帕瑞昔布鈉和氟比洛芬酯應用于重癥肌無力胸腺切除術后鎮痛的效果比較

張曉平, 祁富軍

(解放軍空軍軍醫大學第二附屬醫院 麻醉科, 陜西 西安, 710038)

重癥肌無力是一種獲得性自然免疫性疾病，主要是由神經肌肉接頭突觸后膜的乙酰膽堿受體受累導致[1]。胸腺切除治療是現今治療重癥肌無力的主要方法，但術后患者因傷口疼痛等多種因素的影響會導致呼吸、咳嗽、排痰等功能受到一定影響，嚴重時可導致患者出現呼吸功能衰竭[2]。臨床中常用的鎮痛藥物為阿片類藥物，但相關研究[3-4]結果顯示，傳統的阿片類鎮痛藥可導致患者呼吸抑制，誘發肌無力危象，故臨床中重癥肌無力患者多禁用該藥。氟比洛芬酯是一種以脂微球為藥物載體的非甾體類抗炎藥，有研究[5]表明其對術后患者有顯著的鎮痛效果。近年來有研究[6]顯示，帕瑞昔布鈉對重癥肌無力患者術后的鎮痛效果更佳，且副作用較少。本研究選取118例重癥肌無力患者作為研究對象，分組比較帕瑞昔布鈉、氟比洛芬酯對患者術后鎮痛的效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月—2018年3月收治的重癥肌無力患者作為研究對象，根據術后麻醉鎮痛方式的不同將其分為觀察組、對照組。觀察組患者60例，男34例，女26例，年齡20～55歲，平均38.9歲, Osserman分型Ⅰ型31例、Ⅱa型16例、Ⅱb型10例、Ⅲ型3例; 對照組患者58例，男31例，女27例，年齡21～53歲，平均39.3歲, Osserman分型Ⅰ型29例, Ⅱa型14例, Ⅱb型11例, Ⅲ型4例。2組患者的基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準: ① 患者符合美國麻醉醫師協會分級中Ⅰ～Ⅱ級標準[7]; ② 年齡20～<60歲; ③ 手術前24 h未使用過相關鎮痛藥物; ④ 患者臨床資料完整。排除標準: ① 有高血壓、糖尿病等慢性疾病; ② 有重要臟器疾病或功能障礙; ③ 長期服用相關鎮痛藥物或抗抑郁類藥物。

1.2 方法

2組患者均采用胸腺擴大切除術進行胸腺切除治療，麻醉方法、術中維持麻醉方法均相同。對照組患者術后靜脈緩慢滴注0.8～1.0 mg/kg氟比洛芬酯(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H20041508), 在0.5 h內滴注完畢; 觀察組患者術后靜脈滴注0.6～1.0 mg/kg帕瑞昔布鈉(輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20130044), 在30 min內完成滴注。在滴注過程中，醫護人員應密切關注患者情況，如患者出現呼吸抑制或其他相關反應，立刻停止藥物滴注。

1.3 觀察指標

采用視覺模擬評分法(VAS)對2組患者術后1、2、6、12、24 h靜息狀態下與運動狀態下的疼痛程度，評分范圍0～10分，得分越低證明患者鎮痛效果越好。對2組患者術前與術后1、2、6、12、24 h的平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、呼吸頻率(RR)、血氧飽和度(SpO2)情況進行觀察。比較2組患者術后頭暈、頭痛、惡心嘔吐、肺不張、腹痛等不良反應的發生情況。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 術后不同時點靜息與運動狀態下VAS評分比較

2組患者在靜息狀態下、運動狀態下的組內不同時點VAS評分比較，差異均有統計學意義(P<0.05); 觀察組術后各時點靜息狀態下、運動狀態下的VAS評分均顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者術后不同時點靜息與運動狀態下VAS評分比較 分

VAS: 視覺模擬評分法。與術后1 h比較, *P<0.05; 與術后2 h比較, #P<0.05; 與術后6 h比較, △P<0.05;

與術后12 h比較, ▲P<0.05; 與對照組比較, ▽P<0.05。

2.2 各時點MAP、HR、RR、SpO2情況

2組MAP、HR、RR、SpO2指標不同時點組內比較，差異均有統計學意義(P<0.05), 但2組間各指標水平無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者不同時點MAP、HR、RR、SpO2情況比較

MAP: 平均動脈壓; HR: 心率; RR: 呼吸頻率; SpO2: 血氧飽和度。

與術前比較, *P<0.05; 與術后1 h比較, #P<0.05; 與術后2 h比較, △P<0.05; 與術后6 h比較, ▲P<0.05; 與術前12 h比較, ▽P<0.05。

2.3 術后不良反應發生情況比較

觀察組術后不良反應總發生率低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組患者術后不良反應發生情況比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

重癥肌無力的主要治療方法為胸腺切除，臨床中多采用擴大范圍胸腺切除術[8-9]。該手術通常選擇胸骨正中切口作為手術入路，手術對患者的損傷相對較大，對縱膈脂肪進行清掃時極易造成胸膜損傷，進而導致患者出現氣胸、胸腔積液等[10-11]。此外，手術后患者極易出現難以忍受的疼痛，這對于患者術后的咳嗽、排痰、呼吸會造成不利影響，導致患者康復進程延誤，而咳嗽、排痰、呼吸困難會使患者出現肺不張或肺部感染情況，引起重癥肌無力危象[12-13]。臨床常用的鎮痛藥物如嗎啡、芬太尼等使用后可導致呼吸抑制，易誘發肌無力危象，故臨床中對于該病患者禁用此類藥物。氟比洛芬酯是一種非甾體抗炎藥，研究[14-15]表明其對于患者的術后鎮痛有顯著效果。帕瑞昔布鈉是一種新型非甾體類選擇性環氧化酶-2抑制劑，具有起效快、鎮痛效果持久的優點，研究[16-17]結果顯示其在骨科、婦科、普外科、耳鼻喉科手術后的鎮痛效果較為確切，具有較長的鎮痛時間。這兩種藥物在臨床中均屬常見的術后鎮痛藥物，本研究比較其鎮痛效果，可為術后患者鎮痛藥物的選擇提供一定依據。

本研究結果顯示, 2組患者在靜息狀態下、運動狀態下的組內不同時點VAS評分比較，差異均有統計學意義(P<0.05); 觀察組術后各時點靜息狀態下、運動狀態下的VAS評分均顯著低于對照組(P<0.05)。2組MAP、HR、RR、SpO2指標不同時點組內比較，差異均有統計學意義(P<0.05), 但2組間各指標水平無顯著差異(P>0.05)。觀察組術后不良反應總發生率顯著低于對照組(P<0.05)。由此表明，帕瑞昔布鈉的鎮痛效果顯著，且不良反應更少，氟比洛芬酯也具有一定鎮痛效果，但不良反應發生率高于帕瑞昔布鈉，兩者對MAP、HR、RR、SpO2指標的影響組間無顯著差異。氟比洛芬酯是一種非甾體抗炎藥，以脂微球作為藥物載體，鎮痛時間約7 h[18]。帕瑞昔布鈉作為一種新型非甾體選擇性環氧化酶-2抑制劑，能夠迅速發揮鎮痛效果，作用時間更長。通常情況下，患者的中樞神經與周圍神經受到損傷時可大量釋放環氧化酶-2從而加速前列腺素的合成，而帕瑞昔布鈉可直接抑制環氧化酶-2的產生，減少花生四烯酸轉化為前列腺素，讓炎性細胞的浸潤率下降，減少炎癥反應，且在生效過程中對疼痛超敏進行抑制，使鎮痛效果進一步提升[19]。研究[20]顯示，帕瑞昔布鈉對環氧化酶-1的表達無抑制作用，從而可減少血小板、胃腸黏膜、臟器功能的損害。

綜上所述，帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯均具有術后鎮痛的效果，但帕瑞昔布鈉的鎮痛效果及鎮痛時間顯著優于氟比洛芬酯，且不良反應更少，兩種藥物對MAP、HR、RR、SpO2的影響無顯著差異。