他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對腎病綜合征患者腎功能及炎性因子水平的影響

林靜，孫軍偉，杜躍亮

（漯河市中心醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 漯河 462000）

腎病綜合征通常是由多種病因引起，主要以腎小球基膜通透性增加，表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥的一組臨床癥候群[1]。大部分腎病綜合征患者會出現(xiàn)不同程度的浮腫，患者面部、下肢和陰囊部浮腫最為明顯且持續(xù)數(shù)周或數(shù)月，而病情嚴(yán)重者常出現(xiàn)漿膜腔積液，若不及時采取有效治療措施，會引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。近年來，臨床常采用糖皮質(zhì)激素作為治療腎病綜合征的首選方法。且研究顯示，他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征的效果顯著[2]。本研究進一步探討他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對腎病綜合征患者腎功能及炎性因子水平的影響。現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年12月—2019年3月收治的162例腎病綜合征患者，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各81例。觀察組男42例，女39例；年齡26～69歲，平均年齡（41.64±3.48）歲；病程1～7年，平均病程（4.26±1.03）年。對照組男43例，女38例；年齡24～71歲，平均年齡（41.79±3.96）歲；病程2～8年，平均病程（4.31±1.01）年。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有腎病綜合征患者均符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]內(nèi)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②具有良好的溝通能力；③無藥物過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝等重要器官功能不全者；②具有嚴(yán)重精神障礙者；③合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病者。

1.3 方法

對照組患者給予潑尼松片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31020771），起始劑量為1 mg/（kg·d），口服8周后以每周減少10%的劑量緩慢減少用藥量，直至20 mg/d，以此劑量連續(xù)服用。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予他克莫司膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20084514）治療，0.1 mg/（kg·d），bid，用藥期間定時檢測患者的血藥濃度。兩組患者均治療6個月后觀察臨床療效。

1.4 評價指標(biāo)

①分別在治療前及治療6個月后抽取患者4 mL早晨空腹靜脈血，經(jīng)CTK32R自動脫蓋離心機（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司）以3 000～5 000 r/min的速度離心，取上清液，采用試劑盒（上海瓦蘭生物科技有限公司提供）檢測炎癥因子[白細(xì)胞介素（IL）-8、IL-10、C反應(yīng)蛋白（CRP）]水平；采用CS-600B全自動生化分析儀（南京頤蘭貝生物科技有限責(zé)任公司）檢測兩組患者血肌酐、血清尿素（BUN）水平：血肌酐使用Taffe法檢測，BUN使用速率法檢測。②分別在治療前及治療6個月后留取患者晨尿，使用尿酸檢測儀（湖南海源醫(yī)療科技股份有限公司）檢測尿酸水平。③密切觀察并記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況：主要包括腎功能異常、血糖異常、血壓異常。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎功能

治療前，兩組血肌酐、BUN、尿酸水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血肌酐、BUN、尿酸水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腎功能指標(biāo)比較

2.2 炎癥因子水平

治療前，兩組IL-8、IL-10、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-8、IL-10、CRP水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療后，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

腎病綜合征是臨床常見的泌尿系統(tǒng)疾病，發(fā)病率僅次于急性腎炎，易復(fù)發(fā)、病程遷延，重者最終發(fā)展成慢性腎衰竭甚至死亡，嚴(yán)重影響患者的生命健康[4]。研究顯示，腎病綜合征的發(fā)病通常與感染誘導(dǎo)的免疫損傷有關(guān)，故積極減少患者的炎癥反應(yīng)對治療影響較大[5]。

目前，臨床通常采用糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征，主要以潑尼松片為主。潑尼松片具有抗炎及抗過敏作用，能抑制結(jié)締組織增生，降低毛細(xì)血管壁和細(xì)胞膜通透性，從而減少炎性滲出，并能抑制組胺及其它毒性物質(zhì)的形成與釋放，進而減少尿蛋白漏出[6]。同時，還能促進蛋白質(zhì)分解轉(zhuǎn)變?yōu)樘牵瑴p少葡萄糖的利用，從而緩解患者腎臟負(fù)擔(dān)[7]。但由于難治性腎病綜合征患者細(xì)胞因子濃度過度失衡，故單一使用糖皮質(zhì)激素?zé)o法達到理想的治療效果。他克莫司為強效免疫抑制劑，可通過結(jié)合細(xì)胞性蛋白質(zhì)（FKBP12），抑制T細(xì)胞的活化作用以及T輔助細(xì)胞依賴B細(xì)胞的增生作用，并控制如IL-2、IL-3及γ-干擾素等淋巴因子的生成與IL-2受體的表達，從而減輕炎癥反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血肌酐、BUN、尿酸水平、IL-8、IL-10、CRP水平均低于對照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異。表明采用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征，可有效改善患者的腎功能指標(biāo)，降低炎癥因子水平，且具有較高的安全性，療效顯著。

綜上所述，采用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征，可有效調(diào)節(jié)患者的腎功能指標(biāo)，降低炎癥因子水平，且安全性較高。