卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療中晚期結(jié)直腸癌的臨床研究

何 萍

（北京市順義區(qū)醫(yī)院 北京 101300）

結(jié)直腸癌我國臨床上中常見的惡性腫瘤，近年來，此病的發(fā)病趨勢逐漸增高。在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中，其發(fā)病率和病死率僅次于胃癌、原發(fā)性肝癌和食管癌。此病不僅對消化系統(tǒng)造成損害，還會累及全身各個部位，造成腫瘤轉(zhuǎn)移，危及生命。用手術(shù)治療結(jié)直腸癌，其復發(fā)率極高，所以找到一種有效且不良反應(yīng)危害指數(shù)小的化學治療方案顯得尤為重要。奧沙利鉑與5氟尿嘧啶聯(lián)合抗癌應(yīng)用具有協(xié)同作用。因此研究卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療中晚期結(jié)直腸癌的療效及不良反應(yīng)。

1.資料與一般方法

1.1 一般資料

隨機選擇腫瘤科中通過直腸指診、X射線鋇劑灌腸、乙狀結(jié)腸鏡或纖維結(jié)腸鏡檢查等方法已經(jīng)被確診為中晚期結(jié)直腸癌的患者60例，將其隨機分為兩個組，分別為觀察組和對照組。其中男患者43例，女患者17例，平均年齡為47歲，觀察組與對照組患者的年齡、性別、情況等一般資料無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），因此具有可比性。

1.2 研究方法

觀察組的患者采用卡培他濱進行治療，其劑量為1250mg/m2，每日口服2次（早晚各1次；等于每日總劑量2500mg/m2），在2周后停藥1周，以3周為一個療程。對照組采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑進行治療，給30名患者持續(xù)靜脈注射130mg/m2、0.2mg/ml的奧沙利鉑溶液2～3小時（奧沙利鉑必須在卡培他濱前注射，不能將奧沙利鉑與生理鹽水混合，且注射時不能漏于血管外，若漏于血管外，則要立刻停止注射）。當天后開始使用1000mg/m2的卡培他濱進行治療，每日2次，在2周后停藥1周。所有患者在治療期間禁止食用冷飲、冷餐、用冷水漱口，因為奧沙利鉑在低溫條件下會導致喉痙攣

1.3 觀察指標

療效結(jié)果按照世界衛(wèi)生組織規(guī)定的腫瘤療效標準進行評判；（1）完全緩解（CR）：經(jīng)過治療后，患者臨床癥狀、病理癥狀及結(jié)直腸腫瘤完全消失，持續(xù)4周以上，且沒有出現(xiàn)新發(fā)病灶；（2）部分緩解（PR）：癥狀得到部分緩解，大于50%以上的腫瘤消退達，持續(xù)4周，且未出現(xiàn)新發(fā)病灶；（3）無變化（SD）：病情穩(wěn)定，小于 25%的腫瘤消退：（4）進展（PD）：病情惡化，腫瘤擴大3.25倍，且出現(xiàn)新發(fā)病灶。總有效率（RR）=（CR+PR）總例數(shù)x100%。不良反應(yīng)（末梢神經(jīng)炎、手足綜合癥）按照CTC規(guī)定的常規(guī)毒性判斷標準進行評判：0級：正常/標準范圍內(nèi)，一級：輕度/輕度毒性，二級：中度/中度毒性，三級：重度/重度毒性，四級：威脅生命或不能活動的毒性。

1.4 統(tǒng)計學分析

用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學分析，若 P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 對總有效率（RR）采用卡方檢驗進行組間分析，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義，具體結(jié)果如表1：

表1 兩組別治療療效的卡方檢驗結(jié)果分析

2.2 對不良反應(yīng)組內(nèi)采用卡方檢驗，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義；對兩組不良反應(yīng)KBS功能狀態(tài)評分采用t檢驗，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義，具體結(jié)果如表2、表3、表4：

表2 出現(xiàn)末梢神經(jīng)炎的患者統(tǒng)計分析

表3 出現(xiàn)手足綜合癥的患者統(tǒng)計分析

表4 兩組不良反應(yīng)的KBS評分比較

3.討論

本研究中，觀察組的總有效率比對照組的總有效率低，因此采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療中晚期結(jié)直腸癌比單獨使用卡培他濱的治療效果更好；用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療中晚期結(jié)直腸癌比單獨使用卡培他濱進行治療產(chǎn)生危害指數(shù)更小，副反應(yīng)發(fā)生更少。中晚期的直腸癌患者，由于腫瘤的侵潤與轉(zhuǎn)移，導致各種全身反應(yīng)現(xiàn)象的出現(xiàn)，。卡培他濱（希羅達）口服后被腸胃吸收，被肝臟中的羧基酯酶轉(zhuǎn)化為中間體5'-脫氧-5'氟胞苷，然后通過國肝臟和腫瘤組織中的胞苷脫氨酶的催化作用將其轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5'氟尿苷，最終在腫瘤組織中通過酶的催化作用，轉(zhuǎn)化為5氟尿嘧啶產(chǎn)生抗腫瘤作用，此研究數(shù)據(jù)表明用卡培他濱與鉑類藥物聯(lián)合使用治療癌癥的有效率提高，奧沙利鉑為第3代鉑化療藥（奧沙利鉑較其他鉑類藥物的結(jié)合性更強），其以DNA作為為靶作用部位，鉑原子結(jié)合在DNA上，與DNA形成復合物，阻止其復制和轉(zhuǎn)錄，從而導致癌細胞的凋亡，發(fā)揮抗癌作用。本研究以60名患者作為研究對象，歷時128個周期，實驗結(jié)果表明了用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療中晚期結(jié)直腸癌比單獨使用卡培他濱進行治療的總效率更高，不良反應(yīng)危害指數(shù)更小，值得臨床推廣應(yīng)用，進行進一步研究。