替羅非班對阿替普酶靜脈溶栓治療后再閉塞患者神經功能及生活質量的影響

史鵬新

河南省鶴壁市人民醫院神經內科 458030

腦梗死系腦部供血動脈發生狹窄或閉塞，使腦組織因血供不足發生壞死的一類腦血管疾病。研究表明[1]：腦梗死發生后4.5h內實施阿替普酶靜脈溶栓，可于早期實現血管再通，使腦血流迅速恢復，降低致殘率，但其中15%～35%的患者可于溶栓后發生再閉塞。為預防溶栓后再閉塞的發生，臨床多于靜脈溶栓后進行抗栓治療。替羅非班為急性冠脈綜合征安全有效的治療藥物。本文試探討替羅非班對腦梗死靜脈阿替普酶溶栓后再閉塞患者生活質量及神經功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年4月—2017年10月于我院治療的91例阿替普酶靜脈溶栓后再閉塞患者，均伴不同程度神經功能缺損，經MRA或DWI檢查確診[2]，簽署知情同意書；排除有急性出血傾向或活動性出血者，3個月內頭部有較嚴重外傷及卒中史者，藥物禁忌者。采用隨機數字表法將其分為兩組：常規組45例，男27例，女18例；年齡53～68歲，平均年齡(60.45±6.32)歲；發病時間2～4h，平均發病時間(3.74±0.21)h。試驗組46例，男29例，女17例；年齡55～69歲，平均年齡(61.17±6.02)歲；發病時間3～4.5h，平均發病時間(3.97±0.24)h。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 常規組予阿替普酶(批準文號S20110052，德國勃林格殷格翰制藥公司)靜脈溶栓，阿替普酶(0.9mg/kg,總量≤90mg)初始取1/10總量溶于10ml 0.9%氯化鈉溶液，靜推，剩余溶于100ml生理鹽水，靜滴。后行常規治療；試驗組于溶栓后用替羅非班(國藥準字H20041165，遠大醫藥有限公司)治療，先以5μg/kg靜推3min,后持續靜脈泵入1d[0.075μg/(kg·min)]。兩組在1d末腦CT檢查各處無出血后，予阿司匹林(國藥準字H44021505，汕頭金石制藥總廠有限公司)口服，0.15g/次，1次/d，行抗凝治療，和常規神經營養、側支循環改善、抗氧化及康復鍛煉等治療。

1.3 觀察指標 (1)神經功能：于患者癥狀加重再閉塞時及治療1d和1周末，采用卒中評分量表(NIHSS)對患者神經功能缺損情況進行評分。(2)生活質量mRS評分及預后情況：采用改良后Rankin量表于患者溶栓后3個月末進行評分(mRS評分)，評分0～5分，評分越高生活能力越差。其中3個月末mRS評分≤1分為預后良好；2分≥mRS評分>1分表示可生活自理，mRS>2為預后較差。

2 結果

2.1 兩組神經功能評分情況比較 溶栓1d及1周末，試驗組NIHSS評分低于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組NIHSS評分比較分)

注：與再堵塞時比較，aP<0.05；組間比較，t=7.457 4、6.880 3，bP<0.05。

2.2 兩組mRS評分比較 3個月末，試驗組患者mRS評分(2.14±1.36)分低于常規組的(3.07±1.84)分，差異有統計學意義(t=2.737 1，P<0.05)。

2.3 兩組預后情況比較 3個月末，試驗組預后良好及可自理率高于常規組，預后較差率低于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組預后情況比較[n(%)]

注：組間比較，χ2=4.220 3、4.023 6、12.366 2，cP<0.05。

3 討論

腦梗死患者因局部腦組織供血不足發生壞死，是該病致死致殘的主要原因。目前臨床多于該病發病超早期采用阿替普酶靜脈溶栓，使閉塞的血管早期開通，進而達到治療目的，但溶栓后仍有開通的血管發生再閉塞。臨床為預防此類現象的發生，多于靜脈溶栓后，立即進行抗栓治療。常見的有腹壁低分子肝素鈣皮下注射治療，但其會增加患者癥狀性出血概率，且預后并未得到明顯改善；肝素與凝血酶纖維蛋白結合及其上可溶性位點被掩埋，從而使再閉塞血管疏通失敗[3]。

阿替普酶是一種糖蛋白類溶栓藥，其與纖維蛋白酶原特異性的結合，進而轉化為纖溶酶，促進溶解血栓。但其靜脈溶栓時間窗要求在發病4.5h內，且研究證明[4]：急性缺血性腦卒中用阿替普酶進行治療時，激活了凝血級聯進而促進形成了凝血酶，進而促進凝血。替羅非班是一種可逆、高效的非肽類抗血小板藥，可特異性的結合血小板表面的Ⅱb/Ⅲa受體，阻斷了其與纖維蛋白原的結合，使血小板聚集的最終通路被直接抑制，進而防止血栓進一步形成，導致溶栓后再閉塞的發生。戴征等人[5]對替羅非班單獨用藥或聯合血管內治療或靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中進行研究發現，替羅非班可提高再堵塞患者的血管再通率，使患者神經功能得到改善。本文結果顯示，試驗組患者再堵塞后溶栓1d及1周末NIHSS評分明顯低于常規組，此與孫原等人[6]研究結果一致，此可能與替羅非班阻斷血小板聚集，減少了再閉塞導致的梗死區血供不足引起的腦組織進一步損傷，而腦梗死患者可逆損傷的部分組織形成缺血半暗帶，在發病后及時恢復其血供，可使缺血范圍縮小，從而使受損腦組織缺血狀況得到改善，利于患者神經功能的恢復有關。mRS評分量表主要評估患者卒中后神經功能受損對患者生活能力的影響，臨床常用于對患者神經功能恢復狀況的評價。本文顯示溶栓后，使用替羅非班進行抗栓治療的試驗組患者3個月末mRS評分低于常規組，預后良好患者高于常規組，表明其對患者生活能力的恢復有明顯促進作用，此可能與替羅非班使患者神經缺損程度得到明顯改善，進而更利于患者相應能力的恢復有關。

綜上所述，替羅非班可對Ⅱb/Ⅲa糖蛋白受體產生可逆的、選擇性抑制作用，阻斷血小板的聚集，用于阿替普酶靜脈溶栓后的再閉塞患者，利于其生活能力及神經功能的恢復，患者預后較好，值得廣泛應用。