康萊特注射液輔助NP化療對非小細胞肺癌的治療效果研究

王曉春

(武義縣第一人民醫院 呼吸內科，浙江 金華 321200)

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)臨床上常以化療為基礎的綜合治療為主，以達到緩解患者癥狀、改善生活質量，延長生存期的目的[1]。臨床研究表明[2]，中成藥在提高腫瘤放化療的臨床療效、穩定病灶等方面具有一定的優勢。康萊特注射液是由薏苡仁提取物薏苡仁甘油酯制成的注射液。研究表明[3]，康萊特注射液具有抑制腫瘤細胞增殖和調節免疫等綜合作用。本研究旨在探討康萊特注射液輔助NP化療對NSCLC的臨床療效，并評估對患者免疫功能及生活質量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月—2017年3月在武義縣第一人民醫院診治的NSCLC患者90例，均采用NP化療。所選患者年齡≤70歲，均符合NSCLC診斷標準[4]，并經影像學及病理學確診，TNM臨床分期為II～Ⅳ期，卡氏(Karnofsky, KPS)評分>60分，預計生存期>3個月。所選患者隨機分為對照組和觀察組，各45例。對照組男23例、女22例，平均年齡61.73±9.64歲，TNM 分期：II期13例、III期21例、IV期11例；觀察組男24例、女21例，平均年齡62.05±9.87歲，TNM 分期：II期11例、III期22例、IV期12例。兩組患者性別、平均年齡、TNM分期比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準，所選患者均簽署知情同意書。

1.2 NP化療方案 化療前12 h、6 h給予口服地塞米松20 mg，化療第1天、第8天給予長春瑞賓(成都瑞芬思生物科技有限公司，生產批號：20150217)，25 mg/m2長春瑞賓與100 mL生理鹽水充分混合后靜脈滴注；化療第1～3天順鉑(齊魯制藥有限公司。生產批號：20150310)30 mg/m2，靜脈滴注；21 天為1個NP化療周期。觀察組患者在NP化療基礎上，給予康萊特注射液(浙江康萊特藥業有限公司，生產批號：20141106)200 mL，靜脈滴注，1 次/天，2周為一個周期[5-6]。兩組患者均治療2個NP化療周期。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 采用WHO實體瘤通用評價標準：腫瘤病變完全消退為完全緩解(complete response, CR)；腫瘤病變減少≥50%為部分緩解(partial response, PR)；腫瘤病變減少25%～<50%，未出現新病灶為穩定(stable disease, SD)；腫瘤病變減少<25%或出現新病灶為進展(progressive disease, PD)。客觀緩解率=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100%[7]。

1.3.2 不良反應 采用WHO 抗腫瘤藥物不良反應分級標準，記錄患者Ⅲ級和Ⅳ級不良反應發生情況，包括白細胞(WBC)降低、血小板(PLT)降低、血紅蛋白(Hb)降低和胃腸道反應。

1.3.3 生活質量 采用KPS量表評估，總分0～100分，分數越高表示生活質量越高。

1.3.4 實驗室檢測 取患者清晨空腹靜脈血10 mL，3000 r/min 離心10 min后取血清檢測癌胚抗原(carcino-embryonic antigen, CEA)和糖類抗原125(carbohydrate antigen 125, CA125)，采用流式細胞儀測定T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS19.0統計軟件進行處理, 計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者客觀緩解率(68.89%)高于對照組(55.56%)， 差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 不良反應 觀察組患者Ⅲ+Ⅳ度不良反應總發生率(11.11%)低于對照組(24.44%)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者Ⅲ+Ⅳ度不良反應發生率比較[n(%)]

2.3 KPS評分比較 治療前，對照組KPS評分(63.42±7.83 分)和觀察組(62.90±8.14 分)比較，差異無統計學意義(t=2.86，P>0.05)；治療后，對照組KPS評分(51.25±10.41分)和觀察組(56.38±10.34分)均低于治療前，差異有統計學意義(t=14.30；15.87，P<0.05)；治療后，觀察組KPS評分高于對照組，差異有統計學意義(t=10.31，P<0.05)。

2.4 血清CEA、CA125和T淋巴細胞亞群水平比較 治療前，兩組CEA、CA125、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組CEA、CA125、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于治療前，兩組CD8+均高于治療前，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組CEA、CA125、CD8+均低于對照組，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；見表3。

表3 兩組患者血清CEA、CA125和T淋巴細胞亞群水平比較

注：▲與對照組同期比較，P<0.05。

3 討論

肺癌根據病理學可分為NSCLC和小細胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)兩大類，其中NSCLC約占75%～80%。NP方案是以鉑類為基礎的兩藥聯合的化療方案之一，長春瑞賓可加速有絲分裂微管的解聚，能夠對紡錘體形成起到抑制作用，阻斷細胞分裂；順鉑能夠抑制腫瘤細胞的有絲分裂及DNA的合成，二者合用可有效穩定患者病灶、提高患者生存質量[8]。祖國醫學中，肺癌屬于“肺積”、“息賁”等病證范疇，中醫認為肺癌的發生、發展是由于機體正氣內虧、外邪入侵所致[9]。

康萊特注射液性味甘平，入肺脾經，具有益氣養陰、消髒散結、扶正祛邪、補中健脾等功效[10]。有研究認為[11]，康萊特注射液能夠作用于腫瘤細胞周期 G2/M期，能有效阻斷有絲分裂而影響細胞周期，誘導腫瘤細胞凋亡；還能夠抑制腫瘤新生血管生成而發揮抗腫瘤作用。李曉琴等[12]建立結腸癌無胸腺雄性裸鼠BALB/c-nu皮下移植瘤模型，結果顯示，康萊特注射液治療后，人結腸癌細胞-29(human colon cancer cells，HT-29)細胞增殖率與對照組比較顯著下降，HT-29 細胞的凋亡率升高，表明康萊特注射液可抑制結腸癌裸鼠腫瘤新生血管生成，降低腫瘤細胞的增殖活力而抑制皮下成瘤體的生長。王豐蓮等[13]將乳腺癌患者分為化療組和康萊特組，康萊特組患者的治療總有效率顯著高于化療組，CEA及癌抗原153(cancer antigen 15-3，CA153)水平顯著低于化療組，T淋巴細胞群均顯著優于化療組。本研究結果顯示，觀察組患者客觀緩解率高于對照組，且治療后觀察組KPS評分高于對照組，提示康萊特注射液輔助NP化療能夠提高NSCLC患者的臨床療效和生活質量。

機體T細胞亞群相互作用協調、相互制約，維持著機體正常的免疫功能。患者在化療后免疫功能出現不同程度的損傷，影響患者的持續治療和對化療的耐受性。研究表明[14]，康萊特注射液能夠有效降低化療對機體免疫系統的損傷，減輕化療藥物對機體的損害，增強化療殺傷腫瘤細胞的效果。本研究結果表明，治療后，觀察組CEA、CA125、CD8+均明顯低于對照組，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組，提示應用康萊特注射液能有效減輕非小細胞肺癌患者NP化療的免疫功能損傷。康萊特注射液能夠激活患者體內 T 淋巴細胞，促進其增殖、成熟，也可以增強 NK 細胞及單核—巨噬細胞系統活性，誘導腫瘤壞死因子促進巨噬細胞的吞噬功能及脾淋巴細胞增殖，提高機體的免疫功能[15]。

化療可引起患者發生骨髓抑制、胃腸道反應。康萊特注射液一方面通過減輕化療對免疫系統的損傷，增強機體各器官對化療的耐受性；另一方面具有補氣健脾的功效，可提高患者腸胃功能，減輕化療對患者機體的毒副反應[16-17]。本研究結果表明，觀察組患者的Ⅲ+Ⅳ度不良反應總發生率明顯降低。

綜上所述，康萊特注射液輔助NP化療能夠提高NSCLC患者的臨床療效和生活質量，減輕不良反應和對免疫功能的損傷。