2018年長春市某大型三甲醫院布魯菌病的臨床特點及血培養特征分析

王 萍，于曉潔，冀旭峰*，許建成*

(1.解放軍九六四醫院四六一院區 檢驗科，吉林 長春130021；2.吉林大學第一醫院 檢驗科)

布魯菌病(Brucellosis)簡稱布病，是由布魯菌(Brucella.spp)感染引起的人畜共患急慢性細菌性傳染病，患病的羊、牛等疫畜是布病的主要傳染源，布魯菌病是我國《傳染病防治法》規定的乙類傳染病[1]。布魯菌可以通過破損的皮膚黏膜、消化道和呼吸道等途徑傳播，其臨床特點缺乏特異性，多表現為不明原因的發熱、頭痛、大汗，腰背痛及關節痛等，嚴重危害人類健康。近年來，隨著養殖業、乳業、肉食加工業及其他畜產品加工制造業的迅速發展，布魯菌病發病呈上升趨勢[2]。由于該病臨床表現的多樣化，使臨床難以與類似疾病相區分。本研究分析了長春市某大型三甲醫院2018年布魯菌感染患者臨床特點及血培養特征，以期為布魯菌病的診斷和防治提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析該院2018年1月至12月經實驗室培養分離出布魯菌而明確診斷為布魯菌病的54例患者，診斷標準參考2012年衛生部發布的《布魯氏菌病診療指南(試行)》。經血培養分離出布魯菌陽性者共54例。

1.2 儀器與試劑

美國BD公司FX400全自動血培養儀及配套血培養瓶；法國梅里埃生物公司的培養基及常規生化試劑。

1.3 方法

血培養采集嚴格按照指南要求，除小兒科只采集一個兒童瓶之外，成人患者均采集2套血培養進行培養；無菌體液如腦脊液、骨髓、關節腔積液均采用血培養瓶增菌培養。將臨床送檢的標本及時上機進行培養，待血培養儀器提示有細菌生長時，將報陽的血培養瓶及時取出，記錄陽性報警時間并觀察細菌生長曲線，后涂片做革蘭染色鏡檢，并根據鏡檢結果選擇培養基接種，置于35℃、5%CO2培養箱培養24-48小時，取菌落進行鑒定。

2 結果

2.1 患者一般情況

該院2018年全年收治的54例布魯菌病患者，年齡最大76歲，最小18個月，見表1。

表1 54例布魯菌病患者年齡性別分布情況

2.2 時間與地區分布

一年四季均有發病，無明顯差異。入院時間匯總見表2。 54例病例中，來自農村 48例，占88.9%，來自城市 6 例，占11.1%。多數患者有明確的牛羊接觸史。

表2 54例布魯菌病患者入院時間分布情況

2.3 臨床表現

人布魯氏菌病缺乏特異性的臨床表現，與多種疾病相似，54例患者中45例均有發熱，其中發熱伴關節腰背痛 3例，發熱伴咳嗽2例，發熱伴腰背痛及睪丸炎1例；關節腰背痛7例，顱內占位 2例。收治的54例布魯氏菌病患者分布于全院14個科室，其中感染科 32例，骨關節外科及神經外科各4例，脊柱外科、老年病科及小兒呼吸科各2例，小兒風濕免疫科、肝膽胰內科、肝膽胰外科、疼痛科、介入治療科、泌尿外科、心內科、眼科門診各1例。

2.4 實驗室檢查

實驗室培養分離的54株布魯菌，其中49株來自血液標本，3株來自關節腔積液，1株來自腦脊液，1株來自骨髓。除1例24 小時內陽性之外，其余53例均大于2天，報陽時間最長的為5.6天；平均報陽時間3.8天。

2.5 鑒定特征

血培養直接涂片可見散在或成堆出現的革蘭陰性細小球桿菌，并呈細沙樣排列。分離的54株布魯氏桿菌均生長緩慢，培養24小時未見細菌生長，培養48小時在血平板上可見圓形半透明、濕潤光滑、突起，邊緣整齊、不溶血的針尖樣小菌落，麥康凱瓊脂培養基上不生長。分離的54株布魯菌氧化酶試驗陽性，觸酶試驗陽性，快速尿素試驗陽性，葡萄糖陽性，還原硝酸鹽，吲哚陰性，甲基紅陰性，不液化明膠，H2S陰性。

3 討論

布魯菌是一種人畜共患病原菌，容易感染豬、羊、牛等家畜。該菌為細胞內寄生菌，能引起人和多種動物的急性或慢性感染。該病致殘率高，且預后較差[3],因此臨床要高度警惕，避免造成誤診或漏診。

文中統計分析的54例布魯菌病患者各個年齡段均有發病，男性患者43 例，女性患者11例，男女比例約為4∶1。男性發病率大于女性，40-60歲組為布魯菌病發病高峰年齡，是因為青壯年是主要勞動力，接觸病畜頻繁而致感染率較高[4]。該院布魯菌病患者除成人病例之外，還發現了3例兒童患者，小兒呼吸科2例，小兒風濕科1例。說明布魯菌感染，兒童發病并不是罕見現象，而且臨床表現并不單一，與成人相似。該院小兒呼吸科收治的最小年齡的患兒，僅18個月，以發熱咳嗽咳痰就診，在回顧病例時發現小患兒居住在農村，平素有愛喝生牛乳的習慣，血培養培養出布魯菌而診斷。而小兒風濕科的患兒，年齡10歲，以多關節疼痛伴發熱半個月就診，實驗室檢查提示ASO抗體、CRP及血沉升高，臨床醫生一度考慮風濕熱、血液系統疾病，行骨髓穿刺并進行骨髓培養，意外培養出布魯菌，結合患兒居住疫區有密切接觸史而明確布魯菌病的診斷。Bosilkovski等[5]研究發現， 在133例兒童布魯菌病患者中，年齡2-14歲，平均年齡9歲，最常見的癥狀為關節痛和發熱，分別占 77．4%和73．7%，這與文中的3例小兒患者病情相符。因此對于兒童患者，特別是來自布魯菌病高發地區的小兒患者，應仔細詢問病史及接觸史，警惕布魯菌病。本地救治的布魯菌病，并未從農村廣泛流行到城市，與曹敬榮等報道[6]的不一致。

不明原因發熱是臨床各科室常見的疑難疾病之一，根據國內外所針對病因的研究發現，感染性疾病依舊是其主要病因[7-9]。因此對于不明原因發熱的患者應積極送檢微生物培養，以獲得明確的病原學結果。布魯菌進入機體后首先被多形核細胞和巨噬細胞吞噬，隨淋巴液到達附近淋巴結，在局部淋巴結內增殖而形成病灶，繁殖到一定數量后便破潰入血，到達人體各器官及骨髓等處，便開始形成新的病灶[10]。因此臨床考慮布魯菌病時，可根據病情選擇不同部位的標本，如血、骨髓、關節腔積液、腦脊液、組織等進行細菌培養。而且有研究認為骨髓培養較血培養的敏感性更高，且不受抗生素的使用影響[11,12]。

文中54株布魯菌，其中來自血液標本49株，關節腔積液3株，腦脊液1株，骨髓1株，全部由標本注入血培養瓶內增菌獲得。與有些文獻報道其血培養陽性率很低結論相差較大[13]。本研究中血培養瓶報陽時間最短 0.75天，最長5.6天，平均報陽時間 3.8 天。由于布魯菌為專性需氧菌，對于報陽時間超過2天且只有需氧瓶陽性的標本，要引起高度重視。而且培養瓶穿刺進行涂片，細菌濃度低，在涂片染色鏡檢時要進行仔細查找以防漏檢。接種培養24-48小時后查閱血平板，觀察是否有典型的菌落，并選取單個菌落進行鑒定。布魯菌為乙類傳染病，被認為是潛在的生物恐怖病原菌[14]，因此實驗室應嚴格按照高致病性微生物進行處理，減少此菌對實驗室人員的危害。

綜上，布魯菌病具有臨床表現多樣化及無特異性的特點，因此對不明原因發熱且病程較長的患者，臨床醫師應拓寬診療思路，警惕布魯菌病，及時送檢血液、關節腔積液、骨髓、腦脊液等體液標本行細菌學檢查，且與微生物實驗室提前做好溝通；而微生物實驗室工作人員應提高對布魯菌的認識，提高布魯菌的陽性檢出率，為布魯菌病的診斷提供可靠的病原學依據。