左乙拉西坦聯合奧卡西平治療癲癇療效及對相關血清指標的影響

程度，何遠宏，晁志文，朱迎慧，王鵬，田小瑞

（鄭州大學第五附屬醫院神經內一科，河南 鄭州 450000）

癲癇為神經系統常見病及多發病，亦是老年人群癲癇的主要原因，存在反復、突然發作的特點，易直接損傷神經元細胞，甚至產生不可逆的神經系統損傷，嚴重影響患者的生活質量[1]。目前臨床治療癲癇主要以藥物為主，其中奧卡西平為臨床常用藥物，該藥主要通過在機體內代謝為羥基衍生物來阻斷腦細胞的電壓依賴性通道，進而穩定興奮神經細胞膜，抑制神經元異常放電，達到抗癲癇的效果[2]。左乙拉西坦也是常用抗癲癇藥物，可抑制海馬CAI區的椎體神經元的高電壓激活N-型鈣通道，進而阻止神經元異常放電[3]。近來多篇研究結果表明[4-5]，左乙拉西坦聯合奧卡西平治療癲癇的效果顯著，但就該方案對患者神經元特異性烯醇化酶（NES）、S100鈣結合蛋白（S100）-β、白細胞介素（IL）-6表達的影響的相關研究報道鮮見。本研究展開臨床對照性研究，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年4月—2018年9月我院收治的89例癲癇患者為研究對象，納入標準：①癲癇診斷符合國際抗癲癇聯盟制定的標準[6]；②無嚴重的心、肝、腎疾病及精神疾病且非癲癇持續狀態者；③腦結構正常；④患者均自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：①納入本研究前1月內曾接受過其他治療者；②嚴重腦部疾病或者其他器質性疾病；③處于妊娠或哺乳期婦女；④伴有嚴重神經、代謝、內分泌系統疾病者。依據治療方案的差異將患者分為研究組（45例）與對照組（44例）。研究組男26例，女19例；年齡23～67歲，平均年齡為（40.27±5.60）歲；病程2～17個月，平均病程（6.35±1.82）個月。對照組男24例，女20例；年齡20～64歲，平均年齡為（39.45±5.67）歲；病程3～16個月，平均病程（6.74±1.91）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

對照組予以常規抗癲癇治療，即給予奧卡西平（Novartis Farma S.p.A，批準文號：H20130015）治療，初始劑量為300 mg/d，po，療效欠佳者劑量可逐漸遞增至療效滿意為止，最大劑量應小于1800 mg/d，連續治療3個月。在此基礎上，研究組加以左乙拉西坦片（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字：H20143177）治療，起始治療劑量為0.5 g，bid，po，后根據臨床效果及耐受性，可增加至1.5 g，bid，連續治療3個月。

1.3 觀察指標

①參照相關文獻中的療效標準評估療效[7]，其中以治療后未見癲癇發作，可正常從事工作及家務活動者為治愈；以1 d內癲癇發作頻率較治療前減少80.0%以上者為顯效；以癲癇發作頻率較治療前減少45.0～79.9%者為有效；以癇發作頻率較治療前減少低于44.9%者為無效。

總有效率=（治愈+顯效＋有效）/總例數×100%。

②分別于治療后1、3、6及12個月，抽取清晨空腹外周靜脈血3 mL，并將血液標本置于離心機上以3000 r/min轉離心5 min，取上層血清，采用雙抗夾心酶聯免疫法檢測兩組血清中NES、S100-β、IL-6水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率為91.11%，高于對照組的75.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組NES水平比較

治療前、治療后6月、12月，兩組NES水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后1、3月，研究組NES水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組S100-β水平比較

治療前、治療后6月、12月，兩組S100-β水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后1、3月，兩組S100-β水平均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組IL-6水平比較

治療前、治療后6月、12月，兩組IL-6水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后1、3月，兩組IL-6水平均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表2 兩組NES水平比較

表3 兩組S100-β水平比較

表4 兩組IL-6水平比較

3 討論

癲癇是常見的神經系統綜合征，主要影響神經元放電相關的神經介質和受體活動，多表現于反復發作的抽搐，亦可出現不同程度的中樞神經系統感覺或功能障礙，嚴重危害患者的身心健康。奧卡西平是一種抗癲癇新型藥物，在各類癲癇發作中均有一定的控制效果，能通過阻斷腦細胞的電壓依賴性通道，對大腦皮質運動有高度選擇性抑制作用，從而抵抗腦部神經元異常放電、穩定神經元細胞膜，以抑制癲癇發作。此外，奧卡西平亦可作用于鉀、鈣離子通道，降低突觸傳遞的興奮沖動，并降低突觸前谷氨酸的釋放量，進而緩解病情[8]。但對于部分病情較復雜的患者，奧卡西平治療的有效率欠佳，且少部分患者還出現明顯的認知功能降低表現，遠期療效往往難以達到預期，故而尋找一種高效低毒的治療方式極為關鍵。

左乙拉西坦屬吡咯烷酮衍生物，主要作用機制為[9]：①抑制海馬CAI區椎體神經元的高電壓激活N-型鈣通道；②下調大腦皮層的γ-氨基丁酸（GABA）受體，間接促進中樞抑制的作用。本研究采用左乙拉西坦聯合丙戊酸鈉治療癲癇，結果顯示，研究組臨床療效較對照組更高，證實左乙拉西坦聯合奧卡西平較單一使用奧卡西平治療癲癇的療效更優。NSE是存在于大腦神經元及內分泌細胞內的特異性酶，在血清及其他組織臟器中的表達量極少，當腦組織缺血低氧時，胞漿中NSE可直接穿過血-腦脊液屏障進入血液，表達能作為局部腦損傷標記物，有利于病情評定及預后判斷[10]。S100-β蛋白主要由中樞神經系統中少突膠質細胞、星型膠質細胞等分泌，一旦神經元或膠質細胞損傷時，可穿過血-腦脊液屏障進入血液，故其表達與病人腦損傷程度呈正相關。IL-6是一種多功能細胞因子，在免疫應答和急性期反應發揮重要作用，可作為指導臨床判斷癲癇神經損傷及治療的敏感指標。本研究中，治療后1、3月研究組NES、S100-β、IL-6水平均明顯低于對照組，提示該治療方案可有效促進癲癇患者神經細胞修復，抑制炎癥反應，改善患者病情。

綜上所述，左乙拉西坦聯合奧卡西平治療癲癇的療效顯著，可有效抑制機體炎癥反應，促進患者神經功能恢復。但本研究選取樣本較少，且全為我院患者，可能影響結果的可信度，此結論有待多中心、大樣本實驗證實。