都梁軟膠囊聯合常規西藥治療對偏頭痛患者血清5-HT、MMP-9、LPA表達的影響

孫亞男 孫紅霞

偏頭痛是常見的慢性神經血管功能失調性疾病，血管波動性疼痛是本病患者主要疼痛特點，目前有關本病發病機制尚不確切，且本病發病率呈逐年上升趨勢，已經嚴重影響患者生活質量[1]。常規西醫治療可一定程度上改善患者癥狀，但鑒于藥物對患者產生的不良反應加重患者心理負擔，形成惡性循環，以致停藥后復發率較高[2]。既往有關都梁軟膠囊治療偏頭痛研究較多，但關于都梁軟膠囊對偏頭痛患者血清5-羥色胺(5-HT)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、溶血磷脂酸(LPA)表達的影響研究較少。據此，本研究重點探討都梁軟膠囊聯合西藥治療偏頭痛的療效及對血清指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2016年7月—2018年12月收治的124例偏頭痛患者作為觀察對象。本研究經院內醫學倫理委員會通過，按隨機數字表法分為2組，各62例。對照組中男26例，女36例；年齡20～71歲，平均(42.61±4.37)歲；病程1～8年，平均(3.67±1.08)年。觀察組中男25例，女37例；年齡21～72歲，平均(43.06±5.21)歲；病程1～9年，平均(3.94±1.12)年。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入與排除標準納入標準：1)偏頭痛西醫診斷參照《中國偏頭痛診斷治療指南》[3]，中醫診斷參照《中醫病證診斷療效標準》[4]，辨證為“風寒瘀血阻滯脈絡”證；2)簽署知情同意書；3)病例資料完整。排除標準：1)合并顱內占位性病變者；2)藥物引發頭痛或其他繼發性頭痛者；3)合并心、肝、腎等臟器功能障礙者；4)合并內分泌及血液系統疾病者；5)合并惡性腫瘤者；6)妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法對照組常規予以尼莫地平片(生產廠家：哈藥集團三精明水藥業有限公司，國藥準字H23021402，規格：素片20 mg)口服治療，20 mg/次，3次/d。觀察組在對照組治療基礎上聯合都梁軟膠囊(生產廠家：重慶華森制藥有限公司，國藥準字Z20052185，規格：每粒裝0.54 g)口服治療，3粒/次，3次/d。2組均持續治療2周。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效評估標準：治愈：治療后頭痛癥狀消失，且停藥后6個月內未見發作；有效：治療后頭痛癥狀評分下降50%，疼痛持續時間縮短，發作次數減少50%以上；無效：治療后頭痛癥狀未見好轉或加重。總有效率=治愈率+有效率。其中頭痛評分標準：分4個等級，1)無頭痛，計0分；2)若患者可耐受，無需服用止痛藥，且不影響學習和工作即為輕度疼痛，計1～3分；3)若患者疼痛難以耐受，服藥后疼痛緩解，且已經影響患者工作和學習即為中度疼痛，計4～6分；4)若疼痛難忍，服用止痛藥后仍有明顯疼痛感，無法正常學習和工作即為重度疼痛，計7～10分[5]。

1.4.2 實驗室指標檢測分別于治療前、治療2周后采集靜脈血5 ml，經3000 r/min離心10 min后，取血清，采用酶聯免疫吸附法(試劑盒購自上海科華生物工程股份有限公司)測定5-HT、MMP-9、LPA水平。

1.4.3 復發率隨訪1年，統計復發情況。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效及復發率比較觀察組總有效率為95.16%，顯著高于對照組的79.03%(P<0.05)，見表1。此外，在1年隨訪觀察中，觀察組9例復發，復發率為14.52%；對照組28例復發，復發率為45.16%，組間差異有統計學意義(χ2=13.906，P<0.01)。

2.2 2組患者治療前后血清5-HT、MMP-9、LPA水平比較治療后，觀察組血清5-HT水平較對照組明顯上調，MMP-9、LPA水平較對照組明顯下調(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

表2 2組患者治療前后血清5-HT、MMP-9、LPA水平比較 (例，

3 討論

偏頭痛是臨床中常見反復發作的一側性頭痛，發病具有一定家族遺傳性，初步認為可能與神經、血管功能紊亂相關。數據統計，偏頭痛罹患率高達5%～40%，病程較長，且偏頭痛是腦卒中發生的獨立危險因素之一，而腦卒中致殘率、致死率均較高，故早期積極采取措施防治偏頭痛對于人類健康至關重要[6]。中醫臨床將本病歸屬于“頭痛”“頭風”范疇，主因為六淫上犯巔頂、外感風寒及邪氣滯留，導致氣血逆亂、脈絡瘀阻[7]。中醫治療以升陽通絡、通絡止痛、活血祛瘀、補養氣血等為主。

都梁軟膠囊是由白芷、川芎等組成的一種中成藥，其中川芎活性成分川芎內酯、川芎嗪等具有保護血管內皮細胞，解除血管平滑肌以及抑制血小板聚集等作用，可有效改善神經系統功能；白芷主要成分香豆素類和揮發油，具有顯著鎮痛作用，可有效緩解由平滑肌痙攣引發的疼痛，故該藥物具有祛風散寒、活血祛瘀、通絡止痛之功效。本研究顯示，治療2周后，觀察組總有效率為95.16%，顯著高于對照組的79.03%，且復發率為14.52%，較對照組的45.16%顯著降低。表明，都梁軟膠囊聯合常規西藥治療療效顯著，可提升臨床治療效果，降低復發率。

5-HT又稱血清素，是一種廣泛分布于血管內的自體活性物質，當機體5-HT表達減少時可出現血管擴張性頭痛。相關研究表明，偏頭痛患者血清5-HT表達量明顯下調，其活性表達和偏頭痛發生發展密切相關[8]。MMP-9參與脂肪、糖類代謝及中樞神經系統破損等多種病理生理過程，病理狀態下MMP-9活化，血液中表達增加。此外，研究證實，MMP-9可破壞神經炎癥反應鏈，繼而促進偏頭痛進展[9]。LPA是多種活性脂代謝的中間產物，亦是人體內凝血、血栓形成的早期標志物，可激活血小板引發凝血功能障礙，繼而導致偏頭痛急性發作。此次研究結果顯示，治療2周后，觀察組血清5-HT水平高于對照組，MMP-9、LPA水平低于對照組，與既往文獻[9]報道一致。表明，都梁軟膠囊聯合西藥治療能夠有效調節偏頭痛患者血清5-HT、MMP-9、LPA表達，改善預后。

綜上所述，都梁軟膠囊聯合常規西藥治療能夠有效緩解偏頭痛患者癥狀，且利于降低復發風險，其機制可能與調節血清5-HT、MMP-9、LPA表達有關。