Smad蛋白與肝纖維化研究進展

郭有愛 長江職業(yè)學(xué)院

1 Smad蛋白分類

Smad蛋白由N端MH1結(jié)構(gòu)域、C端MH2結(jié)構(gòu)域和中間的連接區(qū)組成.Smad蛋白分為三類.①膜受體激活的R-Smad,包括Smad1、Smad2、Smad3、Smad5、Smad8亞型.②Smad4.③Smad6、Smad7.

2 Smad2/3磷酸化與肝纖維化

Smad2/3是TGF-β1通路中的關(guān)鍵轉(zhuǎn)導(dǎo)介質(zhì),Smad2必須與核DNA連接蛋白FAST家族成員連接,才能與Smad4結(jié)合進入細胞核協(xié)同激活靶基因的轉(zhuǎn)錄.而Smad3和Smad4需要在核內(nèi)其他DNA結(jié)合輔助因子如CBP、p300等的幫助下,才能更好的發(fā)揮誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄的作用.細胞核內(nèi)輸出蛋白被激活后將Smad2/3脫磷酸化輸出核外.

3 Smad7與肝纖維化

Smad7可抑制Smad2和Smad3受體調(diào)節(jié)的磷酸化作用,通過競爭性地與Ⅰ型受體結(jié)合而抑制受體激活R- Smad的磷酸化作用.Smad蛋白是TGF-β1跨細胞膜轉(zhuǎn)入的重要蛋白,Smad7是TGF-β1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的抑制元件,在TGF-β1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中構(gòu)成反饋環(huán)路,發(fā)揮肝纖維化作用.研究發(fā)現(xiàn),模型組大鼠肝組織Smad7 mRNA和蛋白表達水平低于對照組, Smad7的功能變化是肝纖維化發(fā)生的重要基礎(chǔ).

4 展望

Smad7可與活化的TGF-β1受體連接,通過阻斷Smad2、Smad3與受體的的磷酸化來干擾它們的被活化,因此,研究藥物如何通過Smad2/3與TGF-β1和Smad7與TGF-β1信號通路降低肝纖維化是我們繼續(xù)深入研究的對象.