右美托咪定對術后認知功能障礙的影響

術后認知功能障礙（POCD）是指術后數天內發生的可逆和波動性的急性精神紊亂綜合癥，包括意識、認知、記憶、定向、精神、運動、行為以及睡眠等方面的紊亂，老年病人更易發生。POCD常導致死亡率增加、恢復期延遲、意外并發癥和住院時間延長，并導致醫療成本增加。POCD的臨床發生率接近10%至12%，且發病率與臨床診斷、年齡構成、手術種類與手術時間有關。POCD已成為麻醉醫生關注的焦點。

右美托咪定（DEX）是新一代高選擇性α2腎上腺素能受體（α2-AR）激動劑，可提供良好的鎮靜和鎮痛，同時降低血壓和心率，無呼吸抑制，且根據已有的研究得出：DEX不僅能提供滿意的鎮靜效果，還具有保護神經的作用。[1，2]

包括1935例患者在內的18項隨機對照試驗報告了術后第1天POCD的發生率。兩項研究之間沒有顯著的異質性（P=.39）。比較采用了meta分析，結果表明DEX組的POCD發病率明顯低于對照組（ P<.001）。在手術類型、年齡、對照類型和研究區域的亞組分析中，DEX組POCD發生率明顯低于對照組。

包括601例患者在內的7項隨機對照試驗報告了術后第3天POCD的發生率。兩項研究之間沒有顯著的異質性（P= .54）。比較采用了meta分析， 結果表明DEX組的POCD發病率明顯低于對照組（P=.004）。手術類型亞組分析顯示，DEX組大手術患者POCD發生率明顯低于對照組，但骨科手術患者未見類似結果。

包括606例患者在內的7項隨機對照試驗報告了術后第7天POCD的發生率。兩項研究之間沒有顯著的異質性（P=.50）。比較再次采用meta分析， 結果表明DEX組POCD發病率明顯低于對照組（ P<.001）。根據手術類型、年齡、對照類型和研究區域進行亞組分析，DEX組POCD發生率均較低與對照組比較。

DEX可以顯著降低患者早期POCD的發生率，提高術后MMSE評分。它作用于腦干藍斑，藍斑中a2腎上腺素受體的濃度最高。藍斑通過調節神經遞質釋放，對清醒和睡眠的協調至關重要，是延髓到脊髓去甲腎上腺素能通路的來源。[3，4]DEX通過作用于大腦和脊髓的a2腎上腺素受體，抑制神經元放電，從而抑制交感神經系統活動的影響。

DEX具有很好的鎮痛效果，作用機制為：通過作用脊髓后角的一級神經元突觸前膜、二級神經元突觸后膜上的 α2受體，激活細胞內的第二信使，激活鉀離子通道致細胞膜超極化，從而抑制細胞中鈣離子的釋放，減少傷害性刺激向大腦內傳導。

DEX通過興奮神經突觸后膜的α2受體，可抑制交感神經系統興奮性，使麻醉過程中血流動力學的波動減少。麻醉前靜脈泵注DEX可明顯減輕麻醉及手術操作引起的血壓、心率增加，并可減少麻醉維持藥物和阿片類藥物的使用量。

POCD是一個復雜的疾病，具有主觀的變異性和眾多的影響因素。POCD的最佳治療方法是預防，及早發現和處理圍手術期的潛在危險因素。右美托咪定可以降低麻醉后術后認知功能的發病率，臨床應用沒有嚴重的副作用。因此，可作為全麻的輔助藥物用于臨床。

參考文獻：

[1] Wu J， Vogel T， Gao X， et al. Neuroprotective effect of dexmedetomidine in a murine model of traumatic brain injury. Sci Rep 2018;8：4935.

[2] Hu J， Vacas S， Feng X， et al. Dexmedetomidine prevents cognitive decline by enhancing resolution of high mobility group box 1 protein-induced inflflammation through a vagomimetic action in mice. Anesthesiology

2018;128：921-31.

[3] Ma G， Chen C， Jiang H， et al. Ribonuclease attenuates hepatic ischemia reperfusion induced cognitive impairment through the inhibition of inflflammatory cytokines in aged mice. Biomed Pharmacother 2017;90：62–8.

[4] Qian XL， Zhang W， Liu MZ， et al. Dexmedetomidine improves early postoperative cognitive dysfunction in aged mice. Eur J Pharmacol 2015;746：206-12

作者簡介：

張瑩瑩，1990.05，河北唐山人，碩士，醫師，主要研究方向老年麻醉。