血清γ谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶和尿酸水平與代謝綜合征相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系分析

朱文奎，季蓉蓉，陳 潔，錢雅慧

·論著·

血清γ谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶和尿酸水平與代謝綜合征相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系分析

朱文奎，季蓉蓉，陳 潔，錢雅慧

上海市浦東新區(qū)滬東社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海，200129。

探討γ谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶（GGT）和尿酸（UA）水平的變化對(duì)代謝綜合征的影響及其相關(guān)關(guān)系。選取在社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心就診的203例代謝綜合征（MS）患者及231例非MS患者，比較兩組間MS相關(guān)指標(biāo)及其他各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的水平差異、GGT和UA異常率的差異，同時(shí)分析GGT和UA與MS相關(guān)指標(biāo)之間的相關(guān)關(guān)系。MS組的GGT和UA的水平及GGT和UA異常率均明顯高于非MS組。GGT與MS組分中腰圍（WC）、空腹血清葡萄糖（FPG）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.092、0.092、0.173、-0.120；UA與MS組分中WC、TG、FPG、HDL-C相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.253、0.150、-0.175、-0.256。GGT和UA為MS發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，應(yīng)加強(qiáng)社區(qū)MS患者GGT和UA水平的檢測(cè)，積極干預(yù)，預(yù)防控制MS的發(fā)生發(fā)展。

γ谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶；尿酸；代謝綜合征

進(jìn)入21世紀(jì)以來，我們國家城鎮(zhèn)化速度增快。伴隨著城鎮(zhèn)化進(jìn)程，人們生活節(jié)奏變快，重體力勞動(dòng)變少，飲食結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致我國成年人代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）的患病率正在逐年上升。有大型流行病學(xué)研究調(diào)查研究顯示，我國大于60歲老年人MS的患病率高達(dá)25.5%[1]。MS與心腦血管疾病不良事件發(fā)病率的發(fā)病密切相關(guān)，已經(jīng)逐步成為影響我國居民健康的重要危險(xiǎn)因素。盡早的尋找出影響MS發(fā)生的危險(xiǎn)因素，在早期發(fā)現(xiàn)預(yù)防MS以及MS的治療中能發(fā)揮重要的作用。γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（gamma-glutamyltransferase，GGT）為γ-谷氨酰基循環(huán)過程中重要的調(diào)節(jié)酶[2]。有研究[3]表明，GGT水平與機(jī)體的氧化應(yīng)激水平有著密切的關(guān)系。尿酸（uric acid，UA）是核酸的代謝產(chǎn)物。有研究表明[4]，UA水平增高，能降低體內(nèi)一氧化氮（NO）濃度，同時(shí)還可以做為一種抗氧化劑參與到氧化應(yīng)激過程中。而近年研究表明[5]，氧化應(yīng)激和炎癥機(jī)制參是代謝綜合征的發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制。臨床上常用的兩種指標(biāo)GGT和UA與氧化應(yīng)激密切相關(guān)。本研究通過對(duì)GGT和UA與MS相關(guān)性進(jìn)行研究，尋找MS發(fā)展的相關(guān)危險(xiǎn)因素，為社區(qū)MS患者的防治工作提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年1—5月在上海市浦東新區(qū)滬東社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心門診進(jìn)行體檢的MS患者203例，包括男性119例、女性112例，同時(shí)選取同期進(jìn)行體檢的非MS體檢者231例作為對(duì)照組，男性108例，女性100例。通過問卷調(diào)查和實(shí)驗(yàn)室檢查的結(jié)果進(jìn)行排除，排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不健全，如年齡、腰圍（waist circumference，WC）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、高血壓治療、飲酒史等資料不全；②肝酶異常升高超過臨床參考范圍2倍及以上者，肝、腎器質(zhì)性病變；③惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退、其他免疫系統(tǒng)疾病等；④有大量飲酒史；⑤服用過噻嗪類利尿劑，調(diào)脂藥或降糖藥等。

MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：①中心性肥胖（我國居民的WC推薦切點(diǎn)為男性≥90 cm、女性≥80 cm）；②血壓升高：SBP≥130/85 mmHg，或者以往被確診為高血壓；③高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平下降：HDL-C< 1.04 mmol/L；④甘油三脂（triglycerides，TG）水平增高：TG≥1.7 mmol/L；⑤空腹血清葡萄糖（fasting blood glucose，F(xiàn)PG）水平增高：FPG≥6.1 mmol/L或糖耐量實(shí)驗(yàn)2 h血糖≥7.8 mmol/L，或者以往被確診為2型糖尿病。

1.2 方法與試劑

收集被檢查者的一般臨床資料，包括年齡、性別、SBP、DBP等。所有對(duì)象均清晨空腹采集不抗凝靜脈血5 mL，EDTA-K2抗凝全血1.5 mL。不抗凝靜脈血，1760×g離心8 min，分離血清檢測(cè)其FPG、GGT、UA、TG、HDL-C、膽固醇（cholesterol，CHOL）、尿素氮（urea nitrogen，Urea）、血肌酐（creatinine，Crea）等相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)，EDTA-K2抗凝全血進(jìn)行糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）的測(cè)定。

儀器和試劑：采用羅氏Cobos C501全自動(dòng)生化分析儀及其配套的試劑和校準(zhǔn)品進(jìn)行FPG、GGT、UA、TG、HDL-C、CHOL、Urea、Crea水平分析；HbA1c水平應(yīng)用TOSOH G8全自動(dòng)分析儀及其配套的試劑和校準(zhǔn)品采用高壓液相方法進(jìn)行測(cè)定。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒和儀器說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，正態(tài)性檢驗(yàn)采用Kolmogorov-Smirnova（K-S）檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)，以（±）表示，均值比較采用方差分析，異常率比較采用卡方檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)應(yīng)用Pearson相關(guān)分析，<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MS組與非MS組相關(guān)指標(biāo)比較

MS組與非MS組兩組間在年齡、性別間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。MS組的WC、SBP、DBP、FPG、TG、HbA1c、UA、GGT和CHOL的水平均高于非MS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）；MS組HDL-C的水平低于非MS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）。兩組間Crea和BUN間的水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。見表1。

表1 MS組與非MS組相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表1 MS組與非MS組相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

項(xiàng)目非MS組(n=231)MS組(n=208)tP 年齡(歲)67.37±8.1867.24±8.18000.3260.326 WC(cm)85.60±8.6392.27±7.76084.7980.000 SBP(mmHg)140.51±18.87154.16±20.000053.4370.000 DBP(mmHg)076.13±10.66085.26±12.00077.2090.000 FPG(mmol/L)05.78±1.5607.21±1.65037.5460.000 TG(mmol/L)01.24±0.5802.39±1.50139.6540.000 HDL-C(mmol/L)01.54±0.3901.18±0.31118.0710.000 HbA1c（%）05.80±1.4307.10±1.55018.4550.000 UA（mmol/L）317.13±75.00344.61±86.62014.6310.000 GGT（U/L）28.80±7.1336.35±6.19006.6050.010 CHOL（U/L）04.90±1.0805.18±1.15006.6020.010 Crea(mmol/L)073.70±18.95078.76±27.01002.7270.099 Urea (mmol/L)06.17±1.5606.44±2.01001.7610.185

2.2 兩組人群GGT和UA水平異常率比較

MS患者組GGT和UA異常率分別為18.27%和28.85%，明顯高于非MS組的6.93%和13.42%。兩組患者GGT和UA水平的異常率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ=22.925，<0.01；χ=15.850，<0.01）。

2.3 GGT和UA與MS相關(guān)指標(biāo)分及其他指標(biāo)的相關(guān)性分析

GGT與各項(xiàng)指標(biāo)的Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示：GGT與WC、FPG、TG、UA呈正相關(guān)；與年齡、HDL-C呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）。UA與各項(xiàng)指標(biāo)的Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示：UA與年齡、WC、TG、UA呈正相關(guān)，與FPG、HDL-C、HbA1c呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）。見表2。

表2 GGT和UA與各指標(biāo)的相關(guān)性檢驗(yàn)

3 討論

MS由于與不良心血管事件的發(fā)生率顯著相關(guān)[7]，近年來引起越來越多的關(guān)注，其囊括了腹型肥胖、血糖異常、血脂異常和血壓升高，是一種由于機(jī)體代謝障礙引發(fā)的心血管風(fēng)險(xiǎn)因素聚集的綜合征。MS的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前公認(rèn)的MS的中心環(huán)節(jié)是胰島素抵抗和中心性肥胖[8]，而胰島素抵抗和肥胖均與機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)和慢性炎癥密切相關(guān)[9]。MS患者長期處于代謝異常的狀態(tài)，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的氧化應(yīng)激增強(qiáng)，蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化，引起氧化反應(yīng)增強(qiáng)，誘發(fā)血管內(nèi)皮的損傷，導(dǎo)致心血管不良事件的發(fā)生[10]。

GGT目前臨床上主要用作反映肝功能障礙和過度飲酒的可靠指標(biāo)，是一種含有巰基的線粒體酶，為細(xì)胞外谷胱甘肽代謝過程中的關(guān)鍵酶[11]。細(xì)胞外還原性谷胱甘肽的主要作用是保護(hù)細(xì)胞免受代謝過程中所產(chǎn)生氧化劑的損傷，一旦機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，谷胱甘肽的需求量就會(huì)增加，導(dǎo)致GGT的異常變化。本研究結(jié)果顯示，MS組GGT的水平和異常值檢出率均高于非MS組，可能是由于MS患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，影響體內(nèi)GGT的水平。同時(shí)，GGT與MS組中的中心性肥胖指標(biāo)WC、TG和FPG呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)。一項(xiàng)大樣本的調(diào)查研究[12]發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)GGT的水平與肥胖程度密切相關(guān)，血脂水平的異常與體內(nèi)GGT水平相關(guān)可能是由于體內(nèi)巰基化合物代謝紊亂引起氧化應(yīng)激增強(qiáng)導(dǎo)致。體內(nèi)的氧化應(yīng)激增強(qiáng)導(dǎo)致胰島β細(xì)胞的功能損害，產(chǎn)生胰島素抵抗，進(jìn)一步導(dǎo)致血糖水平的異常[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，GGT與血壓并沒有直接的相關(guān)關(guān)系。有一項(xiàng)跟蹤隨訪3年的研究[14]發(fā)現(xiàn)，GGT的水平與高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)，可能與選擇的人群和研究方法不同有關(guān)。

UA主要是體內(nèi)細(xì)胞、食物在代謝過程中的核酸氧化分解產(chǎn)物，由于體內(nèi)代謝酶的缺乏，UA生成過多或腎臟排泄能力下降都會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)尿酸的水平異常增高[15]。以往經(jīng)常用作痛風(fēng)和腎功能指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，UA與肥胖和體內(nèi)的代謝異常關(guān)系密切，UA通過氧化應(yīng)激和激活炎癥反應(yīng)的機(jī)制，抑制胰島信號(hào)通路從而導(dǎo)致胰島抵抗[16]，而胰島素抵抗是MS發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。本研究發(fā)現(xiàn)MS組的UA水平及UA異常發(fā)生率均明顯高于非MS組。同時(shí)UA與MS組中的WC、TG、HDL-C相關(guān)。研究認(rèn)為MS患者體內(nèi)的高尿酸水平可能與胰島素抵抗相關(guān)。由于MS患者脂代謝異常肝細(xì)胞內(nèi)生成過多的游離脂肪酸，游離脂肪酸可導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)生成過多的氧自由基，過多的氧自由基可破壞胰島功能，引起胰島素抵抗影響腎臟功能，導(dǎo)致尿酸排泄減少，血UA水平增加。同時(shí)，由于肥胖患者攝入量大、消耗少，體內(nèi)合成的UA相應(yīng)的增加[17]。血UA水平與FPG，HbA1c水平呈負(fù)相關(guān)。有研究表明通過腎臟排泄的UA與血糖呈正相關(guān)。隨著血糖水平的增高，血清中UA水平反而上升[18]。其主要機(jī)制為血糖水平升高引起的滲透性利尿以及腎小球的超濾引起機(jī)體對(duì)UA的清除增加。有研究表明UA水平與血壓水平相關(guān)，與本研究有差異，可能與選擇的研究對(duì)象不同有關(guān)。

綜上所述，MS患者的血清GGT和UA水平高于非MS人群，同時(shí)GGT和UA的水平均與MS相關(guān)指標(biāo)中的WC、TG、HDL-C和FPG密切相關(guān)。因此，在MS的社區(qū)防治工作中，除了關(guān)注MS本身的中心性肥胖、血糖、血脂和血壓的同時(shí)，應(yīng)積極的控制GGT和UA水平，以達(dá)到降低社區(qū)居民心腦血管疾病的發(fā)生率，同時(shí)改善預(yù)后。

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Correlation Between Changes of Serum γ-glutamyltransferase and Uric Acid Levels and Metabolic Syndrome

To investigate the effects of changes in gamma glutamyl transferase (GGT) and uric acid (UA) levels on metabolic syndrome and their correlation.A total of 203 patients with metabolic syndrome (MS) and 231 non-MS were selected as the control group in a community health service center. The difference of MS component and other indicators between the two groups and the difference of GGT and UA abnormalities were compared. At the same time, the correlation between GGT and UA and MS components was analyzed.The levels of GGT and UA and the abnormal rates of GGT and UA in the MS group were significantly higher than those in the non-MS group. GGT was related to waist circumference, fasting blood glucose, triglycerides and high density lipoprotein cholesterol in MS component, and the correlation coefficients are 0.092, 0.092, 0.173, -0.120. UA and MS components are related to WC, TG, FPG and HDL-C, and the correlation coefficient is 0.253. , 0.150, -0.175, -0.256.GGT and UA are important risk factors for MS. It is necessary to strengthen the detection of GGT and UA levels in community MS patients, and actively intervene to prevent and control the occurrence and development of MS.

Gamma -glutamyltransferase; Uric acid; Metabolic syndrome

10.16117/j.cnki.31-1974/r.201905015

朱文奎（1983—），男，江西南昌人，本科，主管醫(yī)師，主要從事社區(qū)衛(wèi)生保健工作，344478681@qq.com。

2019-05-22。