亞低溫與納洛酮治療急性顱腦損傷療效研究

閔懷伍，強京靈

1.陜西省安康市中心醫院神經外科(安康 725000)；2.延安大學附屬醫院神經外科(延安 716000)

急性顱腦損傷是臨床常見的嚴重創傷，多是在外界暴力作用下導致的顱腦組織創傷，常累及中樞神經系統，并出現繼發性腦損傷，致死率、致殘率較高。在急性顱腦損傷后血腫塊引起的繼發性腦損傷通常伴有高熱癥狀，引起機體高代謝狀態[1]。有研究發現，隨著體溫的升高腦代謝率也升高，不利于腦損傷的控制。亞低溫狀態可緩解大腦缺血、缺氧狀態，減少內源性炎性因子釋放，減輕應激反應，有利于保護神經細胞[2]。

急性顱腦損傷發生后腦組織水腫、顱內壓升高，可引起中樞性呼吸抑制，誘導呼吸性堿中毒和低碳酸血癥，嚴重者可導致患者死亡。及時糾正中樞性呼吸抑制、提高血氧飽和度對急性顱腦損傷患者的預后有益[3]。納洛酮是一種嗎啡受體拮抗劑，可用于治療顱腦損傷后的中樞性呼吸抑制[4]。但其對血清血管生成素1(Angiopoietin 1，Ang-Ⅰ)、神經膠質纖維酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein， GFAP)水平的影響相關研究較少。本研究分析了亞低溫與納洛酮聯合用于急性顱腦損傷患者的治療對患者血清Ang-Ⅰ、GFAP水平的影響，現將結果報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2016年2月至2018年2月收治的急性顱腦損傷患者72例，根據治療方法不同分為對照組和觀察組。對照組36例，男20例，女16例；年齡20～65歲，平均(43.56±11.02)歲；致傷原因：墜落傷6例，鈍器傷7例，道路交通傷23例；受傷至就診時間(1.15±0.28)h。觀察組36例，男19例，女17例；年齡20～65歲，平均(43.80±11.15)歲；致傷原因：墜落傷5例，鈍器傷9例，道路交通傷22例；受傷至就診時間(1.14±0.33)h。兩組急性顱腦損傷患者一般資料比較，具有均衡性(P>0.05)。

2 治療方法

2.1 對照組：患者采用常規治療，入院后立即處理顱腦外傷，迅速止血，維持水、電解質平衡、抗感染。根據病情需要采取標準大骨瓣減壓術清除血腫、降低顱內壓。術后行氣管插管機械通氣，病情控制后逐步脫機。

2.2 觀察組：患者加用亞低溫和納洛酮治療，采用水循環式降溫毯進行降溫處理，使肛溫降至30～35 ℃為宜。靜脈輸注冬眠合劑(氯丙嗪100 mg +異丙嗪50 mg +0.9%氯化鈉注射液100 ml)，靜脈泵注納洛酮0.08～0.1 mg/(kg·d)。待病情穩定后采用自然復溫法將體溫恢復至37 ℃。

3 檢測方法 分別于治療前、治療7 d后抽取患者外周靜脈血，3000 r/min離心分離血清，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測Ang-Ⅰ、GFAP、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、可溶性細胞間粘附分子1(sICAM-1)、神經生長因子(NGF)、腦源性神經營養因子(BDNF)水平，采用美國伯騰公司生產的ELX800多功能酶標儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。嚴格按照試劑盒說明書操作。

4 觀察指標 觀察兩組患者治療前后血流動力學指標、Ang-Ⅰ、GFAP、UCH-L1、sICAM-1、NGF、BDNF水平變化情況。采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分對患者神經功能進行評價，分值越低神經功能恢復越好。

結 果

1 兩組患者治療前后血流動力學指標水平變化情況 治療前，兩組患者血流動力學指標水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者血流速度的平均值(Vmean)、平均血流量(Qmean)、血流速度的最大值(Vmax)水平高于對照組，R水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2 兩組患者治療前后Ang-Ⅰ、GFAP、UCH-L1水平變化情況 治療前，兩組患者Ang-Ⅰ、GFAP、UCH-L1水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者Ang-Ⅰ水平高于對照組，GFAP、UCH-L1水平低于對照組，差異具有統計學意義(P<

0.05)。見表2。

3 兩組患者治療前后sICAM-1、NGF、BDNF水平變化情況 治療前，兩組患者sICAM-1、NGF、BDNF水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者NGF、BDNF水平高于對照組，sICAM-1水平低于對照組，差異具有統計學意義(P<

0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后血流動力學指標水平變化情況

表2 兩組患者治療前后Ang-Ⅰ、GFAP、UCH-L1水平變化情況

表3 兩組患者治療前后sICAM-1、NGF、BDNF水平變化情況

4 兩組患者治療前后神經功能評分比較 治療前，兩組患者NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

討 論

急性顱腦損傷視神經外科臨床常見的外傷性疾病，常累及患者中樞神經系統而出現繼發性腦損傷，影響大腦皮質功能，使患者的運動、認知功能受到損害，嚴重者可致殘或死亡[5]。顱腦損傷可引起中樞性呼吸抑制，引起低氧血癥、呼吸性堿中毒、低碳酸血癥，進一步加重腦組織缺氧狀態，如此形成一個惡性循環[6]。迅速降低顱內壓、提高血氧飽和度有利于提高患者預后。

表4 兩組患者治療前后神經功能評分比較(分)

急性顱腦損傷后常繼發高熱癥狀，腦組織溫度可升高至38～43℃，進一步加重腦組織損傷。同時可引起機體高代謝狀態，加重缺血缺氧癥狀[7]。亞低溫狀態可緩解腦缺血、缺氧，減少內源性炎性因子釋放、乳酸堆積，有利于維持神經細胞的有氧代謝過程，減輕無氧代謝產物對機體造成的損傷[8]。此外及時糾正中樞性呼吸抑制是臨床治療急性顱腦損傷的關鍵環節。納洛酮是一種嗎啡受體拮抗劑，可通過競爭阿片受體而起到呼吸興奮作用[9]。

腦血流動力學改變是急性顱腦損傷后的重要病理學改變，腦組織缺血、水腫、血管痙攣、血腫壓迫等均可導致腦血流速度、血流量下降，引起腦組織缺血，加重顱腦損傷，甚至導致腦梗死[10]。本研究中采用亞低溫與納洛酮聯合治療者治療后的Vmean、Qmean、Vmax水平高于常規治療者，R水平低于常規治療者。這一結果提示亞低溫與納洛酮聯合治療急性顱腦損傷更有助于糾正患者腦血流動力學紊亂現象，改善腦循環，進而產生腦保護作用。

Ang-Ⅰ由血管平滑肌細胞分泌，可與Ang-Ⅱ競爭性結合特異性受體，保護血管內皮，有利于血管的成熟和穩定。GFAP是參與神經膠質細胞骨架形成的中間因子，正常情況下血清含量較低，當神經細胞損傷后GFAP釋放入血而導致血清水平升高。UCH-L1幾乎存在于所有神經元，可穿過血腦屏障，是顱腦損傷的特異性生物標志物之一。sICAM-1是從白細胞、血管內皮細胞等表面脫落的小分子，反映白細胞活化程度和血管內皮細胞的損傷程度。NGF、BDNF均是促進神經功能重建的細胞因子，可促進神經細胞增殖、突觸生長，有利于急性顱腦損傷后的神經功能重建。本研究中采用亞低溫與納洛酮聯合治療者治療后的Ang-Ⅰ、NGF、BDNF水平高于常規治療者，GFAP、UCH-L1、sICAM-1水平低于常規治療者。這一結果提示，亞低溫與納洛酮聯合用于急性顱腦損傷有助于保護血管內皮和神經細胞，并通過調節炎性損傷因子和神經重建因子水平而改善病情轉歸和患者預后。

本研究還發現，采用亞低溫與納洛酮聯合治療者治療后的NIHSS評分低于常規治療者。這一結果提示，亞低溫與納洛酮聯合用于急性顱腦損傷可減輕神經功能缺損程度，有利于患者的預后。這是由于亞低溫狀態下可降低腦組織耗氧量，減少無氧代謝引起的乳酸堆積，避免了進一步的神經細胞損傷。納洛酮治療可迅速恢復呼吸興奮狀態，改善機體缺氧狀態。此外納洛酮還可阻斷急性顱腦損傷后內源性阿片肽的合成，從而阻斷其對神經細胞產生的繼發性損傷。

綜上所述，亞低溫與納洛酮聯合用于急性顱腦損傷可改善腦部血供狀況和神經功能，其機制可能與降低GFAP、UCH-L1、sICAM-1、BDNF水平有關。