血清超敏C反應蛋白與原發性高血壓伴左心室肥厚的關系▲

王冬梅 黃家鳳 黃妹丹 龍 鳳 劉 莉

(右江民族醫學院臨床醫學院，廣西百色市 533000，電子郵箱：1054306507@qq.com)

原發性高血壓是多因素引起的以體循環動脈壓升高(收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg)為主要臨床表現的心血管綜合征，發病機制目前尚未完全明確，常合并不同系統靶器官損害或功能障礙，包括左心室肥厚、微量白蛋白尿或尿肌酐比值測定增加、中度或者重度慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)、動脈僵硬度增加、晚期視網膜病變。左心室肥厚是高血壓最常見的心臟損害表現之一[1]，其對心血管事件發病率和死亡率有預測作用。目前，從左心室肥厚發展成心血管事件的病理生理機制仍不清楚，但有研究顯示全身炎癥介質和內皮功能障礙可加速心血管事件的發生[2]。然而關于高血壓與左心室重構相關炎癥因子關系的報道較少。

超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是全身炎癥及組織損傷的標志物，是發生急性冠狀動脈綜合征的危險因子[3]。有研究表明，原發性高血壓形成及并發器官障礙與hs-CRP有關[4]，如hs-CRP與原發性高血壓伴左心室肥厚密切相關[5]。但關于hs-CRP與原發性高血壓伴左心室肥厚相關性的研究報道尚少，且所得結論仍存在爭議。此外，在臨床實踐中，我們發現近年來原發性高血壓伴左心室肥厚患者數量增多。因此，本研究對比伴或不伴左心室肥厚的原發性高血壓患者的血清hs-CRP水平，以探討hs-CRP與原發性高血壓性左室肥厚發生和發展的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月至2018年1月在右江民族醫學院附屬醫院確診為原發性高血壓的患者90例為研究對象。診斷標準：符合2018年歐洲心臟病學會和歐洲高血壓學會高血壓管理指南[6]中的相關標準，即兩次以上在非同日靜息狀態下多次測量患者收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。排除標準：腎實質性及腎血管性疾病、原發性醛固酮增多癥、嗜鉻細胞瘤、皮質醇增多癥、主動脈狹窄、甲狀腺疾病、腎動脈狹窄和腎上腺腺瘤等引起的繼發性高血壓患者；存在影響hs-CRP疾病的患者，包括心功能Ⅱ～Ⅳ級或左室射血分數<56%、冠狀動脈狹窄≥50%、心肌缺血顯著的心電圖改變、類風濕性心臟病、3個月內有過心肌梗死、肥厚型心肌病、2周內有活動性感染、痛風發作、慢性阻塞性肺疾病、慢性結締組織病、風濕病、腫瘤、外傷、甲狀腺疾病、腎臟疾病及其他器質性疾病。依據是否合并左心室肥厚，將患者分為原發性高血壓伴左心室肥厚組(觀察組)43例和原發性高血壓不伴左心室肥厚組(對照組)47例。兩組一般資料及常規生化指標比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究獲得右江民族醫學院倫理委員會的批準，所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料及常規生化指標比較

1.2 超聲心動圖檢測方法 采用美國GE公司Vivid E9彩色多普勒超聲診斷儀測定左房內徑、左心室舒張末期內徑(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)、室間隔厚度(interventricular septal thickness，IVST)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness，LVPWT)。并按照Devereux公式計算左室重量指數(left ventricular weight index，LVMI)，LVMI(g/m2)=左室重量(g)/體表面積(m2)，其中左室重量(g)=0.8×[1.04×(IVST+LVPWT+LVEDD)3-LVEDD3]+0.6；體表面積(m2)=0.006 2×身高(cm)+0.012 8×體重(kg)-0.152 9。左心室肥厚的判斷標準：男性LVMI>125 g/m2，女性LVMI>110 g/m2。

1.3 實驗室指標的檢測 所有研究對象均禁食8 h以上，次日清晨采集空腹靜脈血3～5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清，置于-70℃冰箱保存待檢。采用日立7600全自動生化分析儀檢測總膽固醇、LDL-C、HDL-C、餐后2 h血糖、同型半胱氨酸；采用免疫熒光干式定量法測定hs-CRP，如hs-CRP水平>10 mg/L，重復測試。

1.4 統計學分析 應用SPSS 17.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數(率)表示，組間比較采用χ2檢驗；應用Pearson檢驗分析hs-CRP與超聲心動圖指標的相關性。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組超聲心動圖檢測指標及hs-CRP水平對比 與對照組比較，觀察組左房內徑、IVST、LVPWT、LVMI增大，hs-CRP水平升高(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者超聲心動圖檢測指標及hs-CRP水平比較(x±s)

2.2 觀察組hs-CRP水平與超聲心動圖檢測指標的相關性 觀察組hs-CRP水平與LVMI、心房內徑、LVEDD、IVST、LVPWT均呈正相關(均P<0.05)，見表3。

表3 原發性高血壓合并左心室肥厚患者hs-CRP與超聲心動圖檢測指標的相關性

3 討 論

研究表明，高血壓患者的血清hs-CRP水平與其左心室重構存在相關性[7]。Assadi等[8]發現，血漿C反應蛋白水平比動態血壓更能預測高血壓患者的左心室肥厚；苗永國等[9]的研究結果也表明，原發性高血壓患者發生左心室肥厚與血清hs-CRP升高有關；劉湘華等[10]發現，hs-CRP水平與原發性高血壓伴左心室肥厚呈正相關。以上研究結果均表明，原發性高血壓患者發生左心室肥厚與hs-CRP升高密切相關。本研究結果顯示，與不伴左心室肥厚的原發性高血壓患者比較，合并左心室肥厚的原發性高血壓患者的IVST、LVPWT、LVMI增大，且hs-CRP水平升高(均P<0.05)，這提示hs-CRP可能為原發性高血壓患者發生左心室肥厚的影響因素。進一步相關分析結果顯示，原發性高血壓伴左心室肥厚患者的LVMI值與hs-CRP水平呈正相關(P<0.05)，因此推測hs-CRP可能參與原發性高血壓患者左心室肥厚的發展。

有學者提出，hs-CRP可能直接抑制內皮細胞產生一氧化氮[11]。因此高水平hs-CRP可降低一氧化氮的生物效應，抑制鳥苷酸環化酶的激活，導致血管舒縮張力紊亂和使血管收縮不受抑制，最終誘導心肌細胞肥大和心肌纖維化。一氧化氮受抑制，還可促進平滑肌細胞的增殖，導致心肌肥厚。另外，hs-CRP還能促進其他炎癥蛋白的生成，包括細胞間黏附分子-1、血管細胞黏附分子-1和E-選擇蛋白。這些炎癥蛋白可促進單核細胞和淋巴細胞浸潤，導致心室纖維化和重塑[12]。以上氧化應激和炎癥途徑相互作用下促進血管平滑肌細胞增殖和心室重構。

綜上所述，與不伴左心室肥厚的原發性高血壓患者相比，伴左心室肥厚者血清hs-CRP水平升高，hs-CRP可能參與原發性高血壓性左心室肥厚的發生發展，并可能是原發性高血壓發展為左心室肥厚的病因機制之一。本研究選取對象處于百色市，該地區以少數民族為主，當地群眾喜歡食用腌制食品，生活飲食習慣具有地方特色，且研究對象經過臨床路徑規范治療，減少了數據誤差。但本研究的樣本量較小，其研究結果的可靠性有待提高。