硫酸鋅聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察

高允盛 吳毓玲

周圍神經(jīng)病變是糖尿病患者的常見并發(fā)癥，可隨著患者糖尿病病情的加重而發(fā)生明顯改變，病程遷延不愈，與原發(fā)病相互轉(zhuǎn)化和制約，對(duì)患者身心健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。針對(duì)患者病情，及時(shí)給予針對(duì)性治療，可有效改善患者預(yù)后，促進(jìn)神經(jīng)組織修復(fù)，緩解臨床癥狀。硫酸鋅和甲鈷胺均是治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的常見藥物，臨床效果明顯，本研究對(duì)兩種藥物聯(lián)合使用的臨床療效進(jìn)行判斷，為此將2018年1—12月期間所在醫(yī)院收治的356例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者納入到研究中，探討聯(lián)合用藥方案治療情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集所在醫(yī)院2018年1—12月收治的356例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的資料，根據(jù)其臨床資料中所記錄的治療方法分組，其中觀察組共180例患者，在常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上，給予硫酸鋅聯(lián)合甲鈷胺方案，其中男性患者75例，女性患者105例，年齡48～78歲，均值（63.52±4.53）歲。另176例患者為對(duì)照組采用常規(guī)治療方法，其中男性患者76例，女性患者100例，年齡50～79歲，均值（63.58±4.55）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他內(nèi)外科嚴(yán)重病變者；（2）遵醫(yī)用藥依從性較低者；（3）合并下肢動(dòng)靜脈嚴(yán)重病變者；（4）其他原因引起的周圍神經(jīng)功能障礙，如腫瘤因素、腰椎疾病等。兩組受檢者年齡、性別資料對(duì)比無明顯差異性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-2]

（1）肢體運(yùn)動(dòng)異常，如肌萎縮、跟腱反射消失、走路不穩(wěn)等；（2）肢體感覺異常，如麻木、疼痛、發(fā)熱等；（3）神經(jīng)生理電指標(biāo)（MCV低于45 m/s、SCV低于40 m/s）異常。有以上表現(xiàn)之一，即可確診為糖尿病周圍神經(jīng)病變。

1.3 治療方法

兩組患者均根據(jù)糖尿病病情，給予適當(dāng)降糖處理，包括飲食、運(yùn)動(dòng)控制、胰島素注射等，治療期間保證患者血糖水平處于穩(wěn)定狀態(tài)。對(duì)照組采用注射用前列地爾（國(guó)藥準(zhǔn)字H20056809 ；北京賽升藥業(yè)股份有限公司提供，規(guī)格：0.1 mg×5支），0.1 mg前列地爾+20 mL生理鹽水，肘靜脈注射，1次/d。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上，給予硫酸鋅聯(lián)合甲鈷胺用藥方案，硫酸鋅注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20055869；亞寶藥業(yè)太原制藥公司提供；規(guī)格：6 mL：0.15 g），6 g/次，1次/d。甲鈷胺（彌可保，日本衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130076；規(guī)格：1 mL：0.5 mg），肌肉注射，0.5 mg/次，每天1次。兩組患者治療時(shí)間均為2周，治療結(jié)束后對(duì)臨床治療效果做出準(zhǔn)確判斷，詳細(xì)記錄。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者臨床療效，判斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]：（1）顯效：臨床癥狀明顯緩解，神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高程度超過每秒5 m；（2）有效：臨床癥狀有所緩解，神經(jīng)傳導(dǎo)速度每秒提高2～5 m；（3）無效：未達(dá)到上述療效，或病情加重。總有效率=顯效率+有效率。對(duì)比兩組患者治療前后自覺癥狀評(píng)分，采用神經(jīng)病變主覺癥狀問卷（total symptoms score，TSS）進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)指標(biāo)包括疼痛、麻木感、燒灼感等癥狀的持續(xù)時(shí)間及發(fā)作頻率等，分?jǐn)?shù)越低癥狀越輕[5]。對(duì)比兩組患者神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度（nerve conduction velocity，NCV）、血清炎癥因子（HIF-1α）及VEGF水平，做好詳細(xì)統(tǒng)計(jì)與記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組顯效120例，有效53例，無效7例，總有效率為96.11%（173/180）；對(duì)照組顯效89例，有效68例，無效19例，總有效率為89.20%（157/176），組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.369，P=0.021，P＜0.05）。

2.2 自覺癥狀評(píng)分對(duì)比

觀察組和對(duì)照組治療前自覺癥狀評(píng)分（TSS）對(duì)比無明顯差異（t=0.821，P＞0.05）；兩組治療后均有一定改善，但是觀察組TSS評(píng)分下降程度更為顯著，治療后優(yōu)于對(duì)照組治療后（t=7.591，P＜0.05），見表1。

2.3 神經(jīng)運(yùn)動(dòng)、感覺傳導(dǎo)速度比較

兩組患者治療前正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（motor nerve conduction velocity，MNCV）、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（sensory nerve conduction velocity，SNCV）速度對(duì)比無明顯差異（P＞0.05）；但是觀察組患者治療后神經(jīng)運(yùn)動(dòng)、感覺傳導(dǎo)速度均優(yōu)于對(duì)照組，對(duì)比差異顯著（P＜0.05），見表2、3。

2.4 血清炎癥因子對(duì)比

兩組治療前血清炎癥因子HIF-1α水平和VEGF水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后上述指標(biāo)均有明顯改善，但是觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異明顯（P＜0.05），詳見表4。

3 討論

2型糖尿病是常見的代謝異常性疾病，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，該病發(fā)病率逐年提高，患者病程雖然緩慢，但實(shí)際如若不能嚴(yán)格控制血糖水平，則會(huì)導(dǎo)致病情進(jìn)展，加重患者病情的同時(shí)，也能顯著增加并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者生存質(zhì)量造成嚴(yán)重?fù)p傷。周圍神經(jīng)病變是2型糖尿病患者常見的并發(fā)癥，一旦發(fā)病，不僅對(duì)患者感覺神經(jīng)造成嚴(yán)重?fù)p傷，同時(shí)也會(huì)直接累及到患者的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能。文獻(xiàn)[6]研究發(fā)現(xiàn)，周圍神經(jīng)病變的發(fā)展與進(jìn)展與體內(nèi)長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)相關(guān)，長(zhǎng)時(shí)間的微損傷會(huì)逐漸演變呈嚴(yán)重病變久而久之形成嚴(yán)重病變。有學(xué)者[7]認(rèn)為，周圍神經(jīng)病變可導(dǎo)致患者肢體功能嚴(yán)重?fù)p害，可增加致殘和致死幾率。

表1 兩組患者治療前后自覺癥狀評(píng)分比較（，分）

表1 兩組患者治療前后自覺癥狀評(píng)分比較（，分）

組別 治療前 治療后 t 值 P 值觀察組（n=180） 9.35±1.41 1.75±0.21 9.631 0.000對(duì)照組（n=176） 9.36±1.43 3.66±0.78 6.647 0.000

表2 兩組患者正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)、感覺傳導(dǎo)速度比較，m/s）

表2 兩組患者正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)、感覺傳導(dǎo)速度比較，m/s）

注：與本組治療前相比，*P ＜0.05

組別 MNCV SNCV治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=180） 41.91±2.47 49.64±4.07* 38.27±2.27 44.86±3.66*對(duì)照組（n=176） 41.97±2.53 45.47±3.58* 39.29±2.31 40.35±2.96*t 值 0.934 12.524 0.285 11.937 P 值 0.284 0.000 0.302 0.000

表3 兩組患者腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)、感覺傳導(dǎo)速度比較（，m/s）

表3 兩組患者腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)、感覺傳導(dǎo)速度比較（，m/s）

注：與本組治療前相比，*P ＜0.05

組別 MNCV SNCV治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=180） 39.11±3.25 47.64±4.97* 36.31±2.27 43.86±1.57*對(duì)照組（n=176） 39.17±3.27 43.47±3.66* 36.39±2.31 40.35±2.56*t 值 0.466 13.058 0.812 15.691 P 值 0.204 0.000 0.354 0.000

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子指標(biāo)比較（）

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前相比，*P ＜0.05

組別 HIF-1α（pg/mL） VEGF（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=180） 455.27±56.27 236.86±21.57* 38.82±5.56 22.56±3.15對(duì)照組（n=176） 455.29±56.31 341.35±33.86* 38.78±5.54 33.98±4.79 t 值 0.934 63.265 0.779 42.127 P 值 0.325 0.000 0.252 0.000

傳統(tǒng)血糖控制方法雖然能夠穩(wěn)定患者血糖水平，但是無法修復(fù)已經(jīng)受損的周圍神經(jīng)功能，對(duì)于周圍神經(jīng)病變，需要根據(jù)患者病情程度及變化情況，給予對(duì)癥治療。前列地爾可抑制血小板聚集，擴(kuò)張周圍血管，強(qiáng)化神經(jīng)組織營(yíng)養(yǎng)，改善微循環(huán)，但是單獨(dú)應(yīng)用本品，效果尚未能達(dá)到治療要求[8]。硫辛酸中有效成分屬于天然物質(zhì)，其抗氧化能力比較強(qiáng)，能夠?qū)颊唧w內(nèi)所產(chǎn)生的多余氧自由基加以清除，修復(fù)受損細(xì)胞，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，緩解疾病所引發(fā)的神經(jīng)性疼痛癥狀[9]。甲鈷胺則是蛋氨酸合成酶的輔酶，其生物活性比較高，藥物通過注射方式進(jìn)入人體后，可快速進(jìn)入到神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)。文獻(xiàn)[10]報(bào)道認(rèn)為，甲鈷胺與硫辛酸聯(lián)合，可發(fā)揮協(xié)同治療效果，可快速恢復(fù)患者正常神經(jīng)傳導(dǎo)，修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)元代謝。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥能夠提高臨床療效，并且改善自覺癥狀，提高神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度，改善神經(jīng)電生理指標(biāo)，與文獻(xiàn)[11]研究結(jié)果相符。另有文獻(xiàn)[12]研究發(fā)現(xiàn)，硫酸鋅聯(lián)合甲鈷胺能夠改善血清炎癥因子，與本研究所得結(jié)果相符?？偠灾租挵仿?lián)合硫酸鋅，效果顯著，可有效提高臨床療效，改善臨床癥狀，提高神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度，降低血清炎癥因子水平，具有臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。