榛花消腎安膠囊對實驗性糖尿病大鼠尿酸水平的影響

130117長春中醫藥大學臨床醫學院，吉林長春

大量實驗研究和臨床報道已經提示，2型糖尿病胰島素抵抗和腎臟功能障礙均可引起高尿酸血癥，并已證實高尿酸血癥與2型糖尿病及其并發癥的發生發展具有密切的關系，尤其是糖尿病腎病[1]。榛花消腎安膠囊是南征教授根據“毒損腎絡，邪伏膜原”關鍵病機制定的治療糖尿病腎病的常用臨床方劑，前期的臨床與實驗研究已經證實，該方藥能夠改善腎功能，保護腎臟組織結構，延緩腎臟纖維化[2-3]，為進一步探討其作用機制，進行了實驗研究，本論文中僅介紹榛花消腎安膠囊對實驗性糖尿病大鼠尿酸水平的影響。

資料與方法

材料：健康Wistar雄性大鼠，鏈脲佐菌素(STZ)，尿酸(UA)測試盒，榛花消腎安膠囊，厄貝沙坦片。

方法：將70只wistar雄性大鼠適應性喂養1周后隨機分為正常對照組(10只)和造模組(60只)，造模組以50 mg/kg劑量腹腔注射1%STZ 方法制備實驗性糖尿病大鼠模型，72 h后，通過尾靜脈采血，利用血糖儀檢測血糖，空腹血糖≥16.7 mmol/L 者視為造模成功。將造模成功的51只大鼠隨機分為糖尿病模型對照組(11只)，中藥高、中、低劑量組(各10只)，西藥對照組(10只)。中藥高、中、低劑量組分別以1 g/(kg·d)、0.5 g/(kg·d)、0.25 g/(kg·d)劑量予榛花消腎安膠囊混懸液灌胃，西藥對照組以20 mg/(kg·d)劑量予厄貝沙坦混懸液灌胃，連續灌胃12周。

觀察指標：取材前1 d晚上對大鼠禁食、不禁水12 h，用代謝籠收集尿液，用離心機3 000 r/min 離心10 min，取上清液，用比色法檢測尿酸水平；以40 mg/kg劑量腹腔注射戊巴比妥鈉，麻醉大鼠，腹主動脈取血離心(3 000 r，10 min)，取血清，用比色法檢測尿酸水平。

統計學方法：采用SPSS 13.0 軟件分析，各組數據比較采用單因素方差分析統計；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

大鼠血清尿酸(SUA)水平影響：糖尿病模型對照組SUA水平明顯高于正常對照組；與模型對照組相比，各藥物干預組SUA水平均有不同程度下降，其中中藥高劑量組和西藥對照組最明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)；中藥高劑量組SUA水平略低于西藥對照組，但組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。大鼠尿尿酸(UUA)水平影響：糖尿病模型對照組UUA水平高于正常對照組，但組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)；與模型對照組比較，各藥物干預組UUA水平均有不同程度升高，以中藥高劑量組最明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)；中藥高劑量組UUA水平高于西藥對照組，但組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 榛花消腎安膠囊對糖尿病大鼠尿酸水平的影響(±s)

表1 榛花消腎安膠囊對糖尿病大鼠尿酸水平的影響(±s)

注：與正常對照組比較，#P＜0.01；與模型對照組比較，??P＜0.05。

組別 n SUA(μmol/L) UUA(mmol/L)正常對照組 9 63.47±18.68 1.14±0.45糖尿病模型組 7 110.76±23.65# 1.46±0.53中藥低劑量組 8 102.24±27.03 1.86±0.83中藥中劑量組 8 92.78±25.64 2.36±0.52中藥高劑量組 8 83.26±24.36?? 3.24±0.67??西藥對照組 8 85.67±26.31?? 2.98±0.79

討 論

高尿酸血癥與糖尿病腎病的關系越來越受到人們的重視，大量的臨床實驗已經證實，高尿酸血癥可以使2型糖尿病患者更早、更多地進展至顯性糖尿病腎病，而尿酸水平降低可使患者糖尿病腎病發生較晚，進展至顯性糖尿病腎病概率也相應減少。因此，對2型糖尿病患者早期干預尿酸水平，可延緩糖尿病腎病的發生。

榛花消腎安膠囊是治療糖尿病腎病的常用方劑，本實驗結果顯示，榛花消腎安膠囊可明顯降低糖尿病大鼠血尿酸水平，顯著提高尿液中尿酸水平。結果提示，降低血尿酸水平可能是榛花消腎安膠囊腎臟保護作用可能機制之一，且該方劑可能通過促進腎臟對尿酸的排泄途徑降低血尿酸水平，相關機制有待于進一步研究。