依達拉奉聯合Rt-PA靜脈溶栓治療對缺血性腦卒中患者NIHSS、mRS及BI評分的影響

李 嵐，郭海志，李 躍

(四川省資陽市第一人民醫院神經內科，四川 資陽 641300)

急性缺血性腦卒中是臨床常見重要腦部疾病，包括腦血栓形成、腦栓死等，占腦卒中的60%～80%[1]。該病發生與供血動脈出現粥樣硬化、形成血栓有關，患者神經細胞梗死、神經元損害，若治療不及時或治療方法不當，極易遺留神經功能問題，影響其生活質量。急性缺血性腦卒中發病超早期時，大多數缺血細胞處于可逆狀態，及時有效的治療能使其恢復到正常細胞狀態[2]。在早期溶栓治療中，重組組織型纖溶酶原激活劑(Rt-PA)是常用溶栓藥物，可以快速溶解血栓，改善微循環[3]。依達拉奉為自由基清除劑，可由有效清除自由基，保護腦細胞[4]。本研究觀察依達拉奉聯合Rt-PA對患者的治療效果，具有報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料我院2017年7月至2018年12月收治的106例急性缺血性腦卒中患者，納入標準：①符合2010版《中國急性缺血性腦卒中診斷指南》缺血性腦卒中診斷標準，影像學檢查顯示有梗塞性病變、責任梗死病灶；②發病至入院時間<4.5 h；③患者家屬均了解此研究并簽署知情同意書。排除標準：①合并急性心肌梗死、惡性腫瘤等心腦血管疾病；②既往短暫性腦缺血發作、腦梗死或腦出血病史；③近3月內發生消化道出血；④合并自身免疫性疾病；⑤治療前使用過抗凝劑；⑥存在嚴重肝、肺、腎等重要臟器功能不全。本研究已取得我院倫理委員會同意。按隨機數字表法分為常規組與對照組各53例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義(P> 0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法對照組接受常規擴管、抗凝等基礎治療，Rt-PA靜脈溶栓步驟如下：將0.8 mg/kg(最大劑量為50 mg)Rt-PA(德國Boehringer Ingelheim公司，注冊證號：S20110052，50 mg)加入到250 ml生理鹽水中靜脈滴注，90 min內滴注完畢。患者次日進行頭顱CT、MRI檢查，證實無出血后予以腸溶阿司匹林、右旋糖酐等治療，并予以腦保護劑、改善腦血循環等藥物治療。觀察組在對照組治療基礎上將30 mg依達拉奉(西安利君制藥有限責任公司，國藥準字H20120042，20 ml：30 mg)加入到100 ml生理鹽水中靜脈滴注，2次/天。兩組治療療程均為14 d。

1.3 觀察指標①分別于治療前后采用硫代巴比妥酸法檢測兩組患者血清丙二醛(MDA)水平，酶聯免疫吸附法檢測其超氧化物歧化酶(SOD)水平，Hafeman直接測定法檢測其谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平。②分別于治療前后采用電發光免疫分析法檢測兩組患者血清白細胞介素-6(IL-6)水平，酶聯免疫吸附法檢測其干擾素γ(IFN-γ)水平，免疫比濁法檢測其C反應蛋白(CRP)水平。③采用美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)、Rankin量表(mRS)對兩組患者治療前后神經功能情況進行評分，NIHSS評分和mRS評分越高表示神經受損越重；采用Barthel指數(BI)評估兩組患者治療前后日常生活活動能力，評分越高表示日常生活活動能力越好。④療效評估[5]：基本治愈：NIHSS評分下降>90%；顯效：NIHSS評分下降46%～90%；好轉：NIHSS評分下降18%～45%；無效：NIHSS評分下降<18%。

1.4 統計學方法采用SPSS 19.0軟件分析數據。計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較兩組治療有效率比較，差異無統計學意義(χ2=1.941，P> 0.05)，見表2。

表2 兩組療效比較 [n(%)]

2.2 兩組氧化應激指標比較治療后，觀察組血清MDA水平低于對照組(P<0.05)，SOD、GSH-Px水平高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組氧化應激指標比較

a與治療前比較，P<0.05；b與對照組比較，P<0.05

2.3 兩組血清炎癥因子比較治療后，觀察組血清IL-6、IFN-γ、CRP水平均低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后炎癥因子比較

a與治療前比較，P<0.05；b與對照組比較，P<0.05

2.4 兩組NIHSS、mRS及BI評分比較治療后，觀察組NIHSS、mRS評分均低于對照組(P<0.05)，BI評分高于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組治療前后NIHSS、mRS及BI評分比較 (分)

a與治療前比較，P<0.05；b與對照組比較，P<0.05

3 討論

急性缺血性腦卒中治療一直是醫學研究熱點，目前對于該病的治療，溶栓是公認的最有效方法[6]。Rt-PA是當前在臨床使用的最為廣泛的溶栓藥物之一，其主要成份為糖蛋白，可激活纖溶酶原轉化成纖溶酶，溶解血栓，同時對凝血系統影響輕微，不會導致患者發生出血危險[7，8]。因腦缺血后神經細胞能量被大量消耗，容易發生乳酸堆積和神經遞質異常釋放等，有大量自由基生成，導致神經細胞嚴重受損，且受損時間可持續數周，會發生神經功能損傷表現[9]。并且有關報道[10]指出，缺血腦組織由于缺乏抗氧化酶，當溶栓治療使血液供應恢復后，血液中過量活性氧自由基難以清除，細胞內鈣離子超載、自由基生成增多，造成細胞膜脂質氧化，細胞發生不可逆損傷，即“缺血再灌注損傷”。因此，除溶栓治療外，還需給予有效自由基清除劑進行腦保護治療。

依達拉奉為一種強效抗氧化劑，具有相對分子量小、親脂性強等特點，可通過血腦屏障到達腦組織，抑制低密度脂蛋白氧化，減輕脂質過氧反應，繼而改善腦水腫[11]。此外，依達拉奉還可以保護線粒體，抑制遲發性神經元死亡，對氧化應激引起的神經元、血管內皮細胞損傷等均有作用。在脂質過氧化作用下，不飽和脂肪酸可轉化分解為MDA，該物質能引起細胞變性、壞死，其水平的高低反映了脂質過氧化的嚴重程度；SOD為酶類抗氧化物，GSH-Px是常見的抗氧化酶，兩者均有顯著抗氧化效果，其水平越高，意味著機體抗氧化能力越強，對氧化自由基清除作用越好。本研究結果顯示，觀察組治療后血清MDA水平低于對照組，SOD、GSH-Px水平高于對照組，提示依達拉奉聯合Rt-PA靜脈溶栓治療能顯著改善缺血性腦卒中患者氧化應激，保護腦組織。資料[12]顯示，炎癥反應在腦組織損傷中亦起到重要作用。本研究中，觀察組治療后血清IL-6、IFN-γ、CRP水平均低于對照組，提示依達拉奉能有效抑制腦缺血后機體內炎癥反應。研究表明，依達拉奉可增強細胞外信號調激酶(ERK)1/2活性，而ERK1/2信號轉導通路在缺血再灌注損傷中具有重要作用，可通過給予依達拉奉來防治缺血再灌注損傷。報道[13]指出，腦缺血時活性氧大量生成，會使缺氧誘導因子(HIF)-1α表達升高，繼而調節內皮生長因子，刺激神經干細胞增殖分化并遷移至缺血區，發揮神經損傷修復作用。但有研究表示，依達拉奉會抑制HIF-1α表達，進而抑制神經干細胞增殖分化，產生不利效果。本次研究中，觀察組治療后NIHSS、mRS評分均低于對照組，BI評分高于對照組，表明在Rt-PA靜脈溶栓治療基礎上加用依達拉奉可以有效促進患者神經功能恢復。對比兩組療效，顯示觀察組治療有效率高于對照組，但差異無統計學意義，可能是本次研究納入樣本量不足所致。

綜上所述，對急性缺血性腦卒中患者采用依達拉奉聯合Rt-PA靜脈溶栓治療，可有效減輕氧化應激反應，降低炎癥因子水平，改善NIHSS、mRS、BI評分，保護神經功能，提高患者日常活動能力。