ER、C-erbB-2癌蛋白、SF-1在子宮內膜息肉中的表達及其意義

吳坤英，張 青，徐慶麗

(鄭州市婦幼保健院，河南 鄭州450000)

近年來子宮內膜息肉(EP) 的發病率和檢出率逐年增高，在人群中的發病率可達25．0%[1,2]。EP是臨床上婦科常見疾病之一，多數為良性病變，但有一定的惡變風險，其發病機理尚不清楚。本文通過檢測子宮內膜息肉患者ER、C-erbB-2癌蛋白、SF-1的表達探討其意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月 至2016年6月在我院婦科就診，因異常子宮出血或宮腔占位或不孕癥行宮腔鏡檢查的病人，同時經患者及醫院倫理委員會同意。宮腔鏡檢查并病理證實子宮內膜息肉患者92例作為息肉組；宮腔鏡檢查子宮內膜正常并病理提示內膜正常的87例作為對照組。息肉組和對照組在年齡、病程、文化程度等一般資料方面不具有差異性(P>0.05)。

1.2 方法

息肉組：宮腔鏡直視下用活檢鉗鉗取息肉組織或宮腔鏡下電切息肉組織；對照組：宮腔鏡下活檢鉗鉗取內膜組織或診刮組織；采用免疫組化SP法檢測雌激素受體(ER)、C-erbB-2癌蛋白、類固醇生成因子1(SF-1)在子宮內膜息肉組織及正常子宮內膜組織中的表達。

術中獲取的組織標本放入10%中性甲醛液中固定，常規石蠟包埋，連續切片厚4 mm，并行HE染色及ER、C-erbB-2癌蛋白、 SF-1免疫組化染色，ER、C-erbB-2癌蛋白、SF-1單克隆抗體均為上海基因科技有限公司產品，免疫組化SP試劑盒由上海基因科技有限公司提供。

1.3 實驗結果判定的標準

利用半定量方法對實驗結果進行分析，根據陽性強度分為四種不同的等級，分數為0-12分不等，強陽性為8-12分，中等為4-7分，弱陽為1-3分，0分代表陰性。分數的計算為陽性細胞百分比(A)和染色的強度(B)之間相乘。陽性上皮細胞百分比(A)標準如下：染色百分數(%)<5定義為0分；染色百分數(%)在5(包括)-25之間定義為1分；染色百分數(%)處于26-50之間為2分；染色百分數(%)在51-75之間為3分；染色百分數(%)>75則定為4分。染色的強度(B)評定標準如下：根據顆粒的顏色分為四級,棕黃色定為3，黃色定為2，淡黃色為1，沒有出現黃色顆粒為0分。

1.4 統計學處理

運用SPSS17.0軟件對數據進行處理。各組之間陽性率的比較采用χ2檢驗，P<0.05定義為具有統計學差異。

2 結果

ER在息肉組和對照組均有表達，且表達主要定位于細胞核，胞漿不著色， ER在息肉組中的表達高于對照組的表達，兩者之間存在明顯的差異(P<0.05)。C-erbB-2在對照組和息肉組中均有陽性表達，在間質細胞中息肉組織的陽性表達量明顯高于對照組，統計結果顯示兩者之間的差異具有意義(P<0.05)。SF-1在息肉組和對照組中均表達，在各組腺上皮和間質細胞的細胞核中均有表達。結果顯示出在息肉組中的陽性表達率明顯的高于對照組的陽性率，統計結果顯示兩者之間的差異具有意義(P<0.05)。見表1。

表1 ER、C-erbB-2、SF-1在兩組組織中的表達情況

3 討論

EP臨床主要表現為子宮內膜的異常出血，往往發生于非生育期婦女，對于處于生育期的女性，表現為月經間隔期內出血，月經期內出血量過多，有的時候導致不孕的發生。EP是引起育齡期婦女不孕常見的疾病之一。因此EP嚴重影響了女性的身心健康及生育能力。研究顯示，雌激素的水平往往和發生息肉密切相關，雌激素水平過高往往會誘導息肉的發生，同時受體在此過程中也扮演了重要的角色，包括孕激素受體和雌激素受體[3-5]。本研究顯示ER在內膜息肉組和正常子宮內膜均有表達，且表達主要定位于細胞核，胞漿不著色，表達水平顯示，息肉組中ER的水平明顯高于正常對照組。

隨著新的實驗技術的產生和研究的深入，研究者發現增殖和凋亡之間平衡的打破與EP的發生也存在著密切的關系[6]。研究者發現，升高雌激素水平可以增加細胞內C-erbB-2蛋白表達，另外的一些研究還發現ER與EGFR/C-erbB-2信號通路之間可能存在相互調節，這種相互作用往往可以導致雌激素相關信號通路的活化[7]。本課題研究發現 C-erbB-2 陽性表達于內膜息肉及正常內膜組織， 而在息肉組織的間質細胞中的表達高于正常內膜組織的間質細胞表達量(P<0.05)，研究結果提示可能子宮內膜息肉C-erbB-2 癌蛋白高表達使局部雌激素作用增強，參與息肉的形成。

研究者發現，在內膜的息肉中檢測到了SF-1陽性表達，這種表達可能與息肉的形成有一定的關系[8]。本研究發現SF-1在各組腺上皮和間質細胞的細胞核中均有表達，結果顯示SF-1在息肉中的表達明顯高于對照組，推測SF-1在子宮內膜息肉的發生中同樣起著重要的作用，且其形成可能是基底部干細胞的大量過度分裂增殖所致，因此，可以考慮將SF-1作為潛在的藥物靶點。

為此，本文探討了ER、C-erbB-2癌蛋白、SF-1在子宮內膜息肉組織中的表達情況，分析這些因素相關性，推測它們促進了子宮內膜息肉局部雌激素的作用，參與了子宮內膜息肉腺體和間質的形成。可能對EP的預防、治療及治療后復發的控制提供新的思路。