯和醋酸纖維素，溶于丙酮-異丙醇混合溶劑，進而得到包衣液，這種包衣液所制成的包衣，可以使得藥效得到相當穩定的釋放^[2]。就當前的實際情況來看，可以用于制備口服定速緩控釋制劑的包衣成膜材料有數種，分別是丙烯酸樹脂、乙基纖維素、醋酸纖維素和羥丙甲基纖維素，最常見的成品包衣膜，是Eudragit系列，由于其具有較為理想的性能表現，所以應用較為廣泛，例如其無毒、無刺激性，同時具有良好的穩定性、重現性，最終形成的包衣，致密、光滑。Eudragit系列現目前有pH依賴型與滲透型兩種，其中主要用于口服固體制劑的定位釋放，后者用于口服固體制劑的緩控釋，而且在滲透型當中，又分為了低滲透型、中滲透型與高滲透型三種，在制備中可以根據需求進行相應的選擇。

二、口服定位緩控釋制劑

要想達到定位緩控釋效果，口服固體制劑必須要能夠在人體的胃腸道當中，適當的長時間停留，并在相應的部位，進行藥效的釋放，其目的是為了能夠使藥效可以在特定部位，得到高效率的吸收。要達到這樣的效果，當前主要有兩種技術系統可以實現，一種是胃內滯留系統，另一種是結腸定位系統，其原理是根據胃腸道pH，調整藥效的釋放，在實際的制備中，我們可以主要通過對pH依賴型包衣材料的使用，或者通過對滲透型包衣材料分兩層或多層包裹來實現。

三、pH依賴型梯度釋藥制劑

除了穩定的緩控釋效果之外，在臨床治療用藥當中，我們還可能會需要口服固體藥物實現藥效的梯度釋放，這就對包衣提出了更高的技術要求，是當前的一大研究熱點。目前，要實現藥效的梯度釋放，主要可以依賴pH依賴型梯度釋藥系統，其原理同樣是根據人體胃腸道不同的pH值，來控制藥物成分的釋放。具體來說，我們在藥物的制備當中，可以將不同pH依賴型包衣分別包裹藥物后，再進行共同包裝，這樣被不同pH依賴型包衣包裹的藥物，就可以分別達到相應的位置開始釋放，實現梯度釋放藥效的效果，這種制備方式現目前在中藥口服固體藥劑中，經常用到。包衣膜的材料類型、厚度，以及胃腸道各段中，藥物的停留時間，和藥物本身的溶解度，都會對藥物成分、藥物效果的釋放產生影響，不過肝臟的首關效應，不會再對藥物釋放產生明顯影響，這一點被有效的克服，藥物可以完全根據人體的生理結構，來合理的釋放藥物、藥效，提高人體對藥物的生物利用度^[3]。

四、口服脈沖釋藥制劑

口服脈沖釋藥制劑，主要是指利用脈沖釋藥系統，來實現藥物、藥效緩控釋效果的藥物制劑，該種技術可以在給藥一定時間后保證藥物單次或多次迅速釋放藥物、藥效。對于一些周期性發作的疾病，使用該種藥物進行預防和治療，是最為理想的，如有些疾病往往容易在凌晨或是夜間發作，那么就可以在睡前服用口服脈沖釋藥制劑，這樣藥物就可以延遲至疾病發作高峰期快速釋放，從而達到及時預防和治療的目的。有研究以微晶纖維素（MCC）為母核，采用流化床包衣技術，選擇低取代-羥丙基維素（L-HPC）作為溶脹層包衣材料，選擇EudragitNE30D作為控釋層包衣材料，制備了延遲3～4h釋藥的鹽酸普羅帕酮結腸定位釋藥微丸，對在早6～12h為發病高峰的心律失常疾病有良好的預防和治療作用。脈沖給藥系統的釋藥機制主要包括兩種：一種是依靠外界的生物化學刺激（如胃腸道的pH值、體內不同位置器官的分泌物等）或物理化學刺激（磁場、電信號等）來觸發釋藥，另一種是依靠設定制劑的藥物釋放程序，使制劑在一定時間內通過自身的溶蝕或膨脹爆破釋藥，該機制可通過制備工藝調控藥物按照預定的步驟自動、有序地釋放藥物，可控性相對較強^[4]。

隨著臨床對于口服固體制劑藥物用藥的標準、要求不斷提高，我們對于口服緩控釋制劑和緩控釋包衣技術的研究也應當不斷加強。如何研制出性質穩定，釋藥效果優秀的口服緩控釋新劑型并制備成高質量的制劑是制劑研發工作者的重要任務。正確合理的選擇包衣材料和包衣方法可以有效地提高緩控釋制劑的穩定性，從而提高藥物的治療效果。相信在未來會有更多的醫藥工作者投入到口服緩控釋制劑包衣膜材的研究中來，使制劑的療效和安全性有進一步的提高。進一步的促進臨床用藥，保障患者健康、安全。

參考文獻

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[3]金方方，尹婕，南楠.化學口服固體制劑仿制藥質量和療效一致性評價研究思考[J].藥物分析雜志，2018，38（04）：575-581.

[4]薛晶，許鳴鏑，南楠，等.原輔料及制劑處方工藝對口服固體制劑溶出行為的影響[J].中國新藥雜志，2017，26（12）：1370-1375.