結直腸癌患者術前TNM分期與腫瘤指標的關聯性分析

黃勝波

廣東省東莞市第五人民醫院腫瘤科，廣東東莞 523900

近年來，隨著生活結構的改變，各類惡性腫瘤的發病率均呈逐漸上升的趨勢[1]。雖然惡性腫瘤的治療成功率已經得到較大提高，但是中晚期惡性腫瘤的病死率仍然高居不下，仍然是對人們生命健康危害最大的疾病之一[2]。結直腸癌是全世界最常見的消化道惡性腫瘤之一，慢性炎癥刺激、結直腸腺瘤、高脂肪低纖維素飲食均是其常見誘發因素[3]，血吸蟲病、吸煙、盆腔放射、環境因素也對結直腸癌的發生有重要影響[4]。結直腸癌患者初期臨床表現包括：腹痛、腹瀉、血便等，隨病情加重可出現肝臟腫大、局部潰爛、腹水等[5]。據統計，結直腸癌的發病率呈老齡化發展趨勢，因此隨我國老齡化逐漸加重，結直腸癌的發病率也逐年提高，嚴重危害人們的生命安全[6]。如何通過簡便、無創的方法對結直腸癌作出早期診斷成為臨床熱點問題[7]。為探討CA72-4、CA199 及CEA 的血清表達水平與結直腸癌TNM 分期的關聯性，現對我院收治的70 例結直腸癌患者、70 例結直腸炎癥性疾病患者和70 例健康對照組的臨床資料進行回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014 年6 月～2018 年6 月我院收治的結直腸癌患者70 例作為觀察組，其中男46 例，女24 例，年齡42～60 歲，平均（47.7±6.2）歲，納入標準：所有患者均經術后病理證實診斷，且術前未接受放、化療等治療；同期收治結直腸炎癥性疾病患者70 例作為良性對照組，其中男43 例，女27 例，年齡39～62 歲，平均（46.9±6.3）歲，經腸鏡排除消化道腫瘤；健康體檢人群70 例作為健康對照組，其中男48 例，女22 例，年齡41～57 歲，平均（48.3±6.0）歲。三組參研者年齡、性別等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對所有參研者使用EDTA-K2抗凝采血管采2mL 清晨空腹靜脈血，靜置20min。常溫條件下，以4000r/min的速度對靜脈血離心15min，取上清液。采用羅氏Cobas e601 型全自動免疫分析儀（美國羅氏公司）對上清液進行檢測分析，化學發光法測定CA72-4、CA199、CEA，操作嚴格遵守操作規程。

1.3 觀察指標

（1）所有參研者CA72-4、CA199、CEA 陽性例數、陽性檢出率、血清含量；（2）對3 種腫瘤標志物在觀察組0 期（Tis）、Ⅰ期（T1-2N0M0）、Ⅱ期（T3-4N0M0）、Ⅲ期（任何TNM）中的表達情況進行分析；（3）腫瘤標記物獨立檢測及聯合檢測的特異度、靈敏度和準確度評價；（4）臨界標準：CA72-4 ≤6IU/mL、CA199 ≤37IU/mL、CEA ≤2.5ng/L[8]。

1.4 統計學方法

采用SPSS18.0 統計學軟件進行處理并進行統計學分析，計量資料以（）表示，組間差異采用秩和檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組參研者陽性例數和陽性率比較

觀察組參研者三項腫瘤標記物陽性例數和陽性率明顯高于兩組對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組參研者陽性例數和陽性率比較[n（%）]

2.2 三組參研者血清腫瘤標記物含量比較

觀察組參研者三項腫瘤標記物含量明顯高于兩組對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組參研者血清腫瘤標記物含量比較（）

表2 三組參研者血清腫瘤標記物含量比較（）

2.3 三種腫瘤標記物獨立檢測和聯合檢測結果比較

聯合檢測的特異度、靈敏度和準確度均明顯高于獨立檢測，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 三種腫瘤標記物獨立檢測和聯合檢測結果比較（%）

2.4 觀察組0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者血清CA72-4、CA199、CEA及聯合檢測陽性率比較

CA72-4、CA199、CEA 血清表達水平的陽性率0期都比較低，聯合檢測的陽性率為40%，而后隨著病情發展，陽性率逐漸升高，呈遞增趨勢。即患者血清腫瘤標記物的血清表達水平與腫瘤的分期、侵犯范圍和浸潤程度明顯相關，侵犯范圍越大，浸潤程度越高，血清腫瘤標記物表達水平也越高。隨著結直腸癌患者TNM 分期的增加，血清腫瘤標記物的陽性率同時遞增，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 觀察組0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者血清CA72-4、CA199、CEA及聯合檢測陽性率比較（%）

表5 結直腸癌血清CA72-4、CA199、CEA表達水平與TNM分期的關系[n（%）]

2.5 結直腸癌血清CA72-4、CA199、CEA表達水平與TNM分期的關系

Ⅲ期患者血清表達超過4 倍水平較前三期高，差異有統計學意義（P＜0.05）。其余各期無明顯規律。見表5。

3 討論

腫瘤標記物可見于胚胎組織，而少見于正常組織，只有當機體內產生腫瘤時，腫瘤標記物才會快速增加，所以腫瘤標記物發生量變可以在一定程度上提示腫瘤的發生，并且對腫瘤的性質、治療以及預后均有重要意義[9-10]。惡性腫瘤的預后與診斷時間具有明顯的相關性，而腫瘤標記物可以作為腫瘤早期診斷的一個重要手段，因此運用腫瘤標記物聯合檢測具有重要的臨床意義[11]。CA72-4 是一個非特異性腫瘤標記物，對胃癌、卵巢腫瘤具有較高的敏感度，同時對結直腸癌也有一定敏感性[12]。對CA199 是一種低聚糖腫瘤相關抗原，僅由腫瘤組織分泌，目前是結直腸癌的常用的診斷手段[13]。CEA是一類腫瘤相關抗原，具有非器官特異性，在多種腫瘤患者血清內均大量表達[14]。大量研究表明，腫瘤標記物獨立檢測不能同時具有較高的特異性和靈敏性，因此需要聯合檢測提高診斷效能[15]。

研究結果顯示，相較于良性對照組和健康對照組，觀察組患者血清腫瘤標記物在陽性率和含量均顯著提高，但是其獨立診斷準確率仍未超過40%，達不到臨床應用標準。而聯合檢測在特異度、靈敏度和準確度均有明顯提高，達到90%以上，完全能夠適應臨床診斷所需。

綜上所述，三項腫瘤標記物的陽性率隨結直腸癌術前TNM 分期的增加而升高，提示其為結直腸癌負荷的表現，其升高水平為手術方案的選擇提供一定幫助，使用前景廣闊，值得在臨床推廣。