普拉克索對早期帕金森病不同分型的治療效果研究觀察

李曉霞 胡佳 黃惠英 萬俊剛 熊毅

（樂山市人民醫院神經內科 四川 樂山 614000）

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種常見于中老年中樞神經系統的慢性退行性疾病。帕金森病全人群患病率約為0.3%。我國65歲以上老年人群帕金森病患病率約為1.7%，與國際患病率水平相近[1]。其最早典型的臨床表現：靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢平衡障礙；因PD在病因、病機、病程、癥狀、體征和藥物的療效及不良反應具有異質性。因此通過使用分型方法，將使PD患者的病因、病機等方面具有更好的同質性，在臨床診療中能更有效地評估PD患者的預后以及制定更合理的治療方案。根據PD患者運動癥狀特點分為：震顫為主型TD、姿勢不穩/步態障礙型PIGD和混合型三型。該病對PD患者工作和生活造成重大影響。一旦發生會持續性進展，因此，早診斷、早治療對于提高整體治療效果、改善患者生活質量至關重要。

早期PD首選多巴胺受體激動劑（普拉克索），目前國內外暫無普拉克索對早期帕金森病不同分型的相關研究。為使療效更具有可比性，因此通過分型方法分類，評估普拉克索對PD的療效。

1.資料與方法

1.1 一般資料

按照中國帕金森病的診斷標準(2016版)[2]。收集2015年1月—2018年1月，來我院神經內科住院部及門診部就診的早期帕金森病患者80例。隨機分為治療組42例，其中男性患者22例，平均年齡（51.1±5.32）歲，平均病程（0.8±0.43）年；女性患者20例：平均年齡（50.7±5.79）歲；平均病程（0.91±0.36）年；按運動癥狀特點分型為TD 18例，PIGD 11例；混合型13例。對照組：38例，其中男性患者20例，平均年齡（50.8±5.66）歲，平均病程（0.83±0.41）年；女性患者18例：平均年齡（50.19±5.82）歲；平均病程（0.89±0.38）年。分型為TD 16例，PIGD 10例，混合型12例。兩組PD患者一般資料具有可比性。

1.2 PD的臨床分型

使用UPDRS評定，判定標準為當TD類項目總分/PIGD類項目總分≥1.5時，判定為TD，當TD類項目總分/PIGD類項目總分≤1，判定為PIGD[5]。

1.3 方法

1.3.1 按照隨機方法，分為普拉克索干預的治療組42例和安慰劑治療的對照組38例。普拉克索治療，開始兩周每次0.125mg，每日3次，之后每周調整口服用量，直至用量達到最大治療效果，最大劑量不超過每日4.5mg。

1.3.2 觀察指標 采用帕金森病評定量表（UPDRSⅢ）評價兩組患者治療前及治療后1周、4周、8周PD患者不同分型的運動癥評分。

1.3.3 療效評價 分值越低代表患者日常生活能力越強，UPDRSⅢ量表評分范18～40分，分值越低代表患著運動功能越強。療效指數=（治療前UPDRS評分—治療后UPDRS評分）／治療前UPDRS評分。顯效：患者臨床癥狀及體征均顯著改善，療效指數降低＞30%；有效：患者臨床癥狀有所好轉，療效指數下降5%～30%%；無效：患者癥狀未得到明顯好轉；療效指數下降＜5%甚至無變化[3]。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0軟件進行數據處理，計數資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 運動功能評估

治療前兩組早期PD患者不同分型UPDRSⅢ評分比較，組與 組之間及不同分型之間差異，無統計學意義（P＞0.05）。治療1周兩組差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4周、8周后治療組不同分型運動功能UPDRSⅢ評分逐漸減少，少于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；組間差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組變化不大，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表。

表 兩組治療前后UPDRSⅢ評分比較 （±s）

表 兩組治療前后UPDRSⅢ評分比較 （±s）

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3.討論

帕金森病是一種緩慢進展的中樞神經系統疾病，起病隱匿且較為復雜[4]主要是因為黑質致密部多巴胺能神經元丟失和路易小體形成，導致紋狀體區多巴胺遞質降低，主要運動癥狀：靜止性震顫、肌強直、運動遲緩和姿勢平衡障礙的運動癥狀。根據運動分型法：震顫為主型TD、姿勢不穩/步態障礙型PIGD和混合型三型。PD一旦發生就是不斷進展的，因此提倡早診斷，早治療，到達提高患者整體療效及生活治療。早期PD的一線治療藥物包括左旋多巴、非麥角類DA激動劑和MAOBI[5.6]。普拉克索是多巴胺受體激動劑，能刺激多巴胺受體發揮作用，通過選擇性D2、D3、D4受體激動劑，在腸道和血腦屏障中不競爭轉運體，直接發揮作用；并且能夠抑制興奮性氨基酸和自由基的過度釋放，抑制脂質過氧化反應，保護神經元;可顯著延遲左旋多巴類抑制劑，可有效減輕長期使用左旋多巴患者運動波動的發生，臨床一般從小劑量開始，逐漸過渡到較大劑量至最大耐藥量。

此次結果提示：治療4周、8周后治療組運動功能UPDRSⅢ評分逐漸減少，少于治療前；有統計學意義（P＜0.05），提示普拉克索對于改善早期PD患者運動功能，具有明顯的有效性。與胡穎報道一致[7]。但不同分型間療效差異，無統計學意義（P＞0.05）。可能與收集數量少及患者UPDRSⅢ評分均低有關，或觀察時間短有關，需要擴大樣本量，添加PD中晚期患者入組，延長治療觀察時間，評估普拉克索對PD不同分型的療效評估。

綜上所述，帕金森病是一種慢性疾病，普拉克索能有效改善早期PD患者不同分型的運動功能，但對不同分型的治療效果是否存在差異，需進一步擴大樣本量或延長治療時間評估。