淺析益生菌聯合中藥治療腸道疾病的療效

熊艷霞　劉文君　肖秋萍　李穎萌　左可軒　鄭龍金

摘 要：腸炎、腹瀉和幽門螺桿菌感染導致的腸道疾病均是臨床上常見疾病，嚴重影響了國民的身體健康及生活質量^[1]。現研究證實，中藥和益生菌均具有治療腸道疾病的作用^[2]，為探討益生菌與中藥聯合治療的效果，本綜述通過檢索知網和萬方數據庫，獲得相關文獻21篇。文獻結果表明，益生菌聯合中藥治療腸炎和腹瀉療效好，改善癥狀快，同時，亦可提高根除幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，HP）的根除率。但目前益生菌聯合中藥治療疾病的研究頗少，為壯大中醫藥行業，需要更多高質量的研究。

關鍵詞：益生菌;中藥;腸炎;腹瀉;幽門螺桿菌

腸道是人體內主要的消化吸收器官，亦是重要的免疫屏障。腸道疾病使棲居腸內的微生態紊亂^[3]，而益生菌可通過抗氧化作用、調節腸內酶的含量與活性促腸道健康^[4];同時，中藥治療腸道疾病的療效毋庸置疑，且中藥口服后，對腸道微生態的平衡亦具有一定的促進作用^[5]。為探討益生菌與中藥聯合治療腸道疾病的療效，本文對知網和萬方數據庫進行全檢索，目標為2000年1月—2019年7月發表于中文核心期刊的文獻，檢索詞為主題詞“中藥and益生菌and腸道” 和“中藥and微生態制劑and腸道”，獲得益生菌聯合中藥治療腸道疾病相關文獻21篇，此文為其內容的綜述。

一、腸炎

（一）潰瘍性結腸炎

潰瘍性結腸炎（Ulcerative colitis，UC）是腸道慢性非特異性炎癥性疾病，病因暫未明確。主要癥狀為腹瀉、黏液膿血便、腹痛、里急后重等，可伴隨發熱、營養不良等全身表現^[2]。治療UC主要為控制急性發作，緩解癥狀，促腸黏膜愈合，減少復發，防治并發癥。目前的治療主要以5-氨基水楊酸類藥物、糖皮質激素與免疫抑制劑為主^{[2， 6， 7]}。若常規治療效果欠佳，可考慮中藥口服、灌腸治療^[7]，配合益生菌調節腸道菌群。

多個研究表明，益生菌聯合中藥治療UC有效且減少復發，副作用小。毋攀鋒^[8]采用大鼠結腸炎模型，探討普拉梭菌（F.prausnitzii）聯合潰克靈（南京鼓樓醫院消化科的原創中藥復方）防治炎癥性腸病的療效及作用機制時，發現普拉梭菌聯合潰克靈組能明顯改善結腸組織損傷，顯著降低組織病理學評分;提高IL-10/IL-12 比值及血漿IL-10、腸黏膜IL-10表達量。可見，益生菌聯合中藥潰克靈可預防保護結腸炎大鼠腸黏膜。中藥湯劑（黨參，炒白術，扁豆，薏苡仁，川芎，丹參，炮姜，肉桂，黃連，苦參，甘草）聯合整腸生（有效成分為地衣芽孢桿菌）治療慢性復發型潰瘍性結腸炎患者2周，可更快地控制臨床癥狀，且明顯減少復發率^{[9， 10]}。另外，葛暢^[11]采用微生態制劑（枯草桿菌、腸球菌二聯活菌）及中藥（由白芷、白扁豆、苦參、蟬蛻及防風煎煮得汁）灌腸治療潰瘍性結腸炎，亦明顯改善了臨床癥狀評分指數，提高了臨床有效率及組織學有效率。

（二）潰瘍性直腸炎

潰瘍性直腸炎是慢性非特異性潰瘍病變局限于直腸的疾病，是潰瘍性結腸炎的一種亞型，治療方法同潰瘍性結腸炎。有報道指出，中藥聯合微生態制劑對治療潰瘍性結腸炎療效好，有利于緩解臨床癥狀。汪忠紅^[12]采用中藥（黃連、當歸、川黃柏、牡丹皮、蒼術、白芷、蒲黃、荊芥等煎煮取汁）保留灌腸聯合腸道微生態制劑（雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊）治療162例潰瘍性直腸炎患者發現，與西藥比較，中藥聯合微生態制劑總有效率顯著提高，癥狀積分及鏡檢積分治療前后均得到顯著改善。

（三）小兒輪狀病毒性腸炎

小兒輪狀病毒性腸炎是由輪狀病毒（rotavirus）所致的急性腹瀉病，臨床表現為發熱、嘔吐、腹瀉^[13]。此病主要發生在5歲以下兒童，治療主要是解除癥狀，對于輕、中型腹瀉，采用低滲口服補液鹽（ORS）預防脫水和糾正脫水^[13]。陳愛菊^[14]將75例輪狀病毒性腸炎的兒童，治療組（39例）用熱毒寧注射液（青蒿、金銀花、梔子等）聯合口服益生菌（雙歧桿菌三聯活菌散）治療，對照組（36例）采用病毒唑注射液治療。結果顯示，治療組總有效率（97.3%）顯著高于對照組（83.3%）;治療組平均療程（2.79±1.25）d顯著短于對照組平均療程（3.56±1.75）d。黃莉萍^[15]采用常規治療基礎上加中藥（木香、枳殼、山楂、黃連、黃芩、葛根）聯合布拉酵母菌散劑治療小兒輪狀病毒性腸炎，連續7d發現，聯合組（93.02%）有效率顯著高于基礎治療組總有效（72.09%）。

二、腹瀉

腹瀉是腸道疾病中常見的癥狀，病因復雜多樣，主要包括感染性、藥物或食物性、單純腹瀉等，依據病程可分為急性腹瀉和慢性腹瀉。治療包括一般的糾正水、電解質紊亂，止瀉，采用胃黏膜保護劑，亦可補充微生態制劑^[16]。多個研究表明，益生菌聯合中藥治療腹瀉效果確切，包括急性感染性腹瀉、抗生素類腹瀉等。在治療腹瀉時，中藥聯合益生菌的療效優于單用中藥或單用益生菌或單用抗生素，其機制可能是通過下調腸道相關炎癥因子的表達來減輕腸道炎癥反應，且調節血液電解質平衡。

劉翠艷^[17]和陳四玉^[18]等研究表明，馬齒莧或魚腥草與益生菌（枯草芽孢桿菌、乳酸菌、酵母菌按1∶1∶1混合）聯用能有效預防腹瀉模型小鼠腹瀉的發生，其機制可能是通過下調腸道相關炎癥因子的表達來減輕腸道炎癥反應，調節血液Cl^-、Ca²⁺含量恢復其電解質平衡。

（一）抗生素相關性腹瀉及急性感染性腹瀉

曹芳^[19]將抗生素相關腹瀉患兒160例，采用口服雙歧桿菌四聯活菌片及兒瀉停顆粒（茜草藤、烏梅、甘草）治療（3±1）d后發現，與單用益生菌比較，聯合組治愈率及有效率均顯著提高。因此，中藥聯合益生菌治療小兒抗生素相關腹瀉療效及治愈率均優于單用益生菌治療。應用楓蓼腸胃康顆粒（主要為牛耳楓和辣蓼）聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療急性感染性腹瀉，納入病例66。結果發現，與左氧氟沙星對比，癥狀積分和腹瀉消失率均得到顯著改善^[20]。

（二）功能性腹瀉

應用中藥湯劑聯合枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊治療100例功能性腹瀉患者，結果顯示，聯合用藥治療組顯效率（82.2%）顯著高于中藥治療組（60.0%）和益生菌治療組（52.0%）^[21]。

三、根除幽門螺桿菌

Hp感染與多種胃腸疾病相關，包括慢性胃炎，消化性潰瘍等。根除幽門螺桿菌是幽門螺桿菌陽性患者的必要治療，現今方法是四聯療法即“鉍劑+PPI+2種抗生素”，但抗生素的耐藥性一直是導致Hp根除率不理想的主要原因之一^[22]。研究表明，中藥聯合益生菌能提高Hp根除率^[23]。64例HP陽性患者均接受三聯方案（阿莫西林+克拉霉素+奧美拉唑）治療，實驗組在此基礎上接受雙歧桿菌三聯活菌聯合六君子湯治療，治療10d后發現，實驗組HP根除率（90.6%）顯著高于對照組（78.1%）;臨床效果兩組分別為87.5%和71.5%;并且，不良反應發生率實驗組顯著低于對照組^[24]。另外，豐勝利^[25]采用荊花胃康膠丸聯合復合乳酸菌膠囊治療HP感染，結果顯示中藥聯合益生菌與單用中藥比，轉陰數顯著提高（16例VS 5例），且根除率亦得到提高。朱煥金^[26]亦發現中藥聯合益生菌治療HP陽性胃病的臨床療效顯著。

四、其他疾病

據文獻報道，益生菌聯合中藥治療功能性再發性腹痛^[27]、混合型腸易激綜合征^[28]和功能性便秘^[29]的療效優于西藥，且可有效預防結腸息肉術后的息肉復發^[30]。

五、討論與小結

研究結果顯示益生菌（主要有雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊，地衣芽孢桿菌活菌膠囊，枯草桿菌、腸球菌二聯活菌腸溶膠囊）聯合中藥（多數為中藥復方湯劑）治療腸炎和腹瀉療效好，改善癥狀快;與單用益生菌或單用中藥或單用西藥比較，療效更佳，且可縮短病程。可能的機制為促進抗炎因子分泌，而抑制分泌促炎因子，從而調節血液電解質平衡，保護腸黏膜，達到治病的目的。在治療腹瀉時，中藥聯合益生菌改善癥狀的療效優于抗生素，且不良反應更少，因此中藥聯合益生菌療法可減少抗菌藥物的應用，避免抗菌藥物耐藥。另外，中藥聯合益生菌在根除Hp的根除率較單用益生菌高，亦比單用中藥高;而在四聯療法或三聯法基礎上加用“中藥和益生菌”的療效亦高于單用三聯或四聯，還可降低不良反應發生率。因此，在四聯療法或三聯療法中加用中藥和益生菌可提高根除率，減少不良反應的發生。

綜上，益生菌聯合中藥治療腸道疾病療效好，但臨床研究較少，且屬于小樣本量研究（病例數小于200例），并且存在一定的方法學偏倚，比如未采用盲法。但研究結果顯示益生菌聯合中藥治療腸炎、腹瀉及根除Hp等腸道疾病療效較好，值得臨床推廣，筆者認為，益生菌聯合中藥治療腸道疾病需要更多高質的研究，為中藥發展奠定更多基礎。

參考文獻

[1] 郭思嘉，姜東京，李振嵐，等.腸道菌群與常見胃腸道疾病關系及中藥與微生態制劑治療方法的研究進展[J].中草藥，2018，49（18）：4424-4431.

[2] 姜泊.胃腸疾病（M）. 北京： 人民衛生出版社; 2015.

[3] Fung TC， Olson CA， Hsiao EY： Interactions between the microbiota， immune and nervous systems in health and disease. Nature Neuroscience 2017， 20（2）：145.

[4] 吳英韜，袁杰利.益生菌在腸道疾病治療中的應用[J].傳染病信息，2015，28（4）：245-250.

[5] 陳秀琴，黃小潔，石達友，等.中藥與腸道菌群相互作用的研究進展[J].中草藥，2014，45（7）：1031-1036.

[6] Rubin DT， Ananthakrishnan AN， Siegel CA， Sauer BG， Long MD： ACG Clinical Guideline： Ulcerative Colitis in Adults. The American journal of gastroenterology 2019， 114（3）：384-413.

[7] 陳治水，危北海，張萬岱，等.潰瘍性結腸炎中西醫結合診療指南（草案） （中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會，2010西昌）[J].中國中西醫結合消化雜志，2011，19（1）：61-65.

[8] 毋攀鋒，李琳，于成功.益生菌Faecalibacterium prausnitzii聯合潰克靈對大鼠結腸炎的預防作用[J].南京醫科大學學報（自然科學版），2016，36（9）：1079-1084.

[9] 高文艷，林一帆，王長洪，等.中藥聯合益生菌治療慢性復發型潰瘍性結腸炎的臨床研究[J].中華中醫藥學刊，2010，28（6）：1330-1332.

[10] 張天靈.中藥聯合益生菌治療慢性復發型潰瘍性結腸炎的臨床研究[J].現代診斷與治療，2015，26（4）：787-788.

[11] 葛暢，鄺靖. 中藥灌腸聯合微生態制劑治療潰瘍性結腸炎臨床研究[J]. 中國基層醫藥 2015， 22（1）：93-95.

[12] 汪忠紅，劉仕鵬，鄒紹靜.中藥保留灌腸聯合口服腸道微生態制劑治療潰瘍性直腸炎81例[J].西部中醫藥，2016，29（12）：91-92.

[13] 馬融，胡思源，閆慧敏，等.小兒輪狀病毒性腸炎中藥新藥臨床試驗設計與評價技術指南[J].藥物評價研究，2015，38（4）：350-356.

[14] 陳愛菊，應小明，葉輝.中藥制劑聯合益生菌制劑治療小兒輪狀病毒性腸炎療效觀察[J].臨床醫藥實踐，2012，21（2）：89-90，129.

[15] 黃莉萍，賴權安.中藥聯合益生菌治療小兒秋季腹瀉43例臨床觀察[J].中醫兒科雜志，2017，13（5）：63-65.

[16] Salam，龍艷芹.譯PMFPM成人和兒童急性腹瀉.In. Edited by Organisation WG，2012.

[17] 劉翠艷，陳四玉，孫桃桃，等.馬齒莧-益生菌聯用對熱毒證小鼠腹瀉的預防效果[J].浙江農業學報，2018，30（2）：211-219.

[18] 陳四玉. 馬齒莧/魚腥草—益生菌聯用對熱毒證小鼠腹瀉的預防效果研究[D].安徽農業大學，2017.

[19] 曹芳.兒瀉停聯合益生菌治療嬰兒抗生素相關性腹瀉100例[J].中國中醫藥現代遠程教育，2016，14（20）：91-93.

[20] 孫利紅，黃象安，崔寧，等.楓蓼腸胃康顆粒聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療急性感染性腹瀉66例的臨床觀察[J].北京醫學，2014，36（9）：747，751.

[21] 黃嘉欣.枯草桿菌二二聯住舌菌腸溶膠囊聯合中藥弓臺療功能性腹瀉100例分析[J].中醫臨床研究，2016，8（10）：112-114.

[22] 劉文忠.“第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告”解讀[J].胃腸病學，2017，22（6）：321-324.

[23] 劉文忠，謝勇，陸紅，等.第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J].中國實用內科雜志，2017，37（6）：509-524.

[24] 徐超，杜鵑.雙歧桿菌三聯活菌、六君子湯聯合三聯方案?? 治療幽門螺桿菌療效觀察[J].遼寧中醫藥大學學報，2013，15（5）：167-169.

[25] 豐勝利，葉暉，張默，等.中藥為主非抗生素療法治療幽門螺桿菌感染78例回顧性分析[J].北京中醫藥，2018，37（10）：915-918.

[26] 朱煥金.中藥健脾清熱方聯合益生菌治療幽門螺桿菌相關性胃病的效果分析與評定[J].中國實用醫藥，2017，12（19）：157-158.

[27] 熊春奇，郭倩.化濕止痛湯聯合益生菌治療小兒功能性再發性腹痛98例[J].陜西中醫，2012，33（9）：1146-1147.

[28] 王克強.中藥配合益生菌灌腸治療混合型腸易激綜合征的療效觀察[J].中國醫學創新，2009，6（14）：65-66.

[29] 馬良.中藥臍療聯合益生菌制劑治療功能性便秘的療效觀察[J].中國中西醫結合消化雜志，2014，22（8）：469-470.

[30] 徐升，徐芳，祝芳，等.平息湯聯合益生菌預防結腸息肉術后復發的研究[J].中國中西醫結合消化雜志，2019，27（1）：51-53.