我國抗菌藥物耐藥性研究熱點分析

黎倩伶 張新平

(華中科技大學同濟醫學院醫藥衛生管理學院 武漢 430030)

1 引言

抗菌藥物的發展，尤其是抗生素的發展，大幅度地降低許多傳染病的發病率和死亡率[1]。細菌能夠產生對抗抗生素的耐藥性已成為威脅全球公共衛生的一大難題?？咕幬锬退幮允侵讣毦鷮瘜W治療劑、抗微生物劑或抗生素類產生抵抗或變得耐受的能力。這種耐受可能通過基因突變或傳遞性質粒(R因子)中外源DNA來獲得。對多種抗菌藥物耐藥的細菌又稱為多藥耐藥，而那些被認為是廣泛耐藥或完全耐藥的細菌則被稱為“超級細菌”[2]。一般是在抗生素濫用和超劑量使用的情況下許多傳染性細菌逐漸適應一線甚至是二線抗生素并產生細菌耐藥。細菌耐藥給醫療保健系統、獸醫、農業以及社會帶來了巨大的負擔與影響，如治療方案受限或不可用，導致患者面臨更高的死亡風險以及更長的住院時間和恢復過程，有時甚至使患者長期無行為能力。

抗菌藥物耐藥性研究是遏制細菌耐藥的基本手段，我國于20世紀60、70年代初開始涉及細菌耐藥有關研究。為了解國內該領域研究情況，本文采用共詞分析法對相關研究文獻進行分析。主要目的是探索抗菌藥物耐藥性研究熱點與趨勢，對醫療機構、醫務人員了解抗菌藥物耐藥性的發展與流行情況，對臨床診療細菌耐藥、研發新型抗感染藥物、制定有效的細菌耐藥控制策略等具有十分重要意義。

2 資料與方法

2.1 數據來源

依據MeSH主題詞表，檢索策略為：關鍵詞“抗菌藥物耐藥性”OR“抗生素抗藥性”OR“抗菌藥物抗藥性”OR“抗生素耐藥性”，時間跨度為1990-2018年，數據庫為學術期刊且文獻分類目錄為全選。為保證檢索文獻的全面性，選擇“中英文擴展”。為保證檢索文獻的學術價值，本文僅對核心期刊的文獻進行統計分析，檢索日期為2019年1月18日。共得到文獻2 664篇，下載題錄信息以Excel表格形式導出。

2.2 研究方法

共詞分析法屬于內容分析方法的一種。統計一組詞兩兩出現在同一文獻中的次數，再以此為基礎對這些詞進行聚類分析，從而反映出這些詞之間的親疏關系，進而分析這些詞所代表的學科或主題的結構與變化[3]。而關鍵詞共詞分析作為共詞分析中的一種，對檢索到的文獻進行關鍵詞提取和在同一篇文獻中出現的頻次進行統計分析，生成共被引矩陣，可反映出該關鍵詞所表征的研究主題是該領域的研究熱點[4]。通過共詞分析軟件進行聚類分析和社會網絡分析，繪制出可視化圖形，客觀系統地展示出直觀量化信息。

2.3 分析軟件

將檢索數據導入SATI 3.0，轉換后在關鍵詞處進行相應勾選，得到關鍵詞頻次數據后,將關鍵詞數據導入到Excel表格中整理。利用SPSS 23.0 和Ucinet可視化軟件制作相應的表格和圖。

3 結果

3.1 高頻關鍵詞

通過對2 664篇文獻進行統計可得到2 189個關鍵詞，總頻次為11 027。采用安興茹提出的基于正態分布的詞頻分析法高頻詞閾值的Ft計算方法(Ft=2σ+1)[5]，發現關鍵詞基本符合正態分布(Z為0.465<1，P為0.450>0.01，標準差為40.241，則Ft的值約為80)。即前80個關鍵詞為高頻關鍵詞,部分高頻關鍵詞，見表1，其出現頻次為7 059，占總頻次的64.01%。

表1 抗菌藥物耐藥性研究高頻關鍵詞(部分)

3.2 聚類類別

通過SATI 3.0 文獻計量軟件導出高頻關鍵詞共現矩陣，利用SPSS 23.0選擇“組間鏈接距離”對高頻關鍵詞矩陣進行聚類分析，聚類譜系，見圖1。結合譜系圖抗菌藥物耐藥性研究,可分為7類:動物源和食源性的抗菌藥物耐藥性、重點病原菌、醫院感染、超廣譜β-內酰胺酶、超級細菌、抗菌藥物、耐藥性。

圖1 聚類譜系

3.3 熱點與趨勢

利用Ucinet軟件對關鍵詞數據進行可視化分析,社會網絡分析結果，見圖2?？梢钥闯鲠t院感染、抗菌藥物、耐藥性、藥敏試驗等處于社會網絡中心，表明該類詞與其他關鍵詞同時出現的頻次最多，在我國抗菌藥物耐藥性研究中處于核心地位，其他相關研究大多圍繞這些核心內容展開[6]；臨床分布、合理用藥、重癥監護病房以及包括鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌等在內重點病原菌等研究內容和對象處網絡的中間位置，是聯系網絡邊緣與核心的橋梁；腸桿菌科、多重耐藥、耐藥監測、AmpC酶以及整合子-基因盒等處于網絡邊緣的節點，可能是未來發展的方向。

圖2 社會網絡分析結果

4 討論

4.1 概述

綜合分析可知，我國抗菌藥物耐藥性研究聚焦7類主題，包括熱點聚焦耐藥性、醫院感染、抗菌藥物等，多重耐藥、整合子、超級細菌等為未來研究方向。主要從4類主題進行討論。

4.2 以動物源和食源性為主

該方向包括以屎腸球菌和糞腸球菌為重點的革蘭氏陽性菌耐藥性研究、以沙門氏菌為主的革蘭氏陰性腸道桿菌的耐藥機制、合理使用獸用抗生素及消毒劑的研究。其中研究對象主要為常見的家禽(豬、雞、鴨和牛)和日常生活食品。此外整合子-基因盒系統作為當前腸球菌耐藥研究的新領域[7]，對其進行耐藥基因方面的研究有助于醫務人員了解耐藥發生機制，熟悉該耐藥菌株的耐藥特點，做到合理使用相關抗菌藥物。

4.3 以醫院感染為主

作為我國該領域內的研究熱點，該方向涉及以醫院感染常見病原菌為主的重點病原菌研究和常見的醫院感染類型相關研究，研究對象為人類。其中重點病原菌包括以銅綠假單胞菌為主的非發酵菌、鮑曼不動桿菌以及大腸桿菌等在內的革蘭氏陰性菌。對相關內容進一步分析還可分為對醫院感染重癥監護病房以及對醫院感染常見病原體分布及其變遷的研究。而常見的醫院感染類型的相關研究以血流、尿路、呼吸道感染及呼吸機相關性肺炎在內的醫院感染為主。進一步對相關內容分析可將常見醫院感染研究分為兩類：一類主要是以醫院感染中的手術部位感染、呼吸機相關性肺炎以及中央導管相關血流感染的流行病學現狀以及病原學研究為主，通過調查和監測手段對其耐藥性進行分析；另一類是以醫院感染防控為主，通過對抗菌藥物的預防性使用以及手衛生、消毒等的調查和研究，目的是為了降低醫院感染危險因素，防治醫院感染發生[8]。此外該方向下的以超廣譜β-內酰胺酶和超級細菌為主的相關研究成為我國抗菌藥物耐藥性研究的趨勢，其主要內容包括產超廣譜β-內酰胺酶肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌的流行病學現狀以及耐藥性分析、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌及大腸桿菌在內的多重耐藥菌的相關研究等。目的是通過對當前多重耐藥菌分布和耐藥性分析了解易感染高危人群和危險因素，為臨床治療中合理使用抗生素提供科學的證據[9-10]。

4.4 以抗菌藥物為主

作為我國該領域內的研究熱點之一，包括用藥頻度、藥敏試驗、耐藥率、病原菌分布等內容的相關研究，研究對象為人類、動物以及食物。通過對相關內容分析可將抗菌藥物研究分為兩類；一是基于對動物源和食源性病原菌的藥敏試驗，主要內容為重點病原菌對常用抗生素耐藥性的相關性分析以及對其病原菌耐藥機制的研究，目的是為合理使用獸用抗生素以及為農、畜牧、林業相關規定的制定提供科學依據；二是以人類為研究對象，針對抗生素用藥頻度的研究，目的是為了減少盲目使用抗生素，提高臨床診療效率。

4.5 以耐藥性監測為主

該主題作為我國抗菌藥物耐藥性研究的熱點之一，包括細菌耐藥性分析與監測、多重耐藥性分析以及藥物耐受性等內容。結合相關內容可將耐藥性研究進一步分成兩部分：一是以細菌監測為主，主要研究對象為人類，通過進行相關細菌監測，對某一地區或醫院內的常見病原菌分布和耐藥率以及檢出率做監控管理，以了解該地區或某醫院的細菌耐藥情況，為降低危險因素和管理醫院感染、合理使用抗菌藥物等提供科學依據；二是對動物或食物進行細菌耐藥監測，了解細菌耐藥流行病學情況，主要目的是遏制動物源細菌耐藥和食源性致病菌適應性趨勢，合理使用獸用抗菌藥物和重視食品安全[11-13]。

5 結語

借助文獻計量軟件SATI 3.0、統計軟件SPSS 23.0對抗菌藥物耐藥性研究熱點進行分析，得出醫院感染、細菌耐藥、重點病原菌監測研究分析、抗菌藥物以及用藥頻率、動物源和食源性細菌耐藥等是該領域的研究熱點，隨著細菌耐藥相關研究的不斷發展和深入，出現整合子-基因盒、血培養、耐藥監測等相關內容，研究將會向生物基因學、微生物檢驗學以及生物信息學等多學科交叉領域深入發展[14-15]。本研究還存在一定的局限性，主要是高頻關鍵詞的截取，為了避免主觀因素的影響未對關鍵詞合并整理，采取基于正太分布的算法下對高頻關鍵詞的截取，最終的聚類結果和社會網絡分析中的入選熱點有所不同，不排除其他未出現在聚類或社會網絡分析中的關鍵詞將會成為未來研究方向的可能性[17]。