生酮飲食對不同病因及發作形式兒童難治性癲癇療效差異的臨床觀察

劉微， 屈小金， 官同珍， 梁檬

兒童癲癇屬于發作性疾病，在臨床中被認為是腦內神經元過度放電所引發的陣發性腦功能障礙。關于難治性兒童癲癇，認為應用大劑量癲癇藥物2～3年后，病癥未得到有效緩解且依然持續發作，可將其稱之為難治性兒童癲癇[1]。小兒難治性癲癇的病因眾多，包括海馬硬化、腦皮質發育不良等[2]。針對難治性兒童癲癇的治療并沒有明確有效的方案，以往有學者在其研究中指出，生酮飲食屬于高脂肪、低碳水化合物、充足蛋白質的飲食方案，可借助于脂肪代謝產生酮體供應能量[3]。關于生酮飲食針對難治性兒童癲癇的治療有效性還存在著諸多說法，而本次研究中從不同病因及發作方式兩個層面進行其治療效果的觀察。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年11月至2018年11月在本院接受生酮飲食治療的難治性癲癇患兒50例作為觀察對象，依據不同病因及發作形式進行分組。依據病因分為不明原因癲癇組和癥狀性癲癇組各25例。依據發作形式分為混合發作癲癇組20例和單一發作癲癇組30例；依據不同發作類型分為癲癇性痙攣發作組10例和非癲癇性痙攣發作組40例。不同病因、發作形式及發作類型的兩組患兒在性別、年齡方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 不同病因、發作形式、發作類型分組病例資料

1.2 診斷標準 參照《臨床診療指南·癲癇病分冊(2015修訂版)》中難治性癲癇的診斷標準[4]。

1.3 納入標準 (1)符合難治性癲癇的診斷標準；(2)由2種或2種以上抗癲癇藥物正規治療后發作無改善者；(3)年齡>6個月；(4)患兒家屬知情同意，且本研究經本院倫理委員會批準。

1.4 排除標準 (1)脂肪代謝障礙性疾病者；(2)存在嚴重心肺腎及血液系統疾病者；(3)嚴重肝功腎功障礙者；(4)精神障礙、行為障礙和語言障礙者。

1.5 方法 生酮飲食治療開始期間，患兒住院接受治療。入院之后結合患兒的年齡明確禁食時間，處于12～24 h，監測生命體征與血酮等指標。若血糖<2.5 mmol/L，則口服50%葡萄糖10～20 mL/次；若血酮2 mmol/L，則開始生酮飲食。同時給予枸緣酸鉀藥物，每日0.5 g，復合維生素礦物質制劑每日6 g。生酮飲食脂肪與蛋白以及碳水化合物比例為4∶1或3∶1。治療時間超過3個月，參考患兒進食與發作狀況，指導患兒家長制作生酮飲食食品[4]。

1.6 觀察指標 生酮飲食治療3個月后的療效。

1.7 療效判定標準 依據Engel分級：Ⅰ級：不會影響到功能的癲癇發作；Ⅱ級：經治療癲癇發作減少91%～100%；Ⅲ級：經治療癲癇發作減少50%～90%；Ⅳ級：經治療癲癇發作<50%或是發作增加，判斷無效。

2 結果

2.1 不同病因患兒治療效果對比 癥狀性癲癇組患兒治療總有效率顯著高于不明原因癲癇組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2 不同發作形式及類型療效比較 分別見表3、4。

表2 不同病因患兒治療效果對比結果[n(%)]

注：與癥狀性癲癇組比較，aχ2=5.556，P<0.05。

表3 不同發作形式患兒治療效果對比結果[n(%)]

表4 不同發作類型患兒治療效果對比結果[n(%)]

注：與癲癇性痙攣發作組比較，aχ2=6.380，P<0.05。

表3結果表明，單一發作癲癇組和混合發作癲癇組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。表4結果表明，癲癇性痙攣發作組總有效率顯著高于非癲癇性痙攣發作組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

癲癇屬于臨床常見癥狀，可由多種原因所引發，而兒童癲癇發生率為3%～6%，難治性兒童癲癇是經由2種或2種以上抗癲癇藥物規范化治療后癥狀發作無改善的癲癇癥狀[5]。在兒童難治性癲癇的治療中，其中一種方案是生酮飲食。所謂生酮飲食具體為高脂肪、低碳水化合物、重復蛋白所構成的飲食方案[6]。此種飲食方案經由模擬饑餓狀態下機體分解脂肪所產生酮體提升能量對腦部疾病進行治療。雖然生酮飲食治療難治性癲癇機制還未明確，但現階段已經確定其能夠轉變谷氨酸代謝，借助于草酰乙酸消耗達到減少門冬氨酸生成的效果[7]。同時，生酮飲食還能夠經由增加脂肪酸氧化，轉變不飽和脂肪酸水平，促使其能夠影響到離子通道，介導抗癲癇作用[8-9]。以往有關學者在其研究中指出，生酮飲食在癥狀性癲癇的治療中效果較為確切，但在不明病因癲癇患兒的治療中，臨床療效并不確切[10-11]。而本研究中從三個層面進行了生酮飲食治療效果的分析，首先，在不同病因癲癇患兒上對比，25例癥狀性癲癇患兒中有5例未達到有效標準，總有效率為80.0%，25例不明原因癲癇患兒中有12例未達到有效標準，總有效率為48.0%，組間對比差異顯著。不同病因所引發的難治性癲癇會直接影響到臨床治療方案的制定及調整，為此，對于生酮飲食干預效果也具有明顯影響。而以上結果出現的原因可能為，癥狀性癲癇發病機制較為明確，為此，應用生酮飲食更能夠明確其具體的影響作用，進而導致不同病因患兒在療效上呈現出一定差異。其次，在不同發作形式癲癇患兒上對比，30例單一發作患兒中有10例未達到有效標準，總有效率為67.0%，20例混合發作患兒中有7例未達到有效標準，總有效率為65.0%，組間對比差異無統計學意義。發作形式上主要為單一發作或是混合發作，而本次調查結果顯示生酮飲食治療方案并不會受到發作形式的明顯影響。分析其原因可能為，發作形式并不會影響到癲癇患兒的病情程度，為此，對于生酮飲食方案的療效也并不會產生過于明顯的影響。最后，在不同發作類型患兒治療效果上對比，10例癲癇性痙攣發作患兒中有2例未達到有效標準，總有效率為80.0%，明顯大于非癲癇性痙攣發作組45.0%，組間對比差異具有統計學意義。難治性癲癇可分為癲癇性痙攣發作與非癲癇性痙攣發作，非癲癇性痙攣發作可能存在眾多表現，而針對性治療的難度較高。對比之下癲癇性發作在臨床癥狀上更為明確，可經由生酮進行干預，效果確切。

綜上所述，生酮飲食在難治性癲癇患兒治療中具有較高應用價值，而本次研究進一步證實了，生酮飲食在不同發作形式癲癇患兒中并不存在明顯差異，在原因上，癥狀性癲癇患兒的治療效果更為理想，在發作類型上，癲癇性痙攣發作患兒的治療效果更理想，為此，在臨床治療中還需要結合患兒的實際情況對治療方案做出對癥調整。