自身免疫性肝炎的實驗室診斷及其研究進展

吳春剛

【摘 要】 自身免疫性肝炎是一種病因未明的慢性炎性反應肝病，患者外周血血清中可出現自身抗體、高免疫球蛋白血癥、肝臟慢性纖維化等組織學改變。相關數據顯示，自身免疫性肝炎病情嚴重者若得不到及時的治療，6個月的病死率可達到40%。因此，早發現、早診斷、早治療自身免疫性肝炎至關重要。目前，隨著檢驗技術的飛速發展，實驗室檢測已成為了臨床醫師診斷自身免疫性肝炎并評估其病情進展的有效方法。本文查閱近5年的國內外文獻，對自身免疫性肝炎的實驗室診斷及其研究進展進行綜述。

【關鍵詞】 自身免疫性肝炎;實驗室診斷;研究進展

【中圖分類號】R181.3+2

【文獻標志碼】A

【文章編號】1005-0019（2019）18-298-01

Abstract Autoimmune hepatitis（AIH） is a chronic inflammatory liver disease with unknown etiology.There are some histological changes such as autoantibodies， hyperimmunoglobulinemia and chronic liver fibrosis in patients'peripheral blood serum.If the patients with severe disease are not treated in time， the 6-month mortality rate can reach 40%.Therefore，early detection，early diagnosis and early treatment of AIH are very important.At present，laboratory testing has become an effective method for clinicians to diagnose AIH and evaluate its progress.This article reviews the laboratory diagnosis and research progress of AIH.

Key words：autoimmune hepatitis;laboratory diagnosis;research progress

自身免疫性肝炎是與自身免疫密切相關的一種慢性、活動性肝病，患者可表現為高γ-球蛋白血癥、轉氨酶升高、血清檢測出自身抗體等臨床體征，且其病理學組織特點為匯管區內有大量的漿細胞浸潤，同時還會向周圍肝實質組織侵入形成界板炎癥。本病在全球范圍內均可發生，其中在歐美國家的發生率相對較高，我國對于本病的發生率雖無確切的數據，但有文獻報道其患病人數逐年上升[1]。在治療上，目前已有大量的證實[2]，糖皮質激素治療自身免疫性肝炎的效果顯著，但對于病情嚴重者若得不到及時的治療，患者的5年、10年生存率只有50%和10%。因此，早期準確診斷自身免疫性肝炎對于控制病情進展，改善患者的臨床結局具有積極的意義。本文主要就自身免疫性肝炎的實驗室診斷現狀及相關研究進展作如下綜述。

1 自身免疫性肝炎的免疫學診斷及研究進展

1.1 抗核抗體

抗核抗體是一組將自身真核細胞的各種成分脫氧核糖核蛋白（DNP）、DNA、可提取的核抗原（ENA）和RNA等作為靶抗原的自身抗體的總稱。該指標是自身免疫性肝炎最常見的一種自身抗體，其中最多見的類型為Ⅰ型抗核抗體，陽性率達到75%。然而，當前已有學者發現[3]，抗核抗體診斷自身免疫性肝炎的特異性較低，不僅可見于自身免疫性肝炎，也可見于多種結締組織病，因此，臨床將患者血清中同時存在抗核抗體與抗平滑肌抗體，才考慮其可能患有自身免疫性肝炎。

1.2 抗平滑肌抗體

抗平滑肌抗體是以機體平滑肌組織為抗原的一種自身抗體，無器官及種屬特異性，臨床主要以大鼠胃為標準的基質采用間接熒光抗體技術進行檢測。相關文獻報道[4]，自身免疫性肝炎患者中約有85%可檢測抗平滑肌抗體，而且高滴度（>1：160）的抗平滑肌抗體診斷自身免疫性肝炎的敏感性至少達到90%以上。但周厚清的研究顯示[5]，自身免疫性肝炎患者經免疫抑制劑治療且病情得到緩解后，其血清中的抗平滑肌抗體滴度會隨之降低或消失，因此，抗平滑肌抗體水平檢測多適用于疾病的診斷，不能用于評估患者的預后。

1.3 抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體

臨床主要應用酶聯免疫吸附法進行抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體檢測，該指標在自身免疫性肝炎中的陽性率較低，僅為10%～30%，多出現抗核抗體、抗平滑肌抗體檢測陰性的自身免疫性肝炎患者血清中。但有研究報道[6]，抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體是自身免疫性肝炎高度特異性自身抗體，可參與自身免疫性肝炎的發病機制，并能夠用于評估本病病情的嚴重程度。

1.4 抗肝-腎微粒體抗體（抗LKM）

抗肝-腎微粒體抗體含有3種（LKM-1、2、3）與微粒體酶細胞色素P450反應的亞型抗體，其中LKM-1是自身免疫性肝炎的特異性抗體，敏感性達90%，但其檢出率較低，只有10%[7]。實驗室檢查該指標主要以大鼠的肝、腎為抗原基質，選用間接免疫熒光檢測。葉國強的研究報道[8]，自身免疫性肝炎且抗肝-腎微粒體抗體檢測陽性者通常有典型的自身免疫現象，且多發生于兒童、青年女性，并伴免疫球蛋白顯著升高。

1.5 抗肝細胞胞漿抗原1型抗體

抗肝細胞胞漿抗原1型抗體是自身免疫性肝炎的特異性抗體，其陽性率約為30%，診斷本病的特異度更是高達99%。相關文獻報道[9]，抗肝細胞胞漿抗原1型抗體的滴度與自身免疫性肝炎病情的活動性相關，可作為病情進展及預后評估的指標之一。但李琳彬的研究發現[10]，抗LKM檢測陽性可掩蓋抗肝細胞胞漿抗原1型抗體而影響疾病診斷的準確率，因此，建議臨床同時進行抗肝-腎微粒體抗體和抗肝細胞胞漿抗原1型抗體檢測。

1.6 高遷移率族蛋白

高遷移率族蛋白是抗中性粒細胞胞漿抗體-核周型中的一種新型靶抗原分子，同時也是一種分布在真核生物細胞中的非組蛋白染色體結合蛋白。潘舒月[11]的研究結果發現，自身免疫性肝炎患者的血清高遷移率族蛋白水平較健康人群顯著升高，且患者的預后轉歸與高遷移率族蛋白水平高低密切相關。

2 自身免疫性肝炎的生化檢查

眾所周知，自身免疫性肝炎患者往往伴有肝細胞損壞的病理變化，故其表現有不同程度的肝酶變化。

2.1 谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶

谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶均是臨床最常用的檢測肝細胞損傷及其損傷程度的生化指標之一。谷丙轉氨酶主要分布在肝細胞質，能夠反映肝細胞的完整性;而谷草轉氨酶主要分布與線粒體，其分子質量較谷丙轉氨酶要少，故在肝臟疾病檢測中谷草轉氨酶水平變化較谷丙轉氨酶要早。丁曉玲的研究也證實[12]，在自身免疫性肝炎患者中，谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶水平均不同程度的顯著升高。

2.2 堿性磷酸酶

堿性磷酸酶是廣泛分布于人體肝臟、骨骼、腸、腎和胎盤等組織經肝臟向膽外排出的一種酶。機體堿性磷酸酶水平升高，主要是因為肝細胞通過膽管、毛細膽管向腸腔排泄受阻，或膽汁排泄受到阻礙而導致肝臟合成的堿性磷酸酶顯著增多。自身免疫性肝炎患的堿性磷酸酶水平均會有輕到中度升高，若該指標檢測值急劇升高可提示為自身免疫性肝炎并發膽汁性肝硬化。

2.3 膽紅素

血清中膽紅素的含量主要反映了肝臟的基本功能，具體指肝細胞的合成、攝取以及其排泄功能等。劉善浩[13]的研究中指出，自身免疫性肝炎患者血清中的膽紅素表達水平趨于正?；蛴休p度升高，但其水平高低與本病患者的生存率呈負相關，故該指標可用于臨床判斷患者預后。

3 免疫性肝炎的分子檢測

在歐美人群中，血清學HLA-DR4、HLA-DR3抗原是自身免疫性肝炎易感性的主要決定簇，其其可能易感基因分別為HLA-DRB1·0401和HLA-DRB1·0301;而在國內自身免疫性肝炎患者中，其疾病發生主要與血清學HLA-DR4密切相關，且其易感基因為HLA-DRB1·0405，表明了不同種群其患病基因不盡相同。也有研究報道TNF-α基因的多態性以及其表達量與自身免疫性肝炎的發生、發展以及預后相關，但相關具體基因突變、分子機制仍有待進一步研究[14]。

總言而之，在臨床上生化檢查是自身免疫性肝炎診斷必不可少的一種手段，但其特異性相對較低，只能是一項輔助診斷手段，而血清自身抗體檢測則為本病診斷主要指標，具有較高的特異性和敏感度，可為臨床早期診治以及病情進展評估提供可靠的實驗室檢測依據。希望隨著實驗室檢測技術的不斷發展，能夠發現更多、更新的特異性抗體與分子學檢測指標，以進一步提高自身免疫性肝炎的臨床診斷水平。

參考文獻

[1] 孫靜靜，孫大林，胡振斌.自身免疫性肝炎的診斷及治療進展[J].實用中西醫結合臨床，2016，16（2）：87-89.

[2] 姜畔，王綺夏，馬雄.自身免疫性肝炎診治進展[J].胃腸病學，2018，23（5）：261-265.

[3] 趙強.自身抗體檢測在診斷自身免疫性肝炎中的價值分析[J].中國衛生標準管理，2015，6（31）：149-150.

[4] 譚朝霞，唐玉蘭，高燕，等.自身抗體在乙型病毒性肝炎和自身免疫性肝炎中的特點分析[J].第三軍醫大學學報，2016，38（15）：1762-1766.

[5] 周厚清，董敏.自身抗體檢測對自身免疫性肝病的診斷價值[J].中國熱帶醫學，2010，10（2）：159-161.

[6] 李偉中.自身免疫性肝病抗體譜檢測在自身免疫性肝病診斷中的價值探討[J].檢驗醫學與臨床，2014，4（21）：2998-3000.

[7] 韓瑩，閆惠平，廖慧鈺，等.抗肝腎微粒體抗體在肝病患者中的臨床意義評價[J].中華肝臟病雜志，2017，25（11）：852-857.

[8] 葉國強.自身免疫性肝炎及其抗肝腎微粒體-1抗體的研究進展[J].國際檢驗醫學雜志，2013，34（4）：456-457.

[9] 張利方，李方，石莉萍.自身免疫性肝炎和乙型肝炎患者自身抗體檢測及對比分析[J].微循環學雜志，2010，20（1）：40-41，46.

[10] 李琳彬，郭廣波，余焰，等.自身抗體在自身免疫性肝病診斷中的價值[J].檢驗醫學與臨床，2014，11（15）：2051-2052，2056.

[11] 潘舒月，青玉鳳，周京國.高遷移率族蛋白B1：自身免疫性疾病重要炎性分子[J].2013，7（2）：198-202.

[12] 丁曉玲，周學兵，王煒，等.自身免疫性肝病的臨床與病理學特點分析[J].中國實用醫藥，2015，10（15）：76-77.

[13] 劉善浩，何合勝.自身免疫性溶血性貧血患者膽紅素特點的分析[J].皖南醫學院學報，2017，36（3）：237-239.

[14] 馬雄，邱德凱.Ⅰ型自身免疫性肝炎患者腫瘤壞死因子-α基因多態性研究[J].中華消化雜志，2003，23（2）：115-116.