腹盆腔播散性腫瘤熱灌注化療與單純灌注化療聯合體外高頻熱療臨床評價分析

范鑫　陳毅德　馮水土　鄭志高

[摘要] 目的 探討腹盆腔惡性腫瘤患者應用熱灌注化療與單純灌注化療聯合高頻熱療兩種治療方法的不同臨床療效。方法 方便選取2017年2月—2018年2月該院收治的48例復發轉移晚期腹盆腔內腫瘤患者為研究對象，隨機將其分為對照組24例和觀察組24例。對照組采用單純灌注化療聯合高頻熱療，觀察組采用熱灌注化療。對比兩組患者的臨床療效、生活質量改善和不良反應情況。結果 兩組患者的近期療效比較，觀察組患者的總有效率70.83%顯著優于對照組患者總有效率33.33%，差異有統計學意義（χ2=8.426，P=0.000）。兩組患者治療前的QOL評分例數差異無統計學意義（t=0.041，P=0.613）。治療結束后，兩組患者的生活質量均有所改善，且觀察組的改善情況更好，相比差異有統計學意義（t=6.243，P=0.013）。兩組患者治療中的不良反應比較，在骨髓抑制、肝功能異常、胃腸道反應、腹痛、腹瀉、腸粘連等不良反應的發生率上差異無統計學意義（P>0.05）。結論 對腹盆腔惡性腫瘤患者應用熱灌注化療與單純灌注化療聯合高頻熱療相比，熱灌注化療的臨床療效更具優勢，在生活質量改善上也更顯著，但是兩種方法治療的毒副反應無顯著差異，不會增加患者的不良反應率。

[關鍵詞] 熱灌注化療;腹盆腔惡性腫瘤;單純灌注化療聯合高頻熱療

[中圖分類號] R730? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）08（b）-0044-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of two treatments： hyperthermic perfusion chemotherapy combined with perfusion chemotherapy combined with high-frequency hyperthermia in patients with abdominal and pelvic malignant tumors. Methods A total of 48 patients with advanced recurrent pelvic tumors who underwent recurrence and metastasis from February 2017 to February 2018 were convenient enrolled in the study. They were randomly divided into control group （n=24） and observation group （n=24）. The control group was treated with simple perfusion chemotherapy combined with high-frequency hyperthermia， and the observation group was treated with hyperperfusion chemotherapy. The clinical efficacy， quality of life improvement and side effects of the two groups were compared. Results Compared with the short-term efficacy of the two groups， the total effective rate of the observation group was 70.83%， which was significantly better than the total effective rate of the control group （33.33%）. The difference was statistically significant （χ2=8.426，P=0.000）. There were no statistically significant differences in QOL scores between the two groups before treatment （t=0.041，P=0.613）. After the end of treatment， the case of quality of life of both groups improved， and the improvement of the observation group was better， the difference was statistically significant（t=6.243，P=0.013）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions such as myelosuppression， abnormal liver function， gastrointestinal reactions， abdominal pain， diarrhea， and intestinal adhesions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Compared with high-frequency hyperthermia in patients with abdominal and pelvic malignant tumors， the clinical efficacy of hyperthermic perfusion chemotherapy is more advantageous， and the quality of life is also more significant. There was no significant difference in response and it did not increase the patient's adverse reaction rate.

[Key words] Hyperthermic perfusion chemotherapy; Abdominal pelvic malignant tumor; Simple perfusion chemotherapy combined with high frequency hyperthermia

由于腹盆腔惡性腫瘤在早期缺乏特異性的臨床癥狀，因此不易發現，一旦確診便到了中晚期，且病發時引發的腹水又會影響到患者的生活質量，所以緩解癥狀、改善預后是治療腹盆腔惡性腫瘤復發轉移患者的重點。一直以來單純灌注化療或者單純灌注化療聯合高頻熱療取得了不錯的效果，但是患者的復發率依然很高，近年來，腹腔熱灌注化療開始受到關注，它在臨床療效和改善患者生活質量方面都取得了認同[1]。該文方便選取2017年2月—2018年2月該院收治的48例復發轉移晚期腹盆腔內腫瘤患者為研究對象，探討腹盆腔惡性腫瘤患者應用熱灌注化療與單純灌注化療聯合高頻熱療兩種治療方法的不同臨床療效，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的48例復發轉移晚期腹盆腔內腫瘤患者為研究對象，隨機將其分為對照組24例和觀察組24例。對照組男性患者8例，女性患者16例，平均年齡（54.25±10.26）歲，按照癌癥種類劃分：其中有胃癌6例，結直腸癌5例，卵巢癌5例，胰腺癌3例，腹腔癌5例。合并腹水22例，腹水量程度：大量腹水8例，中量腹水12例，少量腹水2例;觀察組男性患者9例，女性患者15例，平均年齡（55.04±10.13）歲，按照癌癥種類劃分：其中有胃癌7例，結直腸癌6例，卵巢癌4例，胰腺癌3例，腹腔癌4例，合并腹水21例，腹水量程度：大量腹水7例，中量腹水13例，少量腹水1例。兩組患者在性別、年齡、癌癥種類、腹水量程度方面的比較差異無統計學意義（P>0.05），可以對比研究。入選標準：①Karnofskg評分在60分以上;②經病理或者影像學證實診斷為復發轉移的晚期患者;③預計生存期在3個月以上;④患者腹腔內無感染灶、活動性出血等征象[2]。該次研究已經過醫院倫理委員會的批準。該次研究所有患者知情并自愿簽署知情同意書。

1.2? 治療方法

對照組：單純灌注化療聯合體外高頻熱療。對患者實施腹腔置管，然后將藥液與生理鹽水混合滴注入腹腔，然后指導患者變換體位，讓藥液在腹腔內分布均勻，30 min內開始體外高頻熱療。熱療采用HG-2000體外高頻熱療機，原理為在頻率為13.56 MHz高頻電磁場作用下，組織吸收電磁能產生內生熱。方法主要是將腫瘤置于直徑為20～30 cm的極板最中央，若有腹水（化療灌注液），則將極板置于臍部中央。實時監控患者體表溫度，待溫度達到41～43℃時開始計時，治療1～1.5 h，2次/周，連續治療8～10次。治療過程中同時觀察記錄患者的不良反應和療效。

觀察組：熱灌注化療。采用體腔熱灌注治療系統，預先置入4條腹腔引流管，上腹部的2條引流管作為灌注管，管口放置在左側膈下和肝腎隱窩，管口位于下腹部的2條引流管作為流出管，管口放置在兩側盆底。各引流管一般放置在腋前線平面，原則上把灌注管放置在腫瘤附近，把流出管放置在遠離腫瘤區域。HIPEC灌注液、溫度、時間、循環流速等參數設定如下：①灌注液為生理鹽水和化療藥物混合液，一般生理鹽水用量為3 000～5 000 mL，灌注液的量以腹腔充盈和循環暢通為原則;②治療溫度設定為43℃;③治療時間為60 min，HIPEC每次間隔時間為24～48 h，一般4～6次;④循環流速一般為300～500 mL/min。⑤化療藥物根據原發腫瘤來選擇敏感的藥物，劑量參考靜脈化療劑量，常用藥物可有紫衫醇、吉西他濱、順鉑、奧沙利鉑、卡鉑;鉑類為主要灌注化療藥物。治療過程中同時觀察記錄患者的不良反應和療效。

1.3? 觀察指標

觀察兩組患者的臨床療效、生活質量評分及不良反應。臨床療效分為完全緩解、部分緩解、無變化和進展。生活質量評分（QOL）采用總分60分的評分法，51～60分為良好，41～50分為較好，31～40分為一般[3]。不良反應判斷：按照WHO抗癌藥物不良反應標準分為0～IV級，分別表示無、輕、中、重和極重[4]。

1.4? 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件對該次研究的數據進行統計學分析，以（%）表示計數資料，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 近期療效比較

兩組患者的近期療效比較數據顯示，觀察組患者的近期療效顯著優于對照組患者，差異有統計學意義（χ2=8.426，P=0.000）。見表1。

2.2? 生活質量改善例數對比

兩組患者治療前后的QOL評分例數統計，數據顯示，兩組患者在治療前的QOL評分的各個等級的患者例數均差異無統計學意義（t=0.041，P=0.613）。治療結束后，兩組患者的生活質量均有所改善，且觀察組的改善情況更好，相比差異有統計學意義（t=6.243，P=0.013），見表2。

2.3? 不良反應比較

兩組患者治療中的不良反應比較中，兩組患者在骨髓抑制、肝功能異常、胃腸道反應、腹痛、腹瀉、腸粘連等不良反應的發生率差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3? 討論

復發或者轉移晚期腹盆腔惡性腫瘤患者一旦發現，便到了晚期，往往需要經過多次化療才能盡量緩解患者的病情，改善患者的生活質量。目前臨床上廣泛應用的一種治療方法便是腹腔熱灌注化療，這種療法可操作性較強，還可提高腹盆腔藥物濃度，當前使用的熱療方式主要為局部熱療，包含高頻、微波、紅外線、超聲波等[5]。其中高頻熱療以高頻震蕩磁場作用于腫瘤，但同時也存在著缺陷，那就是患者體內溫度不易控制，可能導致溫度分布不均，治療效果不穩定[6]。而熱灌注化療通過體腔熱灌注化療機，可能比較精準地控制溫度，利用持續循環熱灌注治療方案，有效地避免了高頻熱療溫度分布不均的問題[7]。采用熱灌注化療治療，精準地控制好溫度，可以有效地殺傷癌細胞的同時不影響正常細胞，具有一定的靶向作用[8]。常用的熱灌注化療藥物有順鉑、奧沙利鉑、卡鉑等[9]。術后立即進行熱灌注化療有助于有效地降低腫瘤耐藥性。該次研究結果顯示，兩組患者的近期療效比較，觀察組患者的總有效率70.83%顯著優于對照組患者總有效率33.33%，差異有統計學意義（χ2=8.426，P=0.000）。兩組患者治療前的QOL評分均差異無統計學意義（t=0.041，P=0.613）。治療結束后，兩組患者的生活質量均有所改善，且觀察組的改善情況更好，相比差異有統計學意義（t=6.243，P=0.013）。兩組患者治療中的不良反應比較，在骨髓抑制、肝功能異常、胃腸道反應、腹痛、腹瀉、腸粘連等不良反應的發生率上差異無統計學意義（P>0.05）。在陳雍等人[10]的研究中，22例對照組采用單純灌注化療聯合高頻熱療，22例治療組采用熱灌注化療，結果顯示，治療組的近期有效率41.2%顯著優于對照組26.7%（P<0.05），治療組不良反應發生率6.1%與對照組6.5%差異無統計學意義（P>0.05），治療組的生活質量QOL評分也顯著高于對照組（P<0.05）。與該次研究結果基本一致。

綜上所述，對腹盆腔惡性腫瘤患者應用熱灌注化療與單純灌注化療聯合高頻熱療相比，熱灌注化療的臨床療效更具優勢，在生活質量改善上也更顯著，但是兩種方法治療的不良反應無顯著差異，不會增加患者的不良反應。

[參考文獻]

[1]? 黃萬鐘，周鋒，夏瑜，等.腹腔熱灌注化療聯合維拉帕米治療惡性盆腔腫瘤的療效分析[J].腫瘤藥學，2018，8（2）：105-108.

[2]? 彭曉飛，梁忠平.胃腸癌采用盆腔和腹腔熱灌注化療治療的臨床分析[J].臨床醫學，2016，36（5）：60-61.

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[9]? 香瓊，黃穎，周小麗.中西醫聯合高頻熱療治療慢性盆腔炎的臨床療效觀察[J].右江醫學，2016，44（2）：183-186.

[10]? 陳雍，王根和，張徽聲，等.腹盆腔惡性腫瘤熱灌注化療與單純灌注化療聯合高頻熱療的臨床療效對比分析[J].臨床藥物治療雜志，2017，15（3）：46-51.

（收稿日期：2019-05-16）