TP方案聯合調強放療治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效

李 賡 游 雁 高健全

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)為臨床較為常見腫瘤，其發病機制當前尚不完全明了，可能和環境、EB病毒及遺傳等因素有關。目前臨床對局部晚期鼻咽癌患者療效不太理想，T3和T4期行常規放療后控制率約為70%，而轉移率達到了30%左右，遠處轉移和局部復發為鼻咽癌治療失敗的主要因素[1]。伴隨調強適形放療(IMRT)的廣泛運用，鼻咽癌控制率有了顯著提升，其5年控制率為90%，患者總生存超過了70%，但仍有20%左右患者出現遠處轉移，而且有近半患者在原發灶控制較好下出現了遠處轉移，造成鼻咽癌治療失敗的仍為遠處轉移[2]。為使局部晚期鼻咽癌患者生存率提升，新藥物和不同化療方案已成為臨床研究重點，本研究通過TP方案誘導聯合IMRT加同期單藥順鉑化療治療局部晚期鼻咽癌療效觀察，為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2015年3月至2017年3月在本院接受治療確診為局部晚期鼻咽癌患者84例，依據治療方案不同將其分成2組，觀察組(42例)與對照組(42例)。2組患者臨床資料狀況對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1 2組患者臨床資料狀況對比

1.2 納入及排除標準

納入標準：①非角化型癌；②腎肝功能與血液學正常；③KPS評分高于80分；④Ⅲ、Ⅳ期局部晚期；排除標準：①精神異常；②合并有心臟病及嚴重高血壓等其他疾病；③放、化療禁忌者；④合并有其他腫瘤患者；⑤曾進行過化療或者放療者；⑥處于哺乳或妊娠期患者。

1.3 治療方法

觀察組行TP誘導化療：順鉑聯合多西他賽方案，順鉑80 mg/m2(d1～3) 稀釋于500 ml 0.9%生理鹽水內，靜脈滴注，d1+多西他賽75 mg/m2稀釋于250 ml 0.9%生理鹽水，靜脈滴注，d1。多西他賽化療期間給予異丙嗪、地塞米松及西咪替丁等預防過敏反應。

對照組行PF誘導化療：第1～5天予500 mg/m25-FU靜脈輸注；第1～3天予80 mg/m2DDP靜脈輸注，1個周期為21天，治療2個周期。

2個周期后2組患者均進行調強放療，第1～3天予80 mg/m2DDP化療，21天為1個周期，治療2個周期。患者化療時加強營養，止吐、呋塞米利尿。

1.4 療效評價

療效評估指標：①完全緩解(CR)：所有目標病灶消失；②部分緩解(PR)：基線病灶長徑總和縮小≥30%；③穩定(SD)：基線病灶長徑總和縮小但是沒有達PR或增加但沒達PD；④進展(PD)：基線病灶長徑總和增加≥20%或出現新病灶。根據世界衛生組織(WHO)對抗癌藥物不良反應的標準進行評價，同時根據CT和MRI進行客觀療效判斷。不良反應：根據抗癌藥物常見不良反應分級標準(WHO)，最后一次隨訪時間為2018年10月20日。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 患者治療后3個月療效狀況

觀察組患者鼻咽原發灶與頸部淋巴結轉移灶CR人數略高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表2。

表2 2組患者治療后3個月療效狀況對比(例，%)

2.2 患者發生不良反應狀況

觀察組患者在放化療期間發生中性粒細胞、嘔吐及脫發幾率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，其他不良反應無明顯差異，詳見表3、表4。

表3 2組患者誘導化療期間不良反應狀況對比/例

3 討論

鼻咽癌患者進行常規放療，早期療效較好，其5年生存率可超過80%，但Ⅲ～Ⅳ期患者5年生存率仍在50%左右，結束治療有近30%出現遠處轉移，近20%發生局部殘留，近25%發生復發[3-4]。隨著IMRT技術在臨床廣泛使用，鼻咽癌患者區域及局部控制率有了明顯提升，美國加州大學研究結果，鼻咽癌患者進行IMRT治療其局部無疾病進展率達到了97%；相關研究結果同樣證明了IMRT對患者腫瘤控制率效果非常顯著[5-6]。和控制率提升相比，鼻咽癌患者出現遠處轉移卻沒有明顯進展。依據化療基本原理，前期、足量及聯合化療，將微小的轉移灶殺死，進而使遠處轉移盡可能下降，前期使用誘導化療，把可能出現微小轉移灶消滅，使患者無瘤生存率提升[7]。大量研究表明PF誘導化療并沒有驗證其對患者生存優勢，所以近些年來人們開始嘗試進行三藥結合方案[8-9]。

表4 2組患者放化療期間不良反應狀況對比/例

本文研究顯示，觀察組患者CR人數略高于對照組，但差異無統計學意義。在不良反應方面，由于患者僅化療1個周期，多數患者不良反應在Ⅰ級、Ⅱ級間，整個療程患者不良反應都可耐受。另外，由于本研究對患者隨訪時間較短，還無法對患者總生存率與遠處轉移率進行統計分析，以后將更進一步來隨訪，患者遠期治療效果有待進一步考評。原因可能為IMRT局部控制率較高，進而降低同期化療患者所產生不良反應發生率，單一IMRT并不能將綜合治療地位取代，依然要結合化療模式使患者效果進一步提升。由此說明對于晚期NPC患者來說，IMRT結合誘導化療即可取得理想效果，原因可能為經過微觀微管蛋白使其裝配為穩定聚合物同時抑制解聚，微觀正常能力喪失，對細胞的有絲分裂能力產生妨礙進而起到抗腫瘤作用[10-11]。TP方案誘導化療結合同期放化療可作為臨床可行高效低毒治療模式。

綜上所述，TP方案誘導化療結合同期放化療對局部晚期鼻咽癌患者近期治療效果比較理想，患者毒副作用能夠耐受。