艾司奧美拉唑鎂腸溶片治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍臨床研究*

卜 愛，杜 姍

西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科(西安 710038)

胃潰瘍是臨床常見的消化性潰瘍類型，該病發(fā)病因素復(fù)雜，幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori，HP)感染是其高危因素，因附著于胃腸道黏膜，刺激機(jī)體炎癥因子分泌，誘發(fā)炎癥反應(yīng)[1]。據(jù)肖懷芳等[2]調(diào)查上消化道疾病患者HP感染，HP感染率占57.48%，其中消化性潰瘍HP感染檢出率占94.60%，均高于食管炎、胃癌及慢性胃炎檢出率(57.94%、55.26%及40.30%)。而且在復(fù)發(fā)原因[3]分析中，消化性潰瘍復(fù)發(fā)多因素包括終末HP感染、潰瘍大小、吸煙等。故此臨床治療胃潰瘍時(shí)，應(yīng)明確患者是否合并HP感染，并提高HP根除率。當(dāng)前臨床治療胃潰瘍時(shí)，以加強(qiáng)胃黏膜防御能力、減輕胃黏膜損害、根除HP感染為原則，質(zhì)子泵抑制劑、抗生素、非甾體類抗炎藥物等是治療HP相關(guān)性胃潰瘍的常規(guī)用藥方案[4]。但對(duì)其具體用藥方案臨床尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，筆者特對(duì)HP相關(guān)性胃潰瘍患者采取艾司奧美拉唑鎂腸溶片治療，旨為臨床用藥提供參考依據(jù)。

資料和方法

1 一般資料 選取我院2017年1月至2019年1月期間收治的160例HP相關(guān)性胃潰瘍患者，按入院順序單雙號(hào)法分為兩組，對(duì)照組80例，男性48例，女性32例；年齡25～65歲，平均(37.28±5.29)歲；病程6個(gè)月至6年，平均(3.84±0.72)年；潰瘍直徑5～12mm，平均(8.57±1.05)mm；胃體潰瘍48例，胃竇潰瘍21例，其他部位11例；觀察組80例，男性50例，女性30例；年齡25～66歲，平均(38.05±5.31)歲；病程6個(gè)月至6年，平均(3.90±0.74)年；潰瘍直徑5～12mm，平均(8.60±1.08)mm；胃體潰瘍45例，胃竇潰瘍25例，其他部位10例；兩組患者基線資料比較，無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患者經(jīng)臨床表現(xiàn)、胃鏡等綜合檢查，均被確診為胃潰瘍，經(jīng)13C呼吸實(shí)驗(yàn)證實(shí)為HP陽性；②意識(shí)清晰，認(rèn)知正常，自主參與研究；③可配合用藥；④患者知情研究，簽署同意書；⑤該研究符合醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等器質(zhì)性疾病；②伴潰瘍性結(jié)腸炎、胃腸惡性腫瘤者；③對(duì)本研究相關(guān)藥物過敏者；④妊娠期或哺乳期女性。

2 治療方法 兩組患者先經(jīng)口頭宣教，說明用藥方法及注意事項(xiàng)，日常飲食宜清淡、易消化。

2.1 對(duì)照組:予以奧美拉唑?yàn)橹鞯娜?lián)療法：奧美拉唑腸溶膠囊(國藥準(zhǔn)字H10950086)，每次20 mg，口服，每天2次；連續(xù)用藥四周；阿莫西林膠囊(國藥準(zhǔn)字H53021880)，每次1000 mg，口服，每天2次；克拉霉素膠囊(國藥準(zhǔn)字H20083442)，每次500 mg，口服，每天2次；連續(xù)用藥2周。

2.2 觀察組:予以艾司奧美拉唑鎂腸溶片為主的三聯(lián)療法，艾司奧美拉唑鎂腸溶片(國藥準(zhǔn)字H20046379)，每次20 mg，口服，每天2次；連續(xù)用藥四周；阿莫西林+克拉霉素用法、用量同對(duì)照組；連續(xù)用藥2周。

3 觀察指標(biāo)比較 兩組患者治療前及治療后4周各指標(biāo)差異。①比較兩組HP根除率；②統(tǒng)計(jì)兩組患者噯氣、腹脹、腹痛及反酸四項(xiàng)癥狀消失時(shí)間；③胃功能測定：酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA，上海艾睿生物科技有限公司生產(chǎn))測定血清胃泌素(GAS)；胃蛋酶原亞群(PGⅠ，PGⅡ)測定：ELISA法檢測；④測定兩組治療前后血清炎癥因子：C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)；⑤觀察患者用藥期間不良反應(yīng)。

結(jié) 果

1 兩組各癥狀消失時(shí)間比較 觀察組噯氣、腹脹、腹痛及反酸癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者各癥狀消失時(shí)間比較(d)

2 兩組HP根除率比較 觀察組HP根除率93.75%(75/80)，對(duì)照組HP根除率80.0%(64/80)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.481，P=0.019)。

3 兩組胃功能指標(biāo)比較 治療前兩組胃功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組胃功能指標(biāo)均較治療前下降，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)較對(duì)照組下降明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后胃功能指標(biāo)比較

4 兩組治療前后血清炎癥因子比較 治療前兩組血清炎癥因子比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血清炎癥因子較治療前降低，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)較對(duì)照組下降明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清炎癥因子比較

5 兩組用藥安全性比較 兩組用藥期間均獲得隨訪，無病例脫落現(xiàn)象；觀察組1例惡心，1例頭痛，發(fā)生率2.50%；對(duì)照組2例頭痛，1例惡心，1例食欲不振，發(fā)生率5.0%；無顯著性差異(χ2=0.173，P=0.677)。

討 論

胃潰瘍是因多種因素導(dǎo)致的消化道疾病，HP感染是致胃潰瘍發(fā)生的高危因素，以腹痛、腹脹、反酸、噯氣、燒心、惡心等癥狀為主。目前臨床治療HP相關(guān)性胃潰瘍，以抑酸、根除HP、保護(hù)胃黏膜為治療原則[5]。質(zhì)子泵抑制劑、抗生素、鉍劑等是治療HP相關(guān)性胃潰瘍的常用藥物，以質(zhì)子泵抑制劑可抑制胃酸分泌，增加胃腸內(nèi)pH值，降低尿素酶活性，影響HP生存環(huán)境，提高HP根除率；而且胃內(nèi)pH值升高，可增強(qiáng)抗生素活性及胃內(nèi)抗生素濃度，抑制或殺死HP。HP耐藥性[6]分析，分離129株HP標(biāo)本，其中68.6%的菌株至少對(duì)1種抗菌藥物耐藥；對(duì)克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星耐藥性為19.8%、57.0%及29.1%；暫時(shí)無阿莫西林耐藥菌株。據(jù)國外文獻(xiàn)[7]報(bào)道，HP感染對(duì)甲硝唑耐藥性在50%～100%，克拉霉素耐藥性0%～40%，阿莫西林耐藥性為0%～2.7%。根據(jù)抗生素耐藥性情況，本研究采取以艾司奧美拉唑鎂腸溶片為主的三聯(lián)療法。

研究中，阿莫西林是青霉素類藥物，口服藥物具較高吸收率，抗菌譜廣，在酸性環(huán)境下穩(wěn)定性高，避免胃內(nèi)pH值對(duì)藥物作用的影響，可干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成途徑，起到殺菌作用[8]。克拉霉素屬于紅霉素衍生物，是14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，耐酸性強(qiáng)，在極低pH值環(huán)境內(nèi)藥物也可溶解，抗菌能力強(qiáng)[9]。艾司奧美拉唑鎂腸溶片屬于奧美拉唑光學(xué)異構(gòu)體，與奧美拉唑具更強(qiáng)的胃酸抑制作用，口服吸收藥物利用度高，在血漿中具備高度的藥物濃度及較低的代謝率，與抗生素聯(lián)合應(yīng)用，能夠提高抗生素藥物濃度及藥效穩(wěn)定性，降低藥物降解，增強(qiáng)藥物殺菌作用，以此起到HP根除作用[10]。艾司奧美拉唑鎂腸溶片與奧美拉唑均經(jīng)肝臟內(nèi)代謝，但艾司奧美拉唑鎂腸溶片多不經(jīng)過CYP2C19途徑代謝，主要是經(jīng)CYP3A4途徑代謝，藥物代謝速度慢，藥物清除率低于奧美拉唑[11]。而且艾司奧美拉唑鎂腸溶片起效迅速，作用強(qiáng)，血漿濃度高，體內(nèi)代謝低，起效強(qiáng)。本組研究中，觀察組噯氣、腹脹、腹痛及反酸癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，HP根除率93.75%高于對(duì)照組的80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究發(fā)現(xiàn)，與奧美拉唑相比，以艾司奧美拉唑鎂腸溶片為主的三聯(lián)療法可提高HP根除率，且能在短期內(nèi)促進(jìn)患者噯氣、腹脹、腹痛及反酸等癥狀恢復(fù)。與王瑞芳[12]學(xué)者報(bào)道中HP根除率87.80%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

一般HP相關(guān)性胃潰瘍患者壁細(xì)胞及主細(xì)胞表達(dá)升高明顯，造成胃內(nèi)PGⅠ、PGⅡ表達(dá)水平明顯上升，通過測定胃內(nèi)PGⅠ、PGⅡ表達(dá)，可準(zhǔn)確反映胃黏膜分泌功能；胃泌素屬于胃泌素族指標(biāo)，通常HP相關(guān)性胃潰瘍患者胃黏膜萎縮明顯，黏膜細(xì)胞減少，使血清胃泌素表達(dá)減少，可作為預(yù)測患者胃潰瘍程度的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)[13]。本組研究中，兩組患者治療后胃泌素、PGⅠ、PGⅡ表達(dá)明顯下降，但觀察組胃泌素、PGⅠ、PGⅡ表達(dá)下降程度高于對(duì)照組，(P<0.05)。

HP相關(guān)性胃潰瘍本身屬于一種炎癥反應(yīng)性疾病，一般患者在感染HP后，中性粒細(xì)胞含量升高，釋放大量炎癥因子，進(jìn)而加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，致病情加重。本組研究中，觀察組治療后TNF-α、IL-6及CRP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究說明，艾司奧美拉唑鎂腸溶片為主的三聯(lián)療法能降低機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)炎癥消失，利于潰瘍愈合及黏膜修復(fù)。而且兩組用藥期間均獲得隨訪，無病例脫落現(xiàn)象，不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異。因此艾司奧美拉唑鎂腸溶片長期或短期服用安全性高，因個(gè)體差異性小，對(duì)老年患者、肝腎異常者，無需調(diào)整藥物劑量，不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述，對(duì)HP相關(guān)性胃潰瘍患者采取艾司奧美拉唑鎂腸溶片治療，可提高HP根除率，改善胃功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床價(jià)值高，可作為治療HP相關(guān)性胃潰瘍的理想藥物，值得推廣應(yīng)用。