維生素D輔助布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨對哮喘患兒肺功能及免疫功能的影響

繆 紅, 顧玲琪, 顧謙學(xué)

(江蘇省南通市婦幼保健院, 1. 藥事科; 2. 兒科, 江蘇 南通, 226010)

兒童哮喘是兒科最常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，主要表現(xiàn)為胸悶、喘息、咳嗽等可變性呼吸道癥狀[1-3]。哮喘對兒童的肺功能可造成一定的損害，影響患兒身體發(fā)育及生活質(zhì)量[4]。目前，臨床上主要使用糖皮質(zhì)激素(ICS)、支氣管擴張藥及β2受體激動劑等對患兒進行治療[5]。全球哮喘防治倡議(GINA)建議使用吸入類ICS作為兒童哮喘治療的首選藥物，可以有效緩解哮喘癥狀，降低發(fā)病風險。布地奈德是一種高效的局部抗炎糖皮質(zhì)激素，目前是控制氣道炎癥最有效的藥物。復(fù)方異丙托溴銨主要成分是硫酸沙丁胺醇和異丙托溴銨，其分別屬于β2受體激動劑和支氣管擴張藥物[6]。研究[7-8]表明，維生素D缺乏與兒科哮喘發(fā)病率增高有關(guān)。1, 25-二羥基維生素D3缺乏可引起人體肺功能降低[9]。本研究探討維生素D輔助布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療對哮喘患兒肺功能及免疫功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月—2019年3月本院就診的哮喘兒童82例，隨機分為研究組與對照組各41例。納入標準: ① 臨床診斷為哮喘; ② 5～12歲兒童; ③ 胸片及血常規(guī)正常患兒。排除標準: ① 入組前已使用布地奈德、復(fù)方異丙托溴銨、維生素D治療的患兒; ② 合并心肺功能不全的患兒; ③ 合并血液或免疫系統(tǒng)疾病的患兒; ④ 對布地納德、復(fù)方異丙托溴銨、維生素D過敏。2組患兒性別、年齡、病程和嚴重程度等基線資料比較無顯著差異(P>0.05), 見表1。

表1 2組患兒基線資料比較

1.2 治療方法

所有受試者均接受常規(guī)止咳、平喘、祛痰、吸氧治療。對照組給予布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入，吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd, 國藥準字H20140474)霧化吸入, 2次/d, 0.25～0.50 mL/次; 復(fù)方異丙托溴銨(比利時SCS Boehringer Ingelheim Comm. V, 國藥準字H20150173) 2.50 mL/d, 3～4次/d。研究組霧化吸入基礎(chǔ)上口服膠囊型維生素D滴劑(國藥控股星鯊制藥有限公司，國藥準字H35021450), 1～2粒/d。

1.3 評價標準

① 療效分為痊愈、顯效、有效、無效。痊愈: 呼氣峰值流速(PEF)增加超過35%, 患兒無咳嗽、喘息和肺部啰音等癥狀; 顯效: PEF增加26%～35%, 患兒主要癥狀明顯改善; 有效: PEF增加15%～<26%, 患兒主要癥狀得到緩解; 無效: PEF增加不足15%, 患兒主要癥狀無改善或惡化。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。② 治療前及治療后采用通氣功能儀(MasterScreen IOS)測定患兒最大呼氣量容積曲線，記錄肺功能指標，包括PEF、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)。記錄2組患兒咳嗽、喘息、肺部啰音的完全緩解時間。③ 治療前后抽取患兒空腹靜脈血2～3 mL, 以2 000 轉(zhuǎn)/min離心10 min, 分離血清并儲存于-20 ℃冰箱中, 12 h內(nèi)完成所有樣品的檢測。使用全自動酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測25-羥基維生素D3[25-(OH)-D3]、總免疫球蛋白E(IgE)。④ 使用流式細胞儀(BD公司, FACS-Calibur)檢測T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較行卡方檢驗; 計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較行t檢驗，維生素D與肺功能指標或免疫功能指標的相關(guān)性分析使用Pearson相關(guān)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患兒療效比較

研究組總有效率為92.68%, 顯著高于對照組的80.49% (P<0.05), 見表2。

2.2 2組患兒肺功能指標比較

治療前, 2組患兒PEF、FEV1及FVC比較均無顯著差異(P>0.05)。治療后, 2組患兒PEF、FEV1及FVC均顯著高于治療前(P<0.01), 且研究組PEF、FEV1及FVC顯著高于對照組(P<0.01), 見表3。

表2 2組患兒臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表3 2組患兒肺功能指標比較

PEF: 呼氣峰值流速; FEV1: 第1秒用力呼氣容積; FVC: 用力肺活量。

與治療前比較, **P<0.01; 與對照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

2.3 2組患兒臨床癥狀消失時間比較

治療后，研究組咳嗽、肺部啰音癥狀消失時間均顯著短于對照組(P<0.05), 見表4。

表4 2組患兒臨床癥狀消失時間比較 d

與對照組比較, *P<0.05。

2.4 2組患兒治療前后血清25-(OH)-D3、總IgE水平比較

治療前, 2組血清25-(OH)-D3、總IgE水平比較無顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組血清25-(OH)-D3、總IgE水平均顯著低于治療前(P<0.01), 且研究組的25-(OH)-D3水平顯著高于對照組(P<0.01), 總IgE水平顯著低于對照組(P<0.01)。見表5。

表5 2組患兒治療前后血清25-(OH)-D3、IgE水平比較

25-(OH)-D3: 25-羥基維生素D3; IgE: 免疫球蛋白E。與治療前比較, **P<0.01; 與對照組比較, ##P<0.01。

2.5 2組患兒免疫功能指標比較

治療前, 2組患兒CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較均無顯著差異(P>0.05); 治療后，研究組CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組, CD8+顯著低于對照組，見表6。

表6 2組患兒免疫功能指標比較

與治療前比較, **P<0.01; 與對照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

2.6 研究組患兒治療后血清25-(OH)-D3水平與肺功能指標、免疫功能指標的Pearson相關(guān)性分析

對研究組患兒治療后25-(OH)-D3水平與PEF、FEV1、FVC、IgE、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+進行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示25-(OH)-D3與IgE呈負相關(guān)，而與FVC、CD4+/CD8+呈正相關(guān)。

3 討 論

支氣管哮喘主要特征為氣道的高反應(yīng)性和慢性氣道炎癥，為避免發(fā)展為不可逆的氣道重塑和(或)氣道狹窄，哮喘患兒應(yīng)盡快接受有效的治療。臨床上，所選藥物主要通過2種途徑減輕氣道炎癥，即防止炎癥細胞的積聚，或是抑制炎癥介質(zhì)的合成。研究[10-11]表明，維生素D與哮喘、嚴重程度及氣道炎癥有關(guān)。哮喘患兒普遍存在維生素D缺乏，維生素D含量降低伴隨哮喘復(fù)發(fā)次數(shù)的增多，表明哮喘病情控制不佳與維生素D缺乏有關(guān)[12]。Allan等[13]研究表明，新生兒臍帶血維生素D缺乏可導(dǎo)致其肺部感染發(fā)病率升高，同時對13～18歲時期哮喘發(fā)生率產(chǎn)生影響。維生素D缺乏可能引起肺結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致肺功能缺陷，普遍存在于輕、中度持續(xù)性哮喘兒童，并與哮喘嚴重及惡化發(fā)生率顯著相關(guān)，進一步提示補充維生素D可作為緩解兒童哮喘的潛在治療方法。

PEF、FEV1、FVC是評估肺功能的重要指標。本研究結(jié)果顯示，維生素D輔助治療可有效改善哮喘患兒肺功能，縮短主要臨床癥狀消失時間，維生素D水平與FVC呈正相關(guān)，即維生素D越低，肺功能越差。支氣管哮喘與IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，血清IgE水平增高在哮喘等敏感性疾病中最具特征，是加劇哮喘患兒氣道炎癥的重要因素[15]。T淋巴細胞亞群主要包括CD4+、CD8+等，其中CD4+、CD8+表達水平的高低可反映協(xié)助或抑制免疫功能的強弱，而CD4+/CD8+是免疫狀態(tài)的重要評估指標。CD4+與CD8+水平發(fā)生異常可引起免疫失衡，參與兒童哮喘的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，維生素D聯(lián)合霧化吸入治療后，研究組患兒血清IgE水平較對照組顯著降低，研究組患兒CD4+T淋巴細胞水平顯著上調(diào)，而CD8+水平顯著下調(diào)，CD4+/CD8+比值增大。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，維生素D水平與IgE呈負相關(guān)，與CD4+/CD8+呈正相關(guān)，提示維生素D可調(diào)節(jié)哮喘患兒免疫功能，下調(diào)IgE的表達。

綜上所述，在布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療的基礎(chǔ)上，給予維生素D可提高治療有效率，改善肺功能相關(guān)指標，增強患兒機體免疫力，緩解氣道炎癥反應(yīng)。