枇杷清肺飲加減聯合米諾環素治療尋常性中重度痤瘡30例

馬文萍，易耀龍

（1.福建醫科大學附屬福州市第一醫院，福建 福州 350009；2.泉州市光前醫院，福建 泉州 362321）

尋常性痤瘡是青春期常見的皮膚病，是發生在毛囊、皮脂腺的一種慢性炎癥，好發于顏面、頸部及胸背部等皮脂腺豐富的部位。該病病因復雜，具有病程長、易復發的特點。臨床常采用口服米諾環素、異維A酸軟膠囊及外用維甲酸類藥物等進行對癥治療，雖可暫時改善痤瘡癥狀，但存在療程長、副作用大、停藥后易復發等問題［1］。尋常性痤瘡屬中醫“粉刺”范疇［2］。本研究在辨證論治的基礎上采用枇杷清肺飲加減聯合米諾環素治療中重度尋常性痤瘡，取得良好效果。

1 臨床資料

1.1 西醫診斷標準 參照中華醫學會《臨床診療指南：皮膚病與性病分冊》［3］中痤瘡的診斷和分級標準。

1.2 中醫辨證標準 參照《中醫病證診斷療效標準》［4］中粉刺肺經風熱證的辨證標準。

1.3 納入標準 ① 符合西醫診斷Pillsbury臨床分級系統中Ⅱ、Ⅲ度（中、重度）痤瘡；② 年齡18～45歲；③ 首次診療，既往未服用異維A、抗生素、糖皮質激素等藥物史；④ 未接受過光動力治療；⑤ 患者知情同意，并自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ① 妊娠期、哺乳期及備孕期患者；② 對治療相關中藥或米諾環素過敏者；③ 有嚴重心、肝、腎等系統性疾病；④ 未按規定服藥，無法判定臨床療效或者資料不全影響療效者；⑤ 失訪或中途停止治療患者。

1.5 一般資料 選取2018年1—6月于福建醫科大學附屬福州市第一醫院皮膚科門診就診的肺經風熱型尋常性痤瘡患者68例。按就診順序編號，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組各34例。2組性別、年齡、病程及疾病分級情況等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較（）

表1 2組一般資料比較（）

Ⅱ度15 17男21 19女13 15年齡／歲24.12±1.98 22.78±2.34病程／月11.35±6.78 12.61±4.56組別對照組觀察組n 34 34Ⅲ度19 17性別 分級

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 口服鹽酸米諾環素膠囊（海正輝瑞制藥有限公司，批號：18022911），每日早晚各服用1次，每次 100 mg［5］；并于清潔面部皮膚后，外用夫西地酸乳膏（愛爾蘭利奧制藥有限公司，批號：A75875），均勻涂于患處，每日早晚各1次。

2.1.2 觀察組 在對照組治療的基礎上，將鹽酸米諾環素膠囊用藥量減半，即每日早晚各服用1次，每次50 mg。此外，根據患者病情辨證論治，采用枇杷清肺飲加減方進行治療。藥物組成：枇杷葉 12 g，黃芩 12 g，桑白皮 12 g，金銀花 9 g，連翹 9 g，赤芍9 g，丹參 12 g，白花蛇舌草 9 g，皂角刺 6 g，甘草 6 g。若患者膿皰多則加蒲公英10 g，紫花地丁 10 g；大便干燥難通者加大黃3 g。每日1劑，先用溫水浸泡30 min，文火煎30 min，取汁約120 mL，重復水煎第2次，2次兌勻，早晚各半溫服。

2組均每2周為1個療程，共持續治療4個療程。治療期間囑患者每日早晚2次溫水潔面，配合使用弱酸性洗面奶清潔顏面部油脂；嚴格控制高糖、高油、高乳、高熱量食物，忌口辛辣刺激性食物；規律作息，避免熬夜，減少日曬；適當攝入豐富維生素C、E的蔬菜、水果；忌用手擠壓、搔抓炎性丘疹和膿皰等皮損部位。

2.2 觀察指標及方法

2.2.1 痤瘡綜合分級系統評分 采用痤瘡綜合分級系統（global acne grading system，GAGS）評分法［6］對2組治療前后皮損部位、皮疹形態進行評分。①皮損部位：前額、右頰部、左頰部各2分，鼻部、下頦部各1分，胸及背部各3分。② 皮損形態評分：無皮損計0分，發現白頭或黑頭粉刺計1分，發現紅色炎性丘疹計2分，發現黃色膿皰性丘疹計3分，發現囊腫、結節計4分。區域分值＝部位評分×形態評分，總分為各區域評分之和。

2.2.2 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［7］評價臨床療效。 ① 痊愈：皮疹消退＞95%，無新發皮疹；② 顯效：皮疹消退＞70%；③好轉：皮疹消退＞30%；④無效：皮疹消退＜30%。

2.2.3 安全性觀察 在治療前和治療第4、8周末進行血常規、尿常規、肝功能、腎功能檢查，評估藥物安全性問題。觀察治療過程中是否出現惡心、嘔吐、頭暈、腹瀉、皮膚紅斑、瘙癢、刺痛等不良反應。

2.2.4 復發情況 在治療結束后，對患者進行為期2個月的隨訪，觀察患者是否出現皮疹新發或皮疹數量增多等情況，皮疹新發或皮疹數增加＞30%即為痤瘡復發。

2.3 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行數據分析。計量資料符合正態分布以（）表示，采用t檢驗；等級資料采用秩和檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

3 結 果

3.1 病例完成情況 治療過程中2組各有4例因依從性差或失訪等原因脫落。

3.2 2組治療前后GAGS評分比較 見表2。

表2 2組治療前后GAGS評分比較（） 分

表2 2組治療前后GAGS評分比較（） 分

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別對照組觀察組n 30 30治療前45.91±12.27 46.68±11.53治療后29.21±4.241）21.75±6.531）2）

3.3 2組療效、復發率比較 見表3。

表3 2組臨床療效、復發率比較

3.4 2組不良反應情況比較 2組部分患者出現惡心、頭暈、皮膚紅斑、刺痛、便溏等情況，經對癥處理或調整用藥后，癥狀得到緩解。見表4。

表4 2組不良反應情況比較

4 討 論

隨著生活水平的提高，痤瘡的發病率呈上升趨勢，有15%～20%的患者發展為中、重度痤瘡［8］。西醫學認為痤瘡的發生與雄激素水平升高、皮脂分泌增加、病原微生物感染和遺傳、免疫因素有關。皮脂為毛囊寄生菌（如丙酸桿菌）的生長提供物質基礎，導致毛囊皮脂腺導管角化過度［9］，阻塞代謝產物排泄，使局部毛囊出現炎癥反應，從而誘發痤瘡。米諾環素是一種四環素類廣譜抗生素，親脂性較強，口服后能迅速透過毛囊和皮脂腺，對痤瘡丙酸桿菌具有抑制作用，同時可激活補體C3系統，抑制中性粒細胞的趨化作用，抑制炎癥反應，改善痤瘡癥狀。此外，配合外用夫西地酸乳膏，可抑制核糖體易位，干擾細菌延長因子G，使細菌蛋白合成障礙，還能滲透至真皮和皮下組織，直接殺滅細菌，增強免疫功能，減輕和消除細菌感染引起的炎癥反應［10］。但這種療法復發率較高，可能與長期使用抗生素產生耐藥性有關。

鑒于此，本研究在辨證論治基礎上聯合使用枇杷清肺飲加減方進行治療。研究結果顯示，觀察組療效優于對照組，且復發率明顯低于對照組，提示枇杷清肺飲加減聯合米諾環素治療中重度痤瘡，可減少抗生素的使用量，以緩解長期使用抗生素產生的耐用性問題，還能有效促進痤瘡炎癥消退和皮損組織修復。中醫學認為痤瘡發病大多與肺熱有關，發病部位在皮，肺在體合皮，司汗孔開合，其病總源于肺。患者素體陽熱旺盛或肝腎陰虛，相火偏旺，熱擾肺經，復受風邪外襲，熏蒸面部；或嗜食肥甘厚味，脾胃失健，致使濕熱內蘊，郁久化熱，灼傷津液，火性炎上，致肺失宣暢，開合失司，壅滯肌膚，形成紅腫粉刺。因此，當以清瀉肺熱、涼血清熱為治療原則。本研究自擬枇杷清肺飲加減方，枇杷葉、桑白皮入肺、胃二經，瀉肺降火、和胃下氣、解毒消腫，亦可瀉肺行水，使肺火從小便排出；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒以消癰腫；白花蛇舌草、金銀花、蒲公英、赤芍清熱解毒，涼血軟堅散結；紫花地丁有清熱解毒之功，為癰瘡疔毒之要藥；丹參善清血分之熱結，涼血活血、祛瘀止痛、消癰散癤；皂角刺拔毒、消腫、排膿；甘草調和諸藥。諸藥結合，共奏清熱祛濕、瀉火解毒、消腫散瘀之功效。

在治療安全性上，2組的血常規、尿常規、肝功能、腎功能均未見明顯異常，未發生嚴重不良反應。僅在治療第1周內，部分患者出現輕度的惡心、頭暈癥狀，患者可耐受，第2周后未再出現上述癥狀；此外，部分患者皮損用藥部位出現皮膚紅斑、刺痛感，囑暫時停用外用藥并局部生理鹽水濕敷后癥狀逐步緩解，未影響治療；觀察組部分患者在服用中藥第3天后出現輕度便溏情況（1～2次／d），根據患者情況調整用藥，便溏癥狀得到明顯改善。2組治療安全性和不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05），這提示中西醫結合辨證治療尋常性痤瘡治療安全性較好。

綜上所述，枇杷清肺飲加減結合米諾環素治療中重度尋常性痤瘡患者，臨床療效好、安全性高，可有效降低痤瘡復發率和抗生素的使用量，值得臨床推廣運用。