貝前列素鈉聯合免疫抑制劑對原發性腎病綜合征的可行性分析

林森欽 韋永光

福建醫科大學附屬寧德市醫院腎內科，福建省寧德市 352100

腎病綜合征是以腎小球基膜通透性增加為主要病理特點的臨床癥候群，患者臨床癥狀較多，以低蛋白血癥、高脂血癥、高度水腫、高蛋白尿為主要表現，治療不及時可引起腎功能衰竭，導致患者死亡。不斷提升患者療效，預防腎功能衰竭是腎病綜合征治療的主要原則。腎病綜合征患者血液常處于高凝狀態，治療期間并發癥風險高，需積極預防血栓形成，貝前列素鈉是新型抗血小板聚集藥物，目前貝前列素鈉在腎臟病變患者中的運用逐漸增多。研究發現免疫反應介導的病理損傷與腎病綜合征的發生發展存在關聯，因此免疫調節在腎病綜合征治療中的運用也逐漸增多[1]。而目前臨床貝前列素鈉與免疫抑制劑聯合用藥的研究較少，為明確該方案用藥的效果及安全性，本文對腎內科原發性腎病綜合征60例患者實施治療，現行報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年6月我科原發性腎病綜合征120例患者實施觀察，按隨機數表法分為常規組(n=60)和干預組(n=60)。常規組男36例，女24例；年齡28～76歲，平均年齡51.3歲(s=12.8)；病程3～14個月，平均病程7.7個月(s=4.2)；干預組男35例，女25例；年齡24～75歲，平均年齡51.2歲(s=12.2)；病程3～14個月，平均病程7.6個月(s=4.1)。兩組患者基線資料比較無統計學意義(P>0.05)，符合對比研究原則。醫院倫理委員會審批研究此課題。

1.2 選擇標準 納入標準：經實驗室檢查、B超檢查等，并參照中國中西醫結合學會腎病專業委員會制定的腎病綜合征診斷標準確診為原發性腎病綜合征者，患者血漿白蛋白≤30g/L，尿蛋白≥3.5g/24h[2]；意識清晰者；資料完整者；自愿配合治療且簽署知情同意書者。排除標準：其他腎臟病變者；繼發性腎病綜合征者；其他系統及組織嚴重病變者；中途退出研究者；本研究藥物使用禁忌或過敏者；孕期及哺乳者；1個月內使用相關影響研究藥物者；精神障礙者。

1.3 方法 患者均實施低脂、低蛋白、低鹽飲食，并實施降脂治療、抗炎治療。內平衡調節等對癥治療。常規組實施阿司匹林+免疫抑制劑治療，給患者清晨空腹口服100mg阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021，規格：0.1g)，1次/d，另空腹口服0.05～0.1mg/(kg·d)他克莫司膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20084514，規格：1mg)，2次/d。干預組實施貝前列素鈉+免疫抑制劑治療，他克莫司同常規組方案用藥，另餐后口服40μg貝前列素鈉片(日本東麗株式會社，進口藥品注冊證號：H20130170，規格：20μg)，3次/d，餐后用藥。患者均持續用藥6個月。

1.4 觀察指標 (1)分析患者的療效。顯效：患者臨床癥狀、體征基本消失，24h尿蛋白定量<0.5g，血漿白蛋白>30g/L，腎功能改善；有效：患者臨床癥狀、體征有所減輕，24h尿蛋白定量<1.5g，血漿白蛋白25～30g/L，腎功能穩定；無效：患者臨床癥狀、體征無改善或加重[3]。將顯效、有效納入總有效。(2)分析患者腎功能指標(24h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血肌酐)變化狀況。于治療前后檢測，24h尿蛋白定量用24h尿液測定，行比濁法測定，白蛋白采集清晨肘靜脈血，分離出血漿后采取比色法檢測，血肌酐采集清晨肘靜脈血，分離出血清后酶法測定。(3)分析患者用藥安全性。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0軟件處理數據，計量資料用均數±標準差表示，行t檢驗，計數資料用[n(%)]表示，行χ2檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比 干預組治療總有效率與常規組對比更高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

注：兩組總有效率比較，χ2=7.566，P=0.006。

2.2 兩組腎功能指標對比 干預組治療后24h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血肌酐水平與常規組組間對比更優，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組腎功能指標對比

注：較治療前對比，*P<0.05。

2.3 兩組用藥安全性對比 干預組出現頭暈頭痛2例，胃腸不適1例，不良反應發生率5.0%(3/60)；常規組牙齦出血1例，血壓異常1例，胃腸道不適2例，不良反應發生率6.7%(4/60),組間對比無明顯統計學意義(χ2=0.152，P=0.697)。

3 討論

原發性腎病綜合征患者發病機制較多，腎血流量下降、血管收縮、腎小管堵塞、腎間質水腫等均會引發原發性腎病綜合征。目前臨床關于炎癥反應、免疫功能紊亂與腎臟病變研究逐漸深入，研究也證實炎癥反應、免疫紊亂均會引發腎臟病變[4]。因此抗炎治療和免疫調節逐漸成為原發性腎病綜合征患者治療的常用方案。糖皮質激素治療是腎病綜合征治療的首選藥物，但長期用藥易出現激素依賴和激素抵抗，影響療效，且糖皮質激素長期用藥也會導致諸多不良反應癥狀，影響治療安全性。使用免疫抑制劑治療原發性腎病綜合征時，可有效抑制過度免疫反應引起的腎臟損傷，控制患者病情；且免疫抑制劑輔助治療還可改善激素依賴和激素抵抗患者療效，在一定程度上減少糖皮質激素用藥劑量，降低用藥不良反應風險[5-6]。

原發性腎病綜合征患者表現為高脂血癥、低蛋白血癥癥狀，患者血液黏稠度升高，且患者蛋白從尿液中丟失較多，極易出現凝血功能紊亂狀況，使患者治療期間血栓形成風險較高。而血栓形成后會進一步影響腎臟供血，引起腎功能損傷，加重病情。因此在原發性腎病綜合征治療中需加強抗血栓治療。目前抗血小板藥物較多，常用的藥物為雙嘧達莫、阿司匹林，雙嘧莫達抗凝時對劑量要求高，且用藥劑量過大時不良反應也較多，阿司匹林治療時具有良好的抗凝效果，其可與環氧化酶COX-1進行不可逆性乙?；^程，使環氧化酶失活，從而阻斷血栓烷A2的形成，抑制血小板聚集。BPS為首個前列環素前體藥物，可與前列環素受體結合，從而抑制血栓素A2的生成，還可激活腺苷酸環化酶，提升細胞內cAMP濃度，抑制鈣離子內流，發揮擴張血管作用[7-8]。

本文中干預組治療總有效率顯著高于常規組，且干預組治療后24h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血肌酐水平與常規組組間對比更優，說明實施貝前列素鈉聯合免疫抑制劑治療的效果優于阿司匹林聯合免疫抑制劑治療療效，分析原因可能是貝前列素鈉抗血小板聚集效果優于阿司匹林，且可擴張血管，可有效改善腎臟微循環，促進腎功能恢復，提升療效。本文中兩組不良反應發生率對比無明顯差異，且兩組患者不良反應癥狀均較輕，未出現嚴重并發癥、中途停藥患者，說明貝前列素鈉聯合免疫抑制劑治療用藥安全性良好。

綜上所述，原發性腎病綜合征患者實施貝前列素鈉聯合免疫抑制劑治療療效良好，且不良反應少，可行性高。