慢性乙型肝炎患者血清維生素D的表達(dá)水平及意義

朱曉賓

(遼陽(yáng)市中醫(yī)院 檢驗(yàn)科,遼寧 遼陽(yáng)111000)

25-羥維生素D[25(OH)D3]作為檢測(cè)維生素D(VitD)的穩(wěn)定指標(biāo)[1],是由外源性維生素D在肝臟中經(jīng)由25-羥化酶羥化合成的。維生素D不僅在鈣磷代謝調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用,而且也參與免疫調(diào)節(jié)、炎癥、細(xì)胞增殖及分化等過(guò)程[2]。在過(guò)去的研究結(jié)果表明,維生素D與各種慢性疾病的各個(gè)階段均存在著相互關(guān)系,基線維生素D水平低的患者終末期肝病及死亡的發(fā)生率高于維生素D水平正常的患者[3,4]。在對(duì)慢性乙型肝炎患者的檢測(cè)中,人們發(fā)現(xiàn)存在明顯的維生素D缺乏癥狀。本文通過(guò)檢測(cè)慢性乙型肝炎患者血清25(OH)D3與肝功能相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)水平,分析血清25(OH)D3與這些指標(biāo)之間的相關(guān)性,探討維生素D與慢性乙型肝炎之間的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2016年7月至2017年7月在我院收治的慢性乙型肝炎患者90例,男53例,女37例。根據(jù)乙肝病毒DNA檢測(cè)結(jié)果再分為兩個(gè)亞組:Ⅰ組45例慢性乙型肝炎患者HBV DNA< 2000 IU/mL,男26例,女19例,年齡32-50歲之間,平均年齡(41.65±8.16)歲；Ⅱ組45例性乙型肝炎患者HBV DNA≥ 2000 IU/mL,男27例,女18例,年齡31-49歲之間,平均年齡(40.32 ± 8.24)歲。另選取25例正常健康體檢者為對(duì)照組(HC組),男13例,女12例,年齡27-49歲之間,平均年齡(38.5± 10.12)歲。兩組患者的性別比、年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 樣本采集

慢性乙型肝炎組患者和納入健康體檢組的人員于清晨采集空腹靜脈血3 ml,離心分離血清,-70℃保存。

1.3 血清25(OH)D3及肝功能指標(biāo)檢測(cè)

采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)檢測(cè)血清25(OH)D3水平,ELISA試劑盒購(gòu)自上海卡努生物科技有限公司,檢測(cè)步驟參照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。使用多功能酶標(biāo)儀(MultiSkan FC)在450 nm波長(zhǎng)處測(cè)定各樣本25(OH)D3表達(dá)水平,該酶標(biāo)儀購(gòu)自Thermo Scientific公司。

HBV-DNA檢測(cè)采用熒光定量 PCR,儀器購(gòu)自羅氏診斷有限公司。谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽血紅素(TBIL)等指標(biāo)采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè),儀器及檢測(cè)試劑購(gòu)自Beckman公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)經(jīng)整理后使用SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)(mean)±標(biāo)準(zhǔn)差(SD)表示,計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)。組間兩兩比較采用Fisher LSD法。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)。P<0.05代表具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 HBV組患者與HC組人員血清25(OH)D3表達(dá)水平比較

對(duì)HBV組患者和HC組人員血清25(OH)D3表達(dá)水平進(jìn)行ELISA檢測(cè)發(fā)現(xiàn):HBV組患者25(OH)D3水平明顯低于HC組(P<0.001)。HBV組中的Ⅰ組和Ⅱ組兩個(gè)亞組的血清25(OH)D3水平與HC組相比同樣顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見(jiàn)表1。

表1 HBV患者與HC組血清25(OH)D3水平比較(mean±SD)

注:*P<0.001,與HC組相比。

2.2 HBV組患者與HC組人員肝功能指標(biāo)比較

收集檢測(cè)HBV組患者和HC組人員肝功能檢測(cè)指標(biāo),HBV組患者中Ⅱ組HBV-DNA、ALT、AST表達(dá)水平明顯高于HBV組中的Ⅰ組以及HC組(P<0.001),TBIL表達(dá)水平三組之間沒(méi)有明顯差異存在。見(jiàn)表2。

表2 HBV患者與HC組肝功能水平比較(mean±SD)

注:*P<0.001,Ⅱ組、Ⅰ組和HC組相比。

2.3 血清25(OH)D3與患者肝功能指標(biāo)的相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析顯示,在HBV患者組中血清25(OH)D3與HBV DNA存在負(fù)相關(guān)性(r=-0.292,P=0.44),其中Ⅱ組25(OH)D3與HBV DNA之間的負(fù)相關(guān)性更加顯著(r=-0.413,P<0.001)。血清25(OH)D3與ALT、AST、TBIL之間并不存在相關(guān)性。見(jiàn)表3。

表3 血清25(OH)D3與肝功能指標(biāo)相關(guān)性比較

3 討論

乙肝病毒感染仍為全世界重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題,目前約超過(guò)2.4億人是乙肝表面抗原攜帶者[4]。在臨床上,研究人員發(fā)現(xiàn)許多的慢性肝臟疾病患者普遍存在維生素D缺乏的現(xiàn)象。無(wú)論慢性肝病的病因是什么,許多臨床實(shí)驗(yàn)和meta分析都將維生素D的缺乏與肝纖維化聯(lián)系在一起,然而肝病與維生素D之間的因果關(guān)系卻不是十分的清楚[5]。

維生素D具有提高患者的細(xì)胞免疫功能,避免機(jī)體遭受損傷的功能,維生素缺乏可能會(huì)降低患者的免疫能力,使得患者對(duì)慢性乙型肝炎病毒的易感性提高[6]。在我們的研究中,我們首先檢測(cè)了在慢性乙型肝炎患者和健康對(duì)照組人員中血清25(OH)D3的含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在慢性乙型肝炎患者組中,血清25(OH)D3的含量明顯下降。同時(shí),我們觀察到HBV DNA高載量組(Ⅱ組)也比低載量組(Ⅰ組)25(OH)D3含量要低。進(jìn)一步,我們對(duì)三組人員的肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)Ⅱ組HBV DNA、ALT和AST表達(dá)水平明顯上升,而三組患者的TBIL水平卻沒(méi)有明顯的變化。這些結(jié)果表明維生素D在慢性乙型肝炎中具有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用和抗病毒作用[7]。

通過(guò)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn),我們發(fā)現(xiàn)在慢性乙型肝炎患者中血清25(OH)D3與HBV DNA水平存在負(fù)相關(guān)性,說(shuō)明維生素D含量偏低與慢性乙型肝炎患者機(jī)體中的病毒高復(fù)制存在著內(nèi)在的關(guān)聯(lián)性。但是維生素D的水平與ALT和AST并不存在明顯的負(fù)相關(guān)性,這與一些實(shí)驗(yàn)結(jié)果相矛盾[8]。通過(guò)實(shí)驗(yàn),我們認(rèn)為在慢性乙型肝炎的患病進(jìn)程中,維生素D的缺乏對(duì)于HBV的復(fù)制起著十分重要的作用。25(OH)D3可以抑制HBV DNA的復(fù)制,從而達(dá)到抗炎的作用,這為以后的研究提供了進(jìn)一步的支持與保證。