慢性乙型肝炎患者血清維生素D的表達水平及意義

朱曉賓

(遼陽市中醫院 檢驗科,遼寧 遼陽111000)

25-羥維生素D[25(OH)D3]作為檢測維生素D(VitD)的穩定指標[1],是由外源性維生素D在肝臟中經由25-羥化酶羥化合成的。維生素D不僅在鈣磷代謝調節中發揮重要作用,而且也參與免疫調節、炎癥、細胞增殖及分化等過程[2]。在過去的研究結果表明,維生素D與各種慢性疾病的各個階段均存在著相互關系,基線維生素D水平低的患者終末期肝病及死亡的發生率高于維生素D水平正常的患者[3,4]。在對慢性乙型肝炎患者的檢測中,人們發現存在明顯的維生素D缺乏癥狀。本文通過檢測慢性乙型肝炎患者血清25(OH)D3與肝功能相關指標的表達水平,分析血清25(OH)D3與這些指標之間的相關性,探討維生素D與慢性乙型肝炎之間的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選擇2016年7月至2017年7月在我院收治的慢性乙型肝炎患者90例,男53例,女37例。根據乙肝病毒DNA檢測結果再分為兩個亞組:Ⅰ組45例慢性乙型肝炎患者HBV DNA< 2000 IU/mL,男26例,女19例,年齡32-50歲之間,平均年齡(41.65±8.16)歲；Ⅱ組45例性乙型肝炎患者HBV DNA≥ 2000 IU/mL,男27例,女18例,年齡31-49歲之間,平均年齡(40.32 ± 8.24)歲。另選取25例正常健康體檢者為對照組(HC組),男13例,女12例,年齡27-49歲之間,平均年齡(38.5± 10.12)歲。兩組患者的性別比、年齡等一般資料差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 樣本采集

慢性乙型肝炎組患者和納入健康體檢組的人員于清晨采集空腹靜脈血3 ml,離心分離血清,-70℃保存。

1.3 血清25(OH)D3及肝功能指標檢測

采用酶聯免疫吸附測定法(ELISA)檢測血清25(OH)D3水平,ELISA試劑盒購自上海卡努生物科技有限公司,檢測步驟參照試劑盒說明書進行。使用多功能酶標儀(MultiSkan FC)在450 nm波長處測定各樣本25(OH)D3表達水平,該酶標儀購自Thermo Scientific公司。

HBV-DNA檢測采用熒光定量 PCR,儀器購自羅氏診斷有限公司。谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽血紅素(TBIL)等指標采用全自動生化儀檢測,儀器及檢測試劑購自Beckman公司。

1.4 統計學處理

所得數據經整理后使用SPSS20.0進行統計分析。計量資料以均數(mean)±標準差(SD)表示,計數資料分析采用χ2檢驗。組間兩兩比較采用Fisher LSD法。相關性分析采用Pearson相關性檢驗。P<0.05代表具有統計學差異。

2 結果

2.1 HBV組患者與HC組人員血清25(OH)D3表達水平比較

對HBV組患者和HC組人員血清25(OH)D3表達水平進行ELISA檢測發現:HBV組患者25(OH)D3水平明顯低于HC組(P<0.001)。HBV組中的Ⅰ組和Ⅱ組兩個亞組的血清25(OH)D3水平與HC組相比同樣顯著降低,差異具有統計學意義(P<0.001)。見表1。

表1 HBV患者與HC組血清25(OH)D3水平比較(mean±SD)

注:*P<0.001,與HC組相比。

2.2 HBV組患者與HC組人員肝功能指標比較

收集檢測HBV組患者和HC組人員肝功能檢測指標,HBV組患者中Ⅱ組HBV-DNA、ALT、AST表達水平明顯高于HBV組中的Ⅰ組以及HC組(P<0.001),TBIL表達水平三組之間沒有明顯差異存在。見表2。

表2 HBV患者與HC組肝功能水平比較(mean±SD)

注:*P<0.001,Ⅱ組、Ⅰ組和HC組相比。

2.3 血清25(OH)D3與患者肝功能指標的相關性

Pearson相關分析顯示,在HBV患者組中血清25(OH)D3與HBV DNA存在負相關性(r=-0.292,P=0.44),其中Ⅱ組25(OH)D3與HBV DNA之間的負相關性更加顯著(r=-0.413,P<0.001)。血清25(OH)D3與ALT、AST、TBIL之間并不存在相關性。見表3。

表3 血清25(OH)D3與肝功能指標相關性比較

3 討論

乙肝病毒感染仍為全世界重要的公共衛生問題,目前約超過2.4億人是乙肝表面抗原攜帶者[4]。在臨床上,研究人員發現許多的慢性肝臟疾病患者普遍存在維生素D缺乏的現象。無論慢性肝病的病因是什么,許多臨床實驗和meta分析都將維生素D的缺乏與肝纖維化聯系在一起,然而肝病與維生素D之間的因果關系卻不是十分的清楚[5]。

維生素D具有提高患者的細胞免疫功能,避免機體遭受損傷的功能,維生素缺乏可能會降低患者的免疫能力,使得患者對慢性乙型肝炎病毒的易感性提高[6]。在我們的研究中,我們首先檢測了在慢性乙型肝炎患者和健康對照組人員中血清25(OH)D3的含量。結果發現在慢性乙型肝炎患者組中,血清25(OH)D3的含量明顯下降。同時,我們觀察到HBV DNA高載量組(Ⅱ組)也比低載量組(Ⅰ組)25(OH)D3含量要低。進一步,我們對三組人員的肝功能指標進行檢測,發現Ⅱ組HBV DNA、ALT和AST表達水平明顯上升,而三組患者的TBIL水平卻沒有明顯的變化。這些結果表明維生素D在慢性乙型肝炎中具有明顯的免疫調節作用和抗病毒作用[7]。

通過Pearson相關性檢驗,我們發現在慢性乙型肝炎患者中血清25(OH)D3與HBV DNA水平存在負相關性,說明維生素D含量偏低與慢性乙型肝炎患者機體中的病毒高復制存在著內在的關聯性。但是維生素D的水平與ALT和AST并不存在明顯的負相關性,這與一些實驗結果相矛盾[8]。通過實驗,我們認為在慢性乙型肝炎的患病進程中,維生素D的缺乏對于HBV的復制起著十分重要的作用。25(OH)D3可以抑制HBV DNA的復制,從而達到抗炎的作用,這為以后的研究提供了進一步的支持與保證。