靜配中心附專用溶劑藥品使用情況調查分析

黃水湖 方水涼

靜脈輸液是臨床最常見、最有效的快速給藥途徑[1]，具有生物利用度高、作用迅速等特點，已廣泛應用于各種疾病的治療[2]，由于起效快，帶來的風險也大，因此對輸液的穩定性，安全使用性要求很高。藥品貯藏條件是影響藥品質量的主要因素之一[3]。同時，藥品的溶解度、pH值對輸液的穩定性均發揮重要影響。在藥品的使用過程中，為了增加藥物的溶解度，調節pH值，或者方便藥物的溶解，減輕注射疼痛，廠家常常配備專用溶劑，確保了藥物安全方便使用。為了提高對附專用溶劑藥品的安全使用，筆者對附專用溶劑藥品在實際使用過程中發現的問題進行調查與分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年10—12月某三甲醫院靜配中心11種附專用溶劑藥品的說明書及包裝盒，匯集附專用溶劑藥品在貯藏、配置、使用過程發現的問題。

1.2 方法

對收集的11種附專用溶劑藥品說明書及包裝盒中涉及藥品的生產廠家、有效期、貯藏條件、專用溶劑的主要成分、專用溶劑與藥品包裝外觀相似性、配置和臨床使用過程發現的問題進行總結分析。

2 結果

2.1 附專用溶劑藥品的貯藏問題

根據藥品說明書、包裝盒，對附專用溶劑藥品基本信息進行匯總，結果見表1。

2.1.1 藥品與專用溶劑有效期不一致 依據表1，附專用溶劑藥品的專用溶劑與藥品的有效期不一致。例如注射用右雷佐生（江蘇奧賽康藥業股份有限公司）有效期至2020年11月，專用溶劑有效期至2020年9月，兩者的有效期出現不一致。藥品是一種特殊商品，必須嚴格執行效期管理，使用超過有效期的藥品對患者而言將產生很大的用藥危險[4]。藥品與專用溶劑有效期不一致，容易造成藥品與專用溶劑一種在有效期內，另一種則過了有效期。每瓶藥品只配備唯一的專用溶劑，專用溶劑過期，則整組藥品都要廢棄，造成資源的浪費。過期藥品或專用溶劑繼續使用，將給患者的用藥安全帶來危害。

2.1.2 藥品與專用溶劑貯藏條件不一致 藥品在貯藏過程中的質量穩定與否，除取決于藥品本身的結構、理化和生物特性以及工藝技術、包裝容器等條件外，在很大程度上還受到貯藏條件的影響[5]。專用溶劑的貯藏條件往往被忽視，直接以藥品的貯藏條件貯藏。專用溶劑的貯藏條件與藥品不同，在不符合貯藏條件的情況下，容易加速專用溶劑的分解，影響藥品的安全使用。

表1 附專用溶劑藥品基本信息

2.1.3 藥品與專用溶劑包裝相似 藥品與專用溶劑采用相似的包裝瓶，在視覺上容易混淆。對于一名藥師而言外包裝往往是其識別藥物的一個重要途徑，對于藥品的名稱卻是一掃而過，最終導致失誤的產生[6]。例如注射用多西他賽（江蘇恒瑞），注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江海正），藥品與專用溶劑采用規格一致的西林瓶包裝，在藥品與專用溶劑被打散的情況下，容易出現把藥品當作專用溶劑或把專用溶劑當作藥品。其后果將是劑量加倍或者只是單純使用了專用溶劑，給患者的治療進程帶來不利的影響。

2.2 附專用溶劑藥品在配置過程中存在的問題

2.2.1 附專用溶劑藥品特殊的配置方法 部分附專用溶劑藥品有其特殊的配置方法，例如注射用伏立康唑（四川美大康華康），需用專用溶劑溶解粉針劑的溶解過程[7]。其配置方法是用專用溶劑溶解，大力振搖30 s，靜置半個小時，否則容易造成輸液沉淀渾濁。這不僅延長了配置時間，同時也增加了配置難度，操作不當，容易造成輸液質量問題。多西他賽注射液（江蘇恒瑞），貯藏條件為冰箱冷藏，但在使用專用溶劑溶解藥品前，又要求其在常溫下放置。由于輔料中含有吐溫80，容易起泡，溶解之后又需要靜置，導致配置時間過長。配制不當，易造成多西他賽在溶解過程中析出并不易再次溶于專用溶劑，導致多西他賽注射液部分殘留在瓶子里，使實際治療量少于醫囑量，影響多西他賽的臨床治療效果[8]。

2.2.2 專用溶劑的不可替代性 部分專用溶劑采用安瓿包裝，常常出現安瓿瓶破損，造成專用溶劑缺失，專用溶劑數量減少，當找不到替代品時只能把整只附專用溶劑藥品丟棄，造成藥品資源的浪費。在11種附專用溶劑藥品中，只有專用溶劑成份為滅菌注射用水者能在靜配中心找到替代品。注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（上海雅培），專用溶劑的主要成份為鹽酸賴氨酸、氫氧化鈉和注射用水，起到了調節pH的作用，增加了藥品的穩定性。注射用曲妥珠單抗（赫賽汀），專用溶劑為含1.1%苯甲醇的滅菌注射用水，苯甲醇作為防腐劑，被廣泛應用于食品、制藥[9]。注射用曲妥珠單抗（赫賽?。┦褂脤Ｓ萌軇┤芙馑幤?，可以在2℃～8℃下保存28 d，如果直接使用滅菌注射用水溶解后，保存時間不超過48 h，造成赫賽汀貴重藥品的浪費。

2.3 附專用溶劑藥品在臨床使用中出現的問題

靜配中心以成品輸液的形式為臨床配送藥品，雖然可以減輕臨床的工作壓力，但是也造成了臨床接觸不到藥品的原包裝，導致臨床對藥品不熟悉，在使用附專用溶劑藥品時常常出現問題。

2.3.1 開具錯誤的附專用溶劑藥品處方 臨床醫生容易忽視附專用溶劑藥品所攜帶的專用溶劑，在開具處方的時候容易出現差錯。例如注射用果糖二磷酸鈉（珠海同源），開具處方為注射用果糖二磷酸鈉+100 mL滅菌注射用水，由于注射用果糖二磷酸鈉本身就附有專用溶劑滅菌注射用水，導致滅菌注射用水的用量加倍，致使成品輸液的滲透壓改變，給患者用藥帶來安全隱患。

2.3.2 專用溶劑的不良反應 部分專用溶劑的主要成份存在致敏性危險，常被臨床忽視，導致臨床用藥帶來安全隱患。例如多西他賽注射液，專用溶劑的主要成份為乙醇，過敏體質的患者輸注多西他賽注射液，容易造成過敏。注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，專用溶劑的主要成份含有苯甲醇，容易造成過敏。因此，患者給藥后要密切監測其各項生命指征，并做好急救準備[10]。

2.3.3 附專用溶劑藥品存在同類產品 由于不同廠家的生產工藝不同、輔料不同或者設計理念不同，存在相同藥品不同廠家攜帶專用溶劑的做法不同。例如四川美大康華康生產的注射用伏立康唑有攜帶專用溶劑，而輝瑞公司生產的注射用伏立康唑則沒有專用溶劑。四川美大康華康說明書建議使用5%葡萄糖注射液作為溶媒，而輝瑞公司則沒有此要求。由于臨床醫生意識中往往認為相同的藥品只是生產廠家不同，不影響其使用方法，因此容易根據自身習慣，在開具注射用伏立康唑的醫囑時全部使用氯化鈉溶液作為溶媒，從而影響伏立康唑的藥效。

2.3.4 專用溶劑對復溶藥品使用時間的影響 臨床醫生常開具5%葡萄糖注射液250 mL+甲強龍160 mg，在靜配中心甲強龍有兩種規格40 mg與500 mg，其中40 mg甲強龍附帶專用溶劑，500 mg甲強龍則沒有專用溶劑。兩種規格的甲強龍的復溶液保存時間卻不同，40 mg甲強龍復溶后12 h內可使用，500 mg甲強龍復溶后必須立即使用。在臨床用藥過程中，由于醫生開具處方習慣不同，選擇甲強龍的規格不同，如果沒有注意區分這個細節，容易引起不良反應或者藥品浪費。

3 討論

3.1 附專用溶劑藥品的管理

藥品貯藏條件直接影響了藥品質量，而對于不同種類的藥品而言，由于其特性不同，因此需按照不同要求進行貯藏[11]。由于靜配中心對附專用溶劑藥品沒有特殊的管理要求，造成無法同時滿足專用溶劑或藥品貯藏條件的要求。附專用溶劑藥品的包裝單元常常被分開，造成藥品與溶劑雜亂無章散落在同一藥框，造成安瓿包裝的專用溶劑出現破損、藥品出現多批次；相似包裝的專用溶劑被不熟悉的員工直接當成藥品，給安全用藥帶來隱患。因此，必須重視和加強附專用溶劑藥品的管理；對附專用溶劑藥品設置專門的警示標志；對專用溶劑與藥品包裝相似的附專用溶劑藥品在藥品上面做標識；加強對專用溶劑與藥品的效期管理；附專用溶劑藥品的貯藏條件以專用溶媒或藥品其中一方的最高要求為準。

3.2 附專用溶劑藥品的使用

在配置附專用溶劑藥品時，除了認真核對專用溶劑與藥品外，還應該提高警惕，嚴格遵從附專用溶劑藥品的特殊配置要求，保證成品輸液質量。在附專用溶劑藥品成品輸液的臨床使用中，注意成品輸液的保存條件與時間，嚴格觀察患者的輸液情況（特別是首次使用時）要密切觀察患者的反應，若出現不適需提高警惕，及時停藥，積極對癥處理，并做好急救準備[12]。防止專用溶媒帶來的過敏問題，保證患者的用藥安全。

4 小結

筆者查閱了相關資料，未找到其他醫院對專用溶劑藥品特殊的管理使用方法，包括JCI標準里藥品管理和使用（MMU）也未提及附專用溶劑藥品的管理與使用。附專用溶劑藥品在靜配中心配置的藥品中占比比例較小，容易忽視其帶來的管理使用問題。筆者隨機抽取2019年1—3月某三甲醫院靜配中心100張含有附專用溶劑藥品的處方，發現不合理處方5張，差錯率為5%，其中4張為溶媒選擇不正確，1張處方未按要求做皮試。在配置這100張處方中，注射用伏立康唑（四川美大康華康）使用過程中出現渾濁。因此，靜配中心的藥師對附專用溶劑藥品的貯藏、配置必須高度重視與熟悉掌握并指導臨床醫生與護士安全使用該附專用溶劑藥品。