健脾補血方治療惡性腫瘤化療后脾虛證的臨床觀察

盧冬彥， 葉小衛

（廣州中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤中心，廣東廣州 510405）

化療是當前惡性腫瘤的主要治療手段之一。化療藥在抑制殺傷腫瘤細胞的同時，也容易對生長活躍的消化道黏膜上皮細胞、骨髓造血細胞等造成損傷，引起消化道反應及骨髓抑制，臨床多表現為疲倦乏力、食欲下降、惡心嘔吐、腹部脹滿、便秘或腹瀉、白細胞及血小板減少、貧血等。中醫辨證，多將此類化療后病變歸為脾氣虛[1，2]。鑒于腫瘤患者化療后多表現為脾虛證，本課題組自擬健脾補血方，用于防治肺癌化療后副反應（主要為消化道反應及骨髓抑制）、改善患者生活質量，前期研究取得滿意療效[3-5]。而本研究進一步以化療后出現脾虛證的腫瘤患者作為觀察對象，評價健脾補血方對患者脾虛證及免疫功能的影響，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象及分組收集2016年1月至2018年3月廣州中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤中心收治的惡性腫瘤化療患者，共60例。按是否愿意服用中藥湯劑分為治療組（服用健脾補血方）和對照組，每組各收集病例30例。

1.2診斷標準西醫診斷標準：參照衛生部《中國常見惡性腫瘤診治規范》[6-10]，并經病理學或組織學檢查確診為惡性腫瘤。中醫辨證標準：參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則（試行》[11]中有關脾虛證的辨證標準。

1.3納入標準①經病理組織學檢查確診為惡性腫瘤，并擬行化療；②符合中醫脾虛證的辨證標準；③年齡為18～75歲；④卡氏評分≥60分，預計生存期超過3個月；⑤無嚴重的心、肝、腎及骨髓功能障礙；⑥知情并同意參加本研究的患者。

1.4排除標準①有化療禁忌癥的患者；②預計生存期不超過3個月的患者；③合并心血管、肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病的患者；④精神病患者；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥依從性差，未按規定接受治療和檢查的患者。

1.5治療方案所有患者化療期間均配合一般支持治療。在此基礎上，治療組給予服用健脾補血方治療，對照組不服中藥。健脾補血方的藥物組成：南芪30 g，北芪30 g，黨參20 g，白術15 g，當歸6 g，熟地黃10 g，法半夏10 g，陳皮10 g，廣藿香10 g，生姜6 g，大棗10 g，炙甘草10 g。中藥服法：水煎至200 mL，飯后溫服。于化療結束后第2天開始，每日1劑，連服14 d。

1.6觀察指標記錄2組患者治療前和治療后（第15天）患者脾氣虛證的證候積分、卡氏評分及體質量的變化情況，檢測2組患者治療前和治療后外周血中T淋巴細胞亞群、自然殺傷（NK）細胞活性。

1.7療效評價標準參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[11]。①脾氣虛證的證候積分：將證候按照無、輕、中、重4級，主證分別按0、2、4、6分的權重賦值，次證分別按0、1、2、3分的權重賦值。②中醫證候療效評價標準：臨床痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：癥狀、體征均有改善，證候積分減少≥30%；無效：癥狀、體征均無改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。計算公式（尼莫地平法）為：證候積分減少率=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。

1.8統計方法采用SPSS 22.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料以均數±標準差s）表示，正態分布資料采用t檢驗，非正態分布資料采用秩和檢驗。計數資料以百分比表示，組間比較采用卡方檢驗或Fisher確切概率法。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較治療組30例患者中，男15例，女15例；年齡18～75歲，平均年齡（51.00±10.12）歲；肺癌10例，胃腸癌16例，其他腫瘤4例。對照組30例患者中，男14例，女16例；年齡為18～75歲，平均年齡（52.01±13.20）歲；肺癌9例，胃腸癌16例，其他腫瘤5例。2組患者的性別、年齡、卡氏評分、體質量、腫瘤類型及臨床分期、化療方案等方面資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者治療前后脾氣虛證證候積分比較表1結果顯示：治療前，2組患者脾氣虛證證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。治療后，2組患者脾氣虛證證候積分均較治療前下降（P＜0.05），提示隨著時間推移，化療后脾氣虛證逐漸改善；而且治療組的證候積分下降更明顯，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組患者治療前后脾氣虛證證候積分比較Table 1 Comparison of spleen deficiency symptom scores in the two groups before and after treatment ，s/分）

表1 2組患者治療前后脾氣虛證證候積分比較Table 1 Comparison of spleen deficiency symptom scores in the two groups before and after treatment ，s/分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

治療后6.10±2.72①②11.63±4.51①組別治療組對照組N 30 30治療前15.20±2.22 14.33±3.52

2.3 2組患者的中醫證候療效比較表2結果顯示：治療14 d后，治療組的總有效率為96.7%，對照組為73.3%，治療組中醫證候療效的總有效率和總體療效均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），提示治療組對脾氣虛證的改善作用優于對照組。

2.4 2組患者舌象和脈象比較表3結果顯示：治療前，2組患者舌質多見淡或淡紅，舌體偏胖、伴有齒痕，舌苔白，苔薄或厚，脈沉細弱。治療后，治療組多數患者舌質呈淡紅，舌苔較前稍厚、色白或微黃，舌體胖大及齒痕不甚明顯；與對照組比較，治療組患者舌象和脈象的改善較為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。從舌脈象角度進一步提示健脾補血方可改善腫瘤患者化療后的脾虛證。

表2 2組患者中醫證候療效比較Table 2 Comparison of clinical efficacy on spleen deficiency syndrome in the two groups n（p/%）

表3 2組患者舌象和脈象變化比較Table 3 Comparison of changes of tongue picture and pulse condition in the two groups

2.5 2組患者卡氏評分和體質量的變化情況比較表4和表5結果顯示：治療后，治療組患者卡氏評分改善率及變化程度均優于對照組（P＜0.05）；而2組患者體質量改善率及變化程度比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。提示健脾補血方可改善腫瘤患者化療后的體能狀態，提高其生活質量，而對體質量影響不明顯（考慮與觀察期較短或樣本含量偏小有關）。

表4 2組患者卡氏評分變化情況比較Table 4 Comparison of KPS scores in the two groups n（p/%）

2.6 2組患者治療前后免疫功能比較表6結果顯示：治療前，2組患者T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）和NK細胞活性比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。治療后，2組患者T淋巴細胞亞群和NK細胞活性均較治療前升高，提示隨著時間推移，化療后免疫功能逐漸恢復；而且治療組對T淋巴細胞亞群和NK細胞活性的升高作用均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），提示健脾補血方能調節腫瘤化療患者的免疫功能。

表5 2組患者體質量變化情況比較Table 5 Comparison of body mass in the two groups n（p/%）

表6 2組患者治療前后免疫功能比較Table 6 Comparison of immune function in the two groups

表6 2組患者治療前后免疫功能比較Table 6 Comparison of immune function in the two groups

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別治療組N對照組CD4+/CD8+1.30±0.21 1.89±0.24①②1.31±0.11 1.49±0.67①30 30 30 30時間治療前治療后治療前治療后NK細胞活性（p/%）23.70±5.24 41.35±6.22①②24.01±5.02 32.35±4.86①CD3+（p/%）51.31±2.72 72.32±9.23①②50.31±2.33 59.32±9.25①CD4+（p/%）33.35±6.32 50.12±4.55①②32.13±5.22 40.30±2.76①

3 討論

《諸病源候論》曰：“凡脾胃不足，虛弱失調之人，多有積聚之病。”《醫宗必讀》云：“積之成也正氣不足，而后邪氣踞之。”中醫認為，腫瘤是因虛而致病，證屬本虛標實。腫瘤患者脾胃本弱，而化療藥屬克伐之劑，進一步耗傷正氣，損傷脾胃，致中焦不運，脾胃升降失調，胃氣上逆，輕則胸膈滿悶，重則惡心嘔吐；脾胃虛弱，納化無力，故疲倦乏力、不思飲食；脾胃運化失職，水濕內停，阻滯氣機，故見腹脹；濕勝則濡泄，水濕下注腸間，故見泄瀉；脾失健運，氣血生化乏源，氣虛乏力則大腸傳導失司，血虛津枯則大腸失于濡潤，故大便秘結。脾為后天之本，脾胃虛弱，運化水谷精微失司，氣血生化乏源，故見白細胞及血小板減少、貧血等。因此，腫瘤患者化療后多表現為脾虛證。

而現代研究[12]提示，中醫脾臟作為后天之本，氣血生化之源，其功能健旺與否直接影響著機體的生理功能，而且與人體的免疫功能密切相關。經查閱文獻，近年來關于脾虛證免疫機制的研究主要包括：免疫器官（主要是脾臟及胸腺）臟器系數的降低及超微結構的改變、細胞免疫（T淋巴細胞亞群的變化）、體液免疫（IgA、IgG、IgM含量變化）、非特異性免疫（NK細胞活性等）、神經內分泌—免疫網絡和細胞因子免疫功能（IL-2、IL-6和TNF等）[12，13]。

基于“脾失健運，氣血虧虛”基本病機構建的健脾補血方，擬方初衷是用于治療化療后消化道反應及骨髓抑制，用之于臨床治療，取得了滿意的療效。方中南芪、北芪為君藥，重用之以奏健脾益氣之功。黨參、白術為臣藥，配伍炙甘草為四君子湯底方，以加強君藥健脾益氣之功；熟地黃、當歸組成四物湯底方，重在補血養血；北芪與當歸5∶1配伍組成當歸補血湯，具益氣生血功效。法半夏、陳皮為佐藥，與黨參、白術、炙甘草合用，為陳夏六君子湯底方，具健脾益氣、燥濕和胃功效；陳皮行氣祛濕，佐之以防補益藥之滋膩及滯氣之弊；廣藿香芳香化濕，理氣和中；生姜為“嘔家圣藥”，且能制半夏之悍，二者配伍則一降一散，共助和胃止嘔之功。大棗、炙甘草共為使藥，共奏健脾補氣、調和藥性之功。

鑒于腫瘤患者化療后多表現為脾虛證，本研究以化療后出現脾虛證的腫瘤患者作為觀察對象，評價健脾補血方對患者脾虛證的影響，并試圖通過T淋巴細胞亞群、NK細胞活性的變化初步探討其免疫機制。研究結果顯示，健脾補血方可改善腫瘤患者化療后的脾虛證，包括倦怠乏力、食少納呆、脘腹痞滿、惡心嘔吐等癥狀，對患者的舌象、脈象有明顯的改善作用。治療后，治療組T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）、NK細胞活性均高于對照組，提示健脾補血方能改善化療患者脾虛證，其機制可能與調節患者免疫功能相關，而其具體的機制有待進一步深入探討。