注射用丹參多酚酸對缺血性腦卒中患者hs-CRP水平和血液流變參數的影響

高愛民 王寧 錢倩 劉永剛 任翠劍 齊偉靜

[摘要] 目的 觀察注射用丹參多酚酸對缺血性腦卒中患者血清超敏C-反應蛋白（hs-CRP）水平和血液流變參數的影響。 方法 選取2016年1月～2018年12月河北省保定市第一中心醫院收治的100例缺血性腦卒中患者作為研究對象，根據隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組各50例。對照組采用常規治療，觀察組在常規治療基礎上應用注射用丹參多酚酸進行治療。觀察兩組患者治療2周后的美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、血清hs-CRP水平及血液流變參數相關指標的變化。 結果 治療后，兩組患者NIHSS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。兩組患者血清hs-CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組患者血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細胞比容均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 注射用丹參多酚酸可有效改善缺血性腦卒中患者神經受損狀況，降低血清hs-CRP水平，調節血液流變參數。

[關鍵詞] 注射用丹參多酚酸;缺血性腦卒中;超敏C-反應蛋白;血液流變學

[中圖分類號] R743.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）08（a）-0162-04

[Abstract] Objective To observe the effect of Salvianolate Lyophilized Injection on the level of hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） and hemorheological parameters in patients with cerebral ischemic stroke. Methods From January 2016 to December 2018， 100 patients with cerebral ischemic stroke admitted to the First Central Hospital of Baoding were divided into the control group and the observation group according to the random number table， method with 50 cases in each group. The control group received conventional treatment， and the observation group was treated with Salvianolate Lyophilized Injection on the basis of conventional treatment. Changes in the National Institutes of health stroke scale （NIHSS） score， serum hs-CRP levels， and hemorheological parameters were observed after 2 weeks of treatment. Results After treatment， the NIHSS scores of the two groups were lower than those before treatment， and the NIHSS scores of the observation group were lower than the control group， the differences were highly statistically significant （P < 0.01）. The serum hs-CRP levels in the two groups were lower than those before treatment， and the serum hs-CRP levels in the observation group were lower than those in the control group， the differences were highly statistically significant （P < 0.01）. The plasma viscosity， whole blood viscosity were high， whole blood viscosity was low， and erythrocyte specific volume were lower than before treatment， and the observation goup was lower than control group and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Salvianolate Lyophilized Injection can effectively improve the neurological damage in patients with ischemic stroke， reduce serum hs-CRP levels and regulate hemorheological parameters.

[Key words] Salvianolate Lyophilized Injection; Cerebral ischemic stroke; Hypersensitive C-reactive protein; Hemorheological parameters

缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）是指因腦部供血動脈狹窄、閉塞，導致對腦部供血減少或不足而引起腦部組織受損的一類疾病[1]。其病理生理學改變主要體現在通過促進機體炎性反應和改變血液流變性質，促使機體出現血液循環障礙，繼發出現神經細胞受損[2-4]。祖國醫學認為，腦血管疾病起病急驟，病情變化迅速，似風性善行而數變，故名“腦中風”[5]。CIS屬于“中風病”范疇，氣血逆亂為其病機，活血化瘀法可對此類患者產生一定的輔助治療作用[6]。丹參多酚酸的主要成分由丹參乙酸鎂構成，具有活血、化瘀、通脈之功效，多用于中醫辨證為心血瘀阻證者的治療[7]。本研究應用注射用丹參多酚酸對CIS患者進行治療，并觀察其對血清hs-CRP水平和血液流變參數的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年12月河北省保定市第一中心醫院（以下簡稱“我院”）收治的100例CIS患者作為研究對象，其中，男53例，女47例，年齡42～65歲，平均（52.22±11.42）歲。納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[8]中關于CIS的診斷標準;②由影像學檢查（MRI或CT）證實為動脈粥樣硬化血栓形成性腦梗死;③年齡≥18歲;④發病時間<72 h。排除標準：①合并嚴重臟器功能不全者;②合并出血性疾病者;③混合性腦卒中者;④短期（3個月內）手術史者;⑤存在CIS病史者;⑥對本研究藥物過敏者。根據隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組各50例。對照組男27例，女23例;年齡42～64歲，平均（50.89±11.10）歲;基底核區病變27例，腦葉梗死8例，腦干梗死5例，小腦梗死10例;合并高血壓27例，合并糖尿病23例，合并冠心病19例。觀察組男26例，女24例;年齡43～65歲，平均（53.11±11.78）歲;基底核區病變24例，腦葉梗死14例，腦干梗死5例，小腦梗死7例;合并高血壓28例，合并糖尿病25例，合并冠心病16例。兩組患者性別構成、年齡、發病部位、合并癥等一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準同意，符合《赫爾辛基宣言》。

1.2 治療方法

對照組采用常規治療，具體為：抗血小板治療、抗動脈硬化治療、調控血壓治療、控制血糖治療、控制血脂治療以及對癥治療。觀察組在此基礎上給予注射用丹參多酚酸（天津天士力之驕藥業有限公司，0.13 g/支，含丹參多酚酸100 mg，生產批號：20161002）200 mg溶解于5%葡萄糖注射液250 mL中，靜脈滴注，1次/d。兩組其他用藥種類及用法基本相同，治療時間均為2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of health stroke scale，NIHSS）評分? 該量表是用來評價受試者神經功能缺損情況，包含11個項目，總分45分，受試者得分越高，表示其神經功能缺損情況越嚴重[9]。

1.3.2 血清超敏C-反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平? 采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測患者血清hs-CRP水平。于清晨抽取患者空腹靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，分離上層血清，凍存于-70℃，待測。檢測儀器為瑞士哈美頓公司生產的FAME16/20全自動酶標儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。

1.3.3 血液流變參數? 使用FASCO-3010B全自動血流變快測儀（重慶維多科技有限公司）檢測患者血液流變參數相關指標（血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細胞比容）。于清晨抽取患者空腹靜脈血5 mL，注入到含肝素鈉的真空抗凝管中，充分混勻送檢。上述指標均于治療前、治療2周后重復檢測。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對所獲得的數據進行統計分析，計數資料以率或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后的比較采用配對t檢驗，以P < 0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前及治療2周后NIHSS評分比較

兩組患者治療前NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療2周后，兩組患者NIHSS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 兩組患者治療前及治療2周后血清hs-CRP水平比較

兩組患者治療前血清hs-CRP水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療2周后，兩組患者血清hs-CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。見表2。

2.3 兩組患者治療前及治療2周后血液流變參數比較

兩組患者治療前血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細胞比容比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。治療2周后，兩組患者血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細胞比容均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

近年來，隨著對CIS研究的深入，越來越多的證據顯示，血液黏度的改變在CIS發生發展中起著至關重要的作用。血液黏度增大，可增加腦血管阻力，而腦血流量與腦血管阻力在一定程度上呈負相關，因此，當血液切變速度發生變化時，腦血流量隨之發生改變[10]。此外，也有研究[11]報道，腦組織炎性反應狀態可誘發神經細胞凋亡增加，并且與NIHSS評分成正相關。血清hs-CRP水平可在一定程度上反映CIS治療效果[3]。注射用丹參多酚酸具有活血化瘀、通脈養心之功效，臨床上常將其應用于冠心病穩定型心絞痛的治療[12]。而祖國醫學認為CIS符合“瘀血證”的辨證要點，注射用丹參多酚酸對其具有一定的治療作用。基于此，本研究前瞻性觀察注射用丹參多酚酸對CIS患者血清hs-CRP水平和血液流變參數的影響。

本研究結果顯示，相比于常規治療，注射用丹參多酚酸輔助治療CIS可更好地改善患者NIHSS評分。這一結果與既往[13-14]研究結果相一致。分析原因：丹參多酚酸可抑制動脈粥樣硬化炎性反應[15]。而CIS多由腦血管動脈粥樣硬化引起，因此，丹參多酚酸通過改善脈粥樣硬化，起到減輕神經功能受損的作用。另外，丹參多酚酸能夠通過抑制血小板聚集，減緩血栓延伸[16-17]。同時，丹參多酚酸還可保護血管內皮細胞，清除氧自由基，從而起到保護神經細胞的作用[18-19]。

本研究在觀察注射用丹參多酚酸對血清hs-CRP水平和血液流變參數影響時發現，注射用丹參多酚酸對改善CIS患者血清hs-CRP水平和血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細胞比容均有益處。這與薛梅苓等[20]在注射用丹參多酚酸治療冠心病研究中的結果一致。這可能與丹參多酚酸抗急性炎性反應，減輕CIS缺血再灌注損傷的作用有關。丹參多酚酸可通過抑制磷酸二酯酶減少血小板的活化[21];還可與整聯蛋白α2β1結合，發生級聯反應，促使血小板細胞骨架結構改變，抑制血小板的黏附和聚集[22];丹參多酚酸具有與磷脂酰肌醇3-激酶抑制劑LY294002相似的作用，通過降低蛋白激酶B磷酸化水平，進而抑制血小板的擴散[23]。注射用丹參多酚酸這種復雜的抗血小板作用機制通過多種不同途徑綜合改善了CIS患者血液流變指標。

綜上所述，注射用丹參多酚酸可有效改善CIS患者神經受損狀態和血液流變指標，降低血清hs-CRP水平。但同時本研究也有不足之處，本研究為單中心，小樣本研究，這可能會使結果產生一定偏倚。在今后的研究中，應擴大樣本量，進行多中心研究，并對其機制進行進一步探索。

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（收稿日期：2019-01-30? 本文編輯：封? ?華）