邱智寅 艾曉杰 陳 瓊 (上海交通大學農業與生物學院/上海市獸醫生物技術重點實驗室,上海市閔行區 0040;科文斯醫藥研發 (上海) 有限公司,上海市浦東新區 08;上海醫藥工業研究院,上海市浦東新區 00)
藥物代謝是指藥物進入機體內吸收入血,并分布到各組織器官,經肝、腎等代謝后,通過膽汁、糞、尿等途徑排泄(消除)的過程[1];同時,藥物除了通過膽汁、糞、尿等途徑排泄外,還可通過呼吸道、唾液、乳汁、汗液等途徑排泄[2-7]。在臨床前和臨床早期階段,研究藥物在體內的排泄過程,鑒定其代謝產物,比較推斷其吸收和分布,能客觀地了解候選藥物對機體的作用,有助于篩選出活性高、安全性好的新藥[8]。筆者以比格犬為試驗對象,在參考借鑒現有藥理學和藥效研究中比格犬膽管插管和代謝模型的基礎上,研究制作了一種新的比格犬單向和雙向插管模型——犬膽管及十二指腸管插管模型,旨在提供一種新的模型用于藥物代謝研究和新藥篩選。現對該新模型的制作方法及可行性進行總結分析,以供參考借鑒。
1.1.1 動物材料
選用5只6~7月齡、體重為7.5~7.9 kg的雄性健康比格犬[購自北京瑪斯生物技術有限公司,許可證號SCXK(京)2016-0001],編號1~5。試驗前比格犬穿馬甲、佩戴伊麗莎白項圈適應1周以上,手術按照Institutional Animal Care and Use Committee(IACUC)規范操作,由技術員和獸醫共同照料、護理。
1.1.2 其他材料
器械:腹壁牽開器、手術刀、敷料鉗、止血鉗、有齒鑷、組織鑷、巾鉗、持針鉗、手術剪、眼科鑷、顯微剪、顯微鑷、創巾、紗布,部分器械需高壓滅菌消毒45 min(蒸汽壓力108 kPa,溫度121 ℃)。……