青蒿鱉甲湯對陰虛內熱型系統性紅斑狼瘡患者血清免疫球蛋白和補體C3、C4的影響

白 琳, 趙 君

(陜西省西安市第五醫院, 1. 風濕八科; 2. 風濕科七病區, 陜西 西安, 710082)

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種可累及多個器官的自身免疫性炎癥性結締組織疾病，好發于20～40歲的女性[1]。SLE病因機制復雜多樣，醫學上至今尚未完全明確，目前多認為SLE發病和遺傳因素、生理功能紊亂、激素分泌失調和免疫細胞異常激活(Th1和Th2細胞因子失衡)等有緊密關系[1]。SLE患者普遍存在明顯的細胞和體液免疫功能異常，比如血清免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)異常升高和補體C3、C4水平異常降低，加強此類指標檢測有助于了解SLE病情活動情況和評估臨床療效。目前, SLE藥物治療以非甾體類抗炎藥(NSAIDS)、免疫抑制劑和糖皮質激素等為主，雖然具有起效快、提高生存率等優點，但仍有部分患者療效欠佳，且長期服用易產生肝臟受損等毒副作用[3]。中西醫結合療法是近些年SLE相關研究的熱點，由于大多數SLE患者表現為陰虛內熱型，宜以養陰清熱、活血涼血法施治[4]。本研究探討中藥青蒿鱉甲湯對陰虛內熱型SLE患者血清免疫球蛋白和補體C3、C4水平的影響，將具體結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究納入2016年6月—2018年12月來本院風濕免疫科接受治療的76例SLE患者。納入標準: ① 結合SLE臨床表現、實驗室檢查、組織病理學檢查以及影像學檢查等結果，符合中華醫學會風濕病學分會《系統性紅斑狼瘡診治指南》(2003年)[5]SLE診斷標準，并符合《中醫病癥診斷療效標準》中關于SLE的診斷標準; ② 符合陰虛內熱型SLE的診斷標準，患者臨床表現為低熱、脫發、口干、面色潮紅、視物不清、月經少、乏力、舌苔少、舌質偏紅、腰酸，現暗褐色斑疹、脈細數; ③ 患者年齡20～60歲，精神意識清醒，簽署研究知情同意書; ④ SLE活動度(SLEDAI)評分≥5分。排除標準: ① 哺乳妊娠期婦女; ② 合并嚴重心、肝、腎等器質性病變或血液系統疾病; ③ 重度活動型SLE評分≥15分; ④ 對本研究用藥嚴重過敏禁忌證者; ⑤入組前3個月接受過相關治療。將76例SLE患者隨機分為對照組和觀察組，各38例。對照組男2例，女36例; 年齡23～59歲，平均(37.43±7.23)歲; 病程3～34個月，平均(15.97±5.03)個月; SLEDAI評分5～13分，平均(8.17±1.74)分。觀察組男1例，女37例; 年齡22～60歲，平均(37.51±7.25)歲; 病程2～37個月，平均(16.02±4.97)個月; SLEDAI評分5～14分，平均(8.20±1.81)分。2組SLE患者上述資料比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有均衡可比性。

1.2 方法

所有SLE患者入院后完善各項檢查，均口服硫酸羥氯喹2次/d, 0.1 g/次，口服醋酸潑尼松龍片40 mg/次, 1次/d, 待SLE病情持續穩定4周后酌情減量。觀察組在上述治療基礎上給予中藥青蒿鱉甲湯治療，方劑組成: 青蒿、鱉甲、知母、女貞子、銀柴胡、地骨皮和白薇各15 g, 丹皮、墨旱蓮、玄參各20 g, 白花蛇舌草、忍冬藤和生地各30 g, 加清水700 mL煮沸，取上清液200 mL, 早晚分2次口服, 1劑/d, 2組均持續治療3 個月。

1.3 觀察指標

由本院檢驗科人員采用散射比濁法檢測2組治療前后血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM和補體C3、C4水平變化, C3、C4試劑盒購買自德國西門子醫學診斷產品有限公司，儀器為西門子BN-Ⅱ全自動蛋白分析儀及配套原裝試劑。比較2組治療前后SLE活動度(SLEDAI)和中醫證候評分變化。SLEDAI評分是目前國際通用評估SLE病情的量化工具，評分標準: ≤4分為基本無活動, 5～9分為輕度活動, 10～14分為中度活動, ≥15分為重度活動。中醫證候評分參照《中藥新藥臨床指導原則》中“陰虛內熱型SLE”評分標準[6], 得分越高表示SLE病情越嚴重。

參考《系統性紅斑狼瘡診治指南》(2003)和文獻[7]擬定療效標準對療效進行評價。痊愈: 治療后實驗室各項檢查指標恢復正常水平，臨床癥狀體征完全消失，中醫癥候積分減少>95%; 顯效: 治療后實驗室檢查指標顯著改善，部分指標基本恢復正常水平，臨床癥狀體征消失且病情趨于穩定狀態, SLEDAI評分下降≥2/3, 中醫癥候積分減少>70%～95%; 有效: 治療后實驗室檢查指標和臨床癥狀體征均有一定改善, SLEDAI評分下降≥1/3但<2/3, 中醫癥候積分減少30%～70%; 無效: 未達到上述療效標準, SLEDAI評分下降<1/3甚至不降反升，中醫癥候積分減少<30%。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 2組血清IgA、IgG、IgM和補體C3、C4水平變化

2組治療前血清IgA、IgG、IgM和補體C3、C4水平比較無顯著差異(P>0.05), 治療后IgA、IgG、IgM均較治療前顯著降低，補體C3、C4水平顯著升高(P<0.05); 觀察組治療后血清IgA、IgG、IgM顯著低于對照組，補體C3、C4水平顯著高于對照組(P<0.05)。 見表1。

表1 2組治療前后血清免疫球蛋白和補體C3、C4水平變化

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.2 2組SLEDAI評分和中醫證候評分比較

治療前, 2組SLEDAI評分、中醫癥候評分比較無顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組SLEDAI評分顯著下降(P<0.05), 且觀察組SLEDAI評分顯著低于對照組(P<0.05); 治療后，對照組低熱、眼干、面部紅斑、關節疼痛、雙手紅斑等中醫癥候評分與治療前比較有顯著差異(P<0.05), 但乏力、眠差、五心煩熱、口干、脫發、月經不調、脈細數評分與治療前相比，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后各中醫癥候評分與治療前比較均有顯著差異，且與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組SLEDAI評分、中醫癥候評分比較 分

SLEDAI: 系統性紅斑狼瘡活動度。治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.3 2組臨床療效比較

觀察組痊愈15例，顯效14例，有效7例，無效2例，總有效率94.74%(36/38); 對照組痊愈9例，顯效13例，有效8例，無效8例，總有效率78.95%(30/38)。2組總有效率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

SLE作為一種自身抗原所致的自身免疫性疾病，體液免疫和細胞功能紊亂是其重要發病機制。有報道[8-9]指出, SLE患者體內Th細胞被激活，促使B細胞活化、增殖和分化，表現為血清IgA、IgG、IgM升高，其中以IgG升高最為顯著，并產生大量自身抗體。受Th1/Th2平衡失調、機體免疫反應和炎癥反應的影響，大量免疫復合物在體內沉積，激活并消耗大量補體，表現為補體C3、C4水平異常偏低，且其與SLEDAI評分呈顯著負相關，最終導致SLE患者組織和臟器損傷。中醫無“系統性紅斑狼瘡”一詞記載，根據描述其屬于“紅蝴蝶瘡”“陰陽毒”和“日曬瘡”等范疇，病性本虛標實，虛實夾雜，以陰虛內熱型最為多見，基本病機為陰陽失調、腎陰虧虛、氣血失和、血熱內擾、迫血妄行、致泛溢肌膚。陰虛內熱是本病的關鍵，因此多主張養陰清熱、活血涼血法辨證施治[10]。

本研究所用青蒿鱉甲湯最早記載出自于清代吳鞠通《溫病條辨》，主治溫病后期邪伏陰分之證。方中青蒿味苦微辛，性寒，可清熱透邪; 鱉甲咸寒，直入陰分，可滋補陰液，退熱除蒸。青蒿、鱉甲共為君藥，二者配合使用可養陰而不戀邪，透熱而不傷正，增益養陰退熱功效。生地甘涼，可滋陰涼血，知母苦寒，可滋陰降火，二者共為臣藥。輔以女貞子補腎養陰，清除虛熱，白薇、銀柴胡和地骨皮可祛血分熱毒，丹皮清熱涼血、活血化瘀等，諸藥配伍共奏養陰補腎、清熱除蒸、活血涼血等功效[11-12]。現代藥理學研究[13]證實，青蒿提取物青蒿素有清熱止痛、抗炎的作用，青蒿素和鱉甲均可提高淋巴母細胞轉化率，增強機體免疫功能。

本研究顯示，和對照組比較，觀察組治療后血清IgA、IgG、IgM以及SLEDAI評分均顯著下降，補體C3、C4水平顯著升高，和報道[14-15]相吻合，說明常規西藥治療基礎上聯合青蒿鱉甲湯對調節免疫球蛋白和補體C3、C4水平效果更佳，對控制SLE病情有顯著效果。有動物試驗[15]指出，青蒿鱉甲湯能促進T-ALL-CR患者CD34+細胞源DC的成熟，調節細胞因子失衡和增強機體免疫功能，血清補體C3、C4水平明顯提高。還有Meta報道[16]指出，青蒿鱉甲湯對不同原因引起的發熱均有養陰透熱的作用，而且可以誘導機體免疫細胞特異性殺死K562細胞及誘導腫瘤細胞凋亡，對增強免疫有積極作用。此外，本研究觀察組各中醫癥候均有明顯改善，且優于對照組，提示青蒿鱉甲湯治療SLE具有增效減毒之功效，能夠明顯減輕長期單純服用西藥產生的副反應，提高治療效果，這與高弼虎[17研究結果相似。綜上所述，常規西藥治療基礎上從中西醫結合角度聯合青蒿鱉甲湯治療陰虛內熱型SLE效果顯著。