流行性感冒防治藥物的研究進(jìn)展

艾則孜·圖爾蓀尼亞孜

摘要：當(dāng)前，流感病毒變異速度不斷加快，各種亞型病毒在各個(gè)物種間重組變異，流感作為全世界范圍內(nèi)的一種感染性疾病已經(jīng)對(duì)人類的健康及生命安全造成了極大威脅。由于流感方面疫苗研發(fā)水平的滯后性，藥物防治是預(yù)防流行性感冒最常使用的方法。人們對(duì)流感病毒的認(rèn)識(shí)及對(duì)流感感染過程的了解，使得現(xiàn)代抗流感病毒的藥物進(jìn)入空前的發(fā)展階段。近幾年來，國內(nèi)外制藥領(lǐng)域發(fā)展得越來越快，許多新藥已進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)階段，且抗病毒效果較好。本文重點(diǎn)介紹幾種流行性感冒防治藥物，以期為流感疫情的防控提供一些借鑒依據(jù)。

關(guān)鍵詞：流行性感冒；藥物；研究進(jìn)展

流行性感冒（流感）主要是由于流感病毒（IV）所引起一種急性病毒性呼吸道感染疾病[1]。流感在全球的感染范圍比較廣，每年約有500萬人會(huì)感染流感，其中造成50萬人死亡[2]。當(dāng)前，對(duì)流感的預(yù)防手段主要就是疫苗預(yù)防及藥物預(yù)防，而由于IV病毒變異性較強(qiáng)，所以疫苗預(yù)防有一定的滯后性，因此，流感預(yù)防主要依靠抗病毒藥物防治。

1.流感病毒簡介

流感病毒是一種帶有包膜的單鏈RNA病毒，其包膜結(jié)構(gòu)從外層開始分別是包膜、基質(zhì)蛋白、核心[3]。包膜為一種磷脂結(jié)構(gòu)的雙分子層，包含兩種蛋白血凝素（HA）及神經(jīng)氨酸酶（NA）。基質(zhì)蛋白是病毒的骨架結(jié)構(gòu)，核心為核蛋白體及RNA多聚酶，核蛋白體由核酸RNA、核蛋白相互緊密纏繞組成，RNA多聚酶主要作用是影響RNA的轉(zhuǎn)錄及復(fù)制。

2.流感病毒感染的過程

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，HA可以促使病毒吸附到人體細(xì)胞上，其抗體對(duì)病毒能夠起到一種中和作用，以此在免疫學(xué)上起作用；NA則是可以促使宿主釋放流感病毒，因而NA抑制劑可以抑制病毒的釋放，以此減少感染；M2蛋白抑制劑對(duì)病毒可以起到抑制其脫殼的作用，抑制病毒的復(fù)制。可見，蛋白血凝素HA、神經(jīng)氨酸酶NA及基質(zhì)蛋白M2是病毒復(fù)制及感染過程中的關(guān)鍵點(diǎn)，抗病毒藥物的研發(fā)可以從這些方面進(jìn)行。

3.病毒藥物

3.1 M2蛋白抑制劑

金剛烷胺及金剛乙胺可以通過阻斷M2蛋白來阻止病毒的脫殼及RNA釋放，以此對(duì)病毒進(jìn)行干擾，使其在早期復(fù)制中就被打亂進(jìn)程，改變HA的結(jié)構(gòu)，從而抑制病毒形成，進(jìn)而起到抗流感病毒的作用。M2蛋白是所有A型流感病毒特有的結(jié)構(gòu)，因此金剛烷胺及金剛乙胺對(duì)A型流感有較好的預(yù)防及治療的作用，對(duì)無M2蛋白的B型流感則無效。

3.2 NA抑制劑

NA抑制劑的藥物主要有奧司他韋、扎那米韋，它們都是唾液酸類似物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為環(huán)戊烷，自1999年起，被美國的FDA批準(zhǔn)為流感用藥[4]。奧司他韋、扎那米韋極少會(huì)有耐藥性，且它們對(duì)NA其作用的節(jié)點(diǎn)不同，不會(huì)產(chǎn)生交叉形式的耐藥性。奧司他韋在人體內(nèi)主要會(huì)被肝酯酶代謝而成為活性成分，其活性成分可以分布到人體各個(gè)流感病毒感染的部位，比如肺部、中耳、氣管等。而扎那米韋是一種吸入劑，其進(jìn)入人體后可以在體內(nèi)選擇與A型或者B型流感病毒的NA相結(jié)合，以此抑制病毒的的擴(kuò)散。所以，奧司他韋、扎那米韋對(duì)A型或B性流感都有效，均能預(yù)防兩種流感。

3.3新型的NA抑制劑

Peramivir、BCX-1827、BCX 27981、BCX-1923及BCX-2798都是環(huán)戊烷衍生物，是新型的NA抑制劑。有實(shí)驗(yàn)研究證明，對(duì)多名流感感染者及健康人群使用Peramivir、BCX-1827、BCX 27981、BCX-1923及BCX-2798后發(fā)現(xiàn)，這些藥物可以在短時(shí)間內(nèi)起到較好的效果，能夠減少A、B病毒的排出[5]。但據(jù)相關(guān)研究表明，peramivir對(duì)病毒脫顆粒有一定的抑制作用，但其抑制作用并不顯著，其預(yù)防作用還應(yīng)再進(jìn)一步的加強(qiáng)研究[6]。BCX 27981在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，其在被流感病毒感染的小白鼠肺組織上培養(yǎng)時(shí)，能夠起到抑制HA活性的作用，其可以阻斷病毒對(duì)人體細(xì)胞的粘附，抑制病毒的復(fù)制。Peramivir、BCX-1827、BCX 27981、BCX-1923及BCX-2798與奧司他韋、扎那米韋相比較，效果更強(qiáng)。

4.結(jié)語

綜上，抗流感病毒藥物的研發(fā)，要依賴病毒學(xué)、藥學(xué)等各種學(xué)科交叉進(jìn)行，尤其是病毒基因序列具有多樣性和易突變性，在研發(fā)上，若是能夠建立一個(gè)有不認(rèn)同機(jī)制或不同抗藥特征的藥物庫，對(duì)流感病毒的預(yù)防及治療有很大幫助。

參考文獻(xiàn)：

[1]梁媛，趙江云，龍朋偉，賈雷立，宋宏彬.流行性感冒防治藥物研究進(jìn)展[J].國際藥學(xué)研究雜志，2017，44（03）：220-228.

[2]云芯芯. 祛濕法治療流行性感冒的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D].廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[3]敬岳. 流行性感冒中醫(yī)證候?qū)W特征橫斷面調(diào)查及隨訪研究[D].北京中醫(yī)藥大學(xué)，2017.

[4]洪云.探討流行性感冒的預(yù)防與控制[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，18（66）：51.

[5]Qigang Dai，Wang Ma，Haodi Huang，Ke Xu，Xian Qi，Huiyan Yu，F(xiàn)ei Deng，Changjun Bao，Xiang Huo. The effect of ambient temperature on the activity of influenza and influenza like illness in Jiangsu Province，China[J]. Science of the Total Environment，2018，645.

[6]Li-Meng Yan，Olive T.W. Li，Chek M. Poh，Ranawaka A.P.M. Perera，Sophie A. Valkenburg，Malik Peiris，Leo L.M. Poon. Combined use of live-attenuated and inactivated influenza vaccines to enhance heterosubtypic protection[J]. Virology，2018，525.