來那度胺聯合小劑量激素治療老年人復發/難治性多發性骨髓瘤的臨床觀察

021000呼倫貝爾市人民醫院血液科，內蒙古呼倫貝爾

多發性骨髓瘤(MM)是一種惡性漿細胞疾病，約占所有惡性腫瘤的1%，為血液惡性常見病，其特征為相關組織或器官出現損傷，這是由于異常增生的骨髓中克隆性漿細胞分泌單克隆免疫球蛋白或其片段而導致的。治療復發/難治性骨髓瘤(RRMM)患者極為困難，且目前尚無有效方法治愈本病。來那度胺屬新型免疫調節劑，細胞免疫和體液免疫均能夠影響，是沙利度胺的4-氨基-戊二酰基衍生物，基本無神經毒性和致畸性[1]，已經美國FDA批準上市應用于MM的治療[2]。本文探索來那度胺聯合小劑量地塞米松方案治療老年人RRMM患者的臨床療效，現報告如下。

資料與方法

2017年1月-2019年1月收治老年人RRMM患者22例，男10例，女12例；IgD型5例，IgG型10例，IgA型2例，為λ輕鏈型4例；全部患者就診時為Durie-Salmon分期Ⅲ期；將患者隨機分為兩組。

治療方法：①治療組12例應用RD方案進行治療，以來那度胺為主，劑量為25 mg/d，口服21 d，休息7 d；地塞米松用量：20 mg/d，口服1～4 d。②對照組10例應用BCD方案進行治療，硼替佐米1.3 mg/m2，第1、8、15、22天+地塞米松用量40 mg/d，第1、8、15、22天+環磷酰胺300 mg/m2，第1、8、15天。

療效判定標準：參照EBMT/ABMTR標準判定：①完全緩解(CR)：骨髓中漿細胞不足5%，免疫固定電泳呈現為陰性，同時軟組織漿細胞瘤完全消失。②部分緩解(PR)：血清M 蛋白降低50%。③疾病穩定(SD)：血清M 蛋白降低不足25%[3]。治療總有效率=(CR+PR)/總例數×100.00%。

結 果

兩組臨床療效比較：觀察組臨床效果優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

不良反應：兩組均出現乏力、食欲不振癥狀，但程度不一。治療組：出現上呼吸道感染3例；對照組：并發肺炎5例，出現粒細胞缺乏發生3例，出現血小板減低、貧血2例，均給予對癥治療。

討 論

MM 為血液惡性腫瘤的常見病，復發的病例容易出現對曾應用過的多種化療藥物發生耐藥，MM 治療最大的阻力為多發耐藥。患者治愈唯有造血干細胞移植的治療方法，由于患者經濟、年齡等多方面因素受限，故在RRMM患者治療中很難開展[4]，仍以藥物化療為主，以往常規化療并不能使其病情得以控制，而且患者常極易出現耐藥給治療帶來難度[5]。因此，RRMM患者多數的治療是為緩解癥狀，生存期延長。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

近年來來那度胺應用于多發性骨髓瘤治療療效顯著，深受關注。來那度胺/地塞米松(1類推薦)被《NCCN 多發性骨髓瘤臨床實踐指南》 推薦為RRMM 挽救治療方案之一[6]。Spina 等曾報道[7]，來那度胺對復發，尤其是異基因造血干細胞移植術后患者復發有顯著的療效，可長期緩解。104例復發患者經過2次以上來那度胺聯合地塞米松治療，緩解率(ORR)為73%(中位緩解期為14.3個月，80.3%的患者在5個月內達到緩解)。Rajkumar 等用來那度胺聯合地塞米松治療MM患者34例[8]，總有效率為91%。

本次研究對老年RRMM 采用RD 方案治療，治療效果顯著，與前人研究一致。本試驗還表明，患者出現的主要不良反應為食欲降低、乏力和血象下降，均可耐受，給予對癥治療后可緩解。此外老年人免疫力低下易出現感染，此方案給予小劑量激素可減少感染率。

綜上所述，對老年人復發/難治性多發性骨髓瘤患者采用來那度胺聯合小劑量激素進行治療，效果明顯，減少了藥物的不良反應，具有較好的耐受性，可予老年人RRMM 推廣應用。