北京2183例女性高危型HPV感染狀況分析

武利濤，郭 楠，李寶萍，王金霞，張 梅，尚 娥，楊郝亮，楊曦明

(北京中醫藥大學東直門醫院 檢驗科，北京100700)

人乳頭瘤病毒(HPV)是一種常見的性傳播DNA病毒，國際癌癥研究機構(IIARC))通過對9個國家的11次病例對照研究資料進行分析，將HPV6,11,40,42,43,44,54,61,70,72,81,cp6108等12種劃分為低危型，主要引起泌尿生殖道、肛周皮膚外生性濕疣類病變、扁平濕疣類病變和低度子宮頸上皮內瘤樣變(CIN)，多表現為一過性，可以自然逆轉；而高危型主要為HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68，73，82等15種亞型，主要引起CINⅡ至CINⅢ級病變和宮頸癌的發生,持續高危型HPV感染的CINⅠ級也容易進行性發展為CINⅡ-Ⅲ[1]。目前HPV檢測已經廣泛用于宮頸癌的早期篩查，通過篩查，可以及時發現HPV感染，確認后可以及時進行治療，從而預防宮頸癌。由于HPV亞型較多，并且有著明顯的地區分布及年齡階段的差異[3,4]，所以本研究對2017年來我院就診的患者高危型HPV檢測數據進行回顧性分析，以了解北京高危HPV亞型在女性患者中的感染狀況，為HPV防治提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2017年1月1日-12月31日來我院檢測高危HPV女性患者共2187例，年齡17-84歲，其中育齡女性(15-49歲)1584例，絕經期女性(≥50歲)599例。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：有性生活，非月經期，采樣前24 h內無性生活、無陰道灌注、檢查， 3天內無陰道內用藥者。排除標準：無性生活、孕婦、子宮切除者。

1.3 方法

1.3.1標本采集 用無菌生理鹽水棉球洗去宮頸外分泌物，再用無菌棉拭子插入宮頸內，停5秒鐘后旋動棉拭子采取宮頸分泌物，將棉拭子置入無菌玻璃管，密閉送檢。

1.3.2實驗及結果判定 采用熒光實時定量聚合酶鏈反應(PCR)法，使用上海之江科技有限公司高危型人乳頭瘤病毒(HPV)分型核酸測定試劑盒(熒光PCR法)對15種HPV亞型(16型、18型、31型、33型、35型、39型、45型、51型、52型、56型、58型、59型、68型、66型、82型)進行檢測。實驗按試劑盒提供的說明書進行操作。

1.3.3統計學分析 采用SPSS19.0軟件進行統計學分析，采用χ2檢驗方法，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 高危型HPV的總檢出率及亞型分布

在2183例樣本中，高危型HPV檢出407例，總檢出率18.61%，15個高危亞型均有檢出，由于存在多型復合感染，407例陽性患者中共檢出HPV亞型537例次，檢出最多的5種亞型依次為HPV52、51、16、58、39。407例HPV陽性患者中，76.66%(312/407)的陽性樣本為一型感染，23.34%(95/407)的陽性樣本為多型感染。95例多型感染中，二重感染72例，三重感染14例，四重感染6例，五重感染3例。高危亞型檢出情況見表1、分布情況圖1。

表1 HPV各亞型的檢出情況

圖1 HPV各亞型比例分布圖

2.2 高危型HPV年齡分布情況

按照ACOG推薦的宮頸癌篩查指南，≤25歲和≥66歲單獨兩組，26-65期間每10年一個階段，本研究將研究對象按年齡分為6組，結果顯示隨著年齡增大，感染率曲線先下降后回升，≤25歲感染者陽性率最高，25歲以后逐漸下降，36-65歲陽性率處于較低水平，66歲以后陽性率有回升趨勢。見表2、圖2。

表2 不同年齡階段高危型HPV感染情況

2.3 育齡期女性和絕經期女性高危HPV感染及分布情況

根據女性生理發展特點，本研究將所有HPV陽性女性分為育齡期女性(15-49歲)和絕經期女性(≥50歲)，結果顯示育齡期女性高危HPV總陽性率低于絕經期女性，育齡期女性高危HPV亞型前5位為：HPV52、16、51、58、39亞型；絕經期女性高危HPV亞型排在前5位的是：52、51、58、66、56亞型。見表3、表4。

表3 育齡期和絕經期女性高危HPV感染情況

表4 育齡期女性和絕經期女性高危HPV亞型的分布情況

3 討論

宮頸癌是全球女性中位于第四位的惡性腫瘤，全世界每年新發病例超過50萬，全球平均每兩分鐘就有一個人死于宮頸癌。在我國，宮頸癌是我國第二大女性惡性腫瘤，每年的新發病例高達13萬，嚴重威脅我國女性的健康[5-7]。HPV感染是引起宮頸癌發生的最主要危險因素和必要條件，研究表明，機體感染HPV病毒后，免疫系統會發生改變，產生大量的炎癥因子和細胞因子，造成機體出現炎癥反應和組織損傷，可以引起人體從黏膜增生到惡性腫瘤的多種病變[8]。高危型HPV感染作為引發宮頸癌的主要因素，一直是研究人員關注的熱點，2012年一項納入中國37個城市超過12萬人的人群篩查結果顯示總的HPV感染率為21.07%[9]。另有研究顯示廣州地區的HPV感染率為28.43%，高危型HPV感染率為27.85%、深圳地區HPV感染率為15.9%[10,11]，云南省的HPV感染調查研究顯示，西南地區HPV總感染率為19.9%、西北地區為18%、東南地區為13.3%、最低為中部地區12.9%[12]，山西地區HPV感染率達25.86%[13]，許曉躍等[14]報道北京豐臺區HPV感染率為20.80%，本研究中北京地區的高危HPV總檢出率為18.61%，低于上述報道中全國的總感染率及廣州、云南、山西等地。

據IARC統計，HPV16、18型是世界范圍內宮頸癌最常見的HPV感染亞型，兩種型別的感染率分別為57.4%和16.6%，HPV45、31、33、52、58型隨后[15,16]。但有研究對2000年以來pubmed上發表的文獻進行meta分析，發現中國最常見5種高危HPV型別分別是16、18、58、52和33[17]，尤其是HPV52、58感染在我國南方地區比較常見[18,19]，但45型不常見。本研究發現北京地區檢出最多的5種高危HPV型別為52、51、16、58、39，而這是由于受地域、氣候、文化、習慣等各方面的影響，HPV的感染率和型別分布在不同人群和地區存在明顯差異。

除了地域對高危HPV感染的影響外，年齡也是一個重要的影響因素。本研究中隨著年齡增長，高危HPV感染率呈U形，25歲以下人群感染率最高，跟這個年齡段的女性性生活頻繁，且自我保護意識不是很強，宮頸抵抗力較弱有關[20]，25歲以后到45歲階段感染率逐漸下降，45-65歲的感染率平穩地維持在較低水平，這部分人群性伴侶比較固定，性生活相對較少，且身體機能比較穩定，所以感染率水平較低，但需要警惕的是，65歲以上人群的高危HPV感染率出現升高趨勢，這可能由于老年人免疫力低下，雌激素水平較低導致的，所以要重視年齡低于25歲或高于65歲這兩類人群的宮頸癌早篩工作。

本研究通過對育齡期和絕經期的女性的高危HPV感染率進行統計發現，北京地區的高危HPV感染率低于全國的總感染率，且型別分布與全國的型別分布略有不同；高危HPV感染率隨年齡增長呈U形分布，需重視≤25歲及≥65歲兩類人群的篩查工作；育齡期女性的高危HPV感染率低于絕經期女性，但宮頸癌發病風險高于絕經期女性。絕經期女性的感染率比育齡期要高，除了上面說到的免疫力和激素水平的原因，還有一種觀點認為絕經期婦女出現感染高峰是由于HPV的持續性感染或HPV感染的復發所引起，可能并非新發HPV感染[21]，且二者亞型分布也有所不同，育齡期HPV16、39的比例高于絕經期，而絕經期66、56的比例高于育齡期，HPV52、51、58的比例在兩組都較高。宮頸癌的致病因素中，最重要的是HPV16/18，所以從本研究結果看，育齡期女性雖然高危型HPV感染率低于絕經期女性，但是宮頸癌發病風險高于絕經期女性。

綜上所述，HPV感染率及分型調查可為不同地區探索HPV相關疾病的防治策略提供依據，特別是HPV疫苗于近年在中國上市，本研究也可為女性疫苗接種選擇提供參考依據，對維護女性健康有重大意義。