肺炎患兒外周血超敏C反應蛋白、降鈣素原及細胞免疫指標變化及意義

朱 君,張雯雯

(南京醫科大學附屬兒童醫院 檢驗科,江蘇 南京210000)

小兒肺炎為兒科常見疾患，其發病機制的主流學說主要有三種：病菌直接侵入、呼吸道上皮吸附及自身免疫功能紊亂[1]，尤其近年隨著免疫學微觀研究的深入，肺炎患兒的免疫功能紊亂逐漸得到了臨床研究的支持。小兒肺炎發病機制的研究對于疾病的預防、診斷、治療均有重要的臨床意義。肺炎致病菌復雜、病程長、遷延難愈，早期診斷較為關鍵，超敏C反應蛋白(hr-CRP)、降鈣素原(PCT)為臨床應用廣泛的炎性標志物。本研究回顧性分析了2016年1月至2018年1月間我院兒科100例肺炎患兒的臨床資料，旨在探討肺炎患兒外周血hr-CRP、PCT及細胞免疫指標對肺炎發病機制及診斷、病情評估的臨床應用價值，為小兒肺炎的防治提供臨床指導。

1 對象與方法

1.1 研究對象

100例肺炎患兒均來源于2016年1月至2018年1月間我院兒科住院患兒，其中男57例，女43例，年齡1-12歲，平均(6.6±2.3)歲，經臨床診斷細菌性肺炎63例，支原體肺炎21例，病毒性肺炎16例。并選取同期健康體檢兒童100例為對照組，其中男54例，女46例，年齡1-12歲，平均(6.8±2.5)歲。兩組平均年齡、性別構成無統計學差異(P<0.05)，具有可比性，本研究經醫院倫理會批準通過，患者享有知情權。

1.2 診斷標準及納入標準

小兒肺炎的診斷參考《實用兒科學》相關診斷標準[2]，并具備影像學診斷及實驗室診斷(細菌培養、血清學試驗、PCR)支持，排除嚴重心、肝、腎功能障礙患兒及免疫缺陷患兒。

1.3 研究方法

臨床肺部感染評分(CPIS)為一項感染嚴重程度的評估指標，包含體溫、白細胞計數、氣管分泌物、氧合情況、X線、浸潤影、細菌培養七方面指標，總分12分，低于6分為停用抗生素標志。100例肺炎患兒CPIS評分分為輕度組(0-6分)38例，中度組(6.1-8分)45例，及重度組(8.1-12分)17例，結合對照組比較不同評分肺炎患兒外周血hr-CRP、PCT及T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+細胞免疫指標的檢測情況，研究外周血hr-CRP、PCT及T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+細胞免疫指標與CPIS關系；比較不同病原體感染小兒肺炎外周血hr-CRP、PCT及T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+細胞免疫指標的變化情況。

1.4 實驗室檢測

hr-CRP檢測取EDTA2K抗凝全血2 ml， hr-CRP采用散射比濁法，試劑使用西門子醫學診斷產品有限公司產品。PCT檢測取肝素鈉抗凝血2 ml，離心分離血清，PCT檢測采用電化學發光法，全自動電化學分析儀為羅氏Cobas6000，使用羅氏公司配套試劑。T淋巴細胞亞群檢測取EDTA2K抗凝全血2 ml，美國貝克曼EPICSXL流氏細胞儀檢測，Optilyse C溶血素及鞘液均采用公司配套試劑。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 不同評分肺炎患兒外周血hr-CRP、PCT及T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+細胞免疫指標的檢測情況

經方差分析對照組、輕度組、中度組及重度組外周血hr-CRP、PCT、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均有統計學差異(P<0.05)，組間兩兩比較經SNK法分析，對照組、輕度組、中度組及重度組外周血hr-CRP、PCT、CD4+及CD4+/CD8+任意兩組均有統計學差異(P<0.05)，hr-CRP、PCT在對照組、輕度組、中度組及重度組中依次升高，CD4+及CD4+/CD8+在對照組、輕度組、中度組及重度組中依次降低，CD8+在輕度組、中度組及重度組無統計學差異(P>0.05)，均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 不同評分肺炎患兒外周血hr-CRP、PCT及T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+細胞免疫指標的檢測情況

注：與對照組比較*P<0.05；與輕度組比較#P<0.05；與中度組比較▲P<0.05；

2.2 不同病原體肺炎患兒外周血hr-CRP、PCT及T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+細胞免疫指標的檢測情況

經方差分析對照組、細菌組、支原體組及病毒組外周血hr-CRP、PCT、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均有統計學差異(P<0.05)，組間兩兩比較經SNK法分析，對照組、細菌組、支原體組及病毒組外周血hr-CRP、PCT任意兩組均有統計學差異(P<0.05)，hr-CRP、PCT在對照組、病毒組、支原體組及細菌組中依次升高，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+在細菌組、支原體組及病毒組無統計學差異(P>0.05)，CD4+、CD4+/CD8+均低于對照組，CD8+高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表2 不同病原體肺炎患兒hr-CRP、PCT及T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+細胞免疫指標的檢測情況

注：與對照組比較*P<0.05；與細菌組比較#P<0.05；與支原體組比較▲P<0.05；

3 討論

肺炎臨床表現為肺泡、肺間質及呼吸道炎癥，亦可導致系統性炎癥反應。治療不及時易遷延難愈導致嚴重后果。據文獻報道[3]：肺炎已成為5歲以下兒童死亡的重要原因。肺炎常見病原體包括細菌、支原體及病毒等。C反應蛋白為肝細胞合成的非特異性急性時相反應蛋白，作為細菌感染的指標有較高靈敏性，但個體因素、代謝情況、排異反應及應激等均可對其產生影響[4]。降鈣素原為新型炎性因子，源于甲狀腺C細胞，酶切作用后轉變為降鈣素發揮其生理功能。部分學者認為相對于超敏C反應蛋白，降鈣素原對于細菌感染具有更好的特異性[5]。在肺炎發病機制的研究中，有研究認為[6,7]：細胞免疫在病原體感染清除中發揮重要的作用，細胞因子及T淋巴細胞亞群比例改變直接導致免疫防御功能的降低，在清除病原體的過程中，加重了機體的免疫損傷。本研究著重于降鈣素原與超敏C反應蛋白及T淋巴細胞亞群指標在肺炎發病機制及診斷、病情評估的臨床應用價值探討。

臨床肺部感染評分能準確反映感染的嚴重程度，減少患者不必要的抗生素暴露[8]，本研究基于臨床肺部感染評分將入院時肺炎患兒進行分組，數據顯示：隨著感染程度的加重，肺炎患兒降鈣素原與超敏C反應蛋白均出現升高，而T淋巴細胞亞群則主要表現為CD4+淋巴細胞的降低，CD8+淋巴細胞的升高，并導致了CD4+/CD8+的進行性減低。CD4+/CD8+動態平衡的維持為機體免疫功能穩定的標志[9]，數據說明：肺炎患兒普遍存在T淋巴細胞活化功能抑制，免疫功能紊亂及防御功能低下。降鈣素原與超敏C反應蛋白也一定程度反映了肺炎患兒病情的嚴重程度，感染發生C反應蛋白達峰值時間為6-12 h，降鈣素原相對更為靈敏更適于肺炎的早期診斷，其峰值時間為2-3 h[10]。臨床可將其應用于病情評估的輔助診斷依據。

對肺炎病原體的鑒別為臨床治療方案確定的前提，小兒肺炎以細菌感染居多約占80%[11]，相對于支原體及病毒感染，細菌感染降鈣素原與超敏C反應蛋白升高更為顯著，在不同病原體數據比較中，本研究數據符合上述觀點，機體各類炎性因子諸如IL-6、TNF-a以及細菌內毒素均為降鈣素原升高的強刺激因素[12]。尤其革蘭氏陰性菌裂解產生的內毒素可刺激機體降鈣素原的異常升高，降鈣素原對細菌感染有較高的特異性。而病毒感染導致干擾素的釋放可阻斷降鈣素原的合成釋放，在病毒感染中降鈣素原多表現為輕度升高[13]。支原體感染降鈣素原升高程度則介于兩者之間。炎性因子TNF-a、IL-1則是C反應蛋白的刺激因子[14]，超敏C反應蛋白在細菌、支原體及病毒感染中的變化與降鈣素原一致，但升高相對于降鈣素原較為滯后。細菌、支原體及病毒感染均可對機體的細胞免疫造成抑制，但病原體對免疫抑制的程度并無統計學差異，臨床表現均為CD4+細胞降低及CD8+細胞的升高。免疫抑制也對病原菌的清除造成了影響。

綜上所述，肺炎患兒普遍存在免疫抑制，降鈣素原與超敏C反應蛋白對小兒肺炎的早期診斷、感染病原體鑒別及病情評估均有重要的臨床應用價值。