蔗糖鐵對(duì)慢性射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭合并鐵缺乏患者的療效觀察

甄子英，黃俊豪，林子川，李勁維 （廣東省臺(tái)山市人民醫(yī)院心內(nèi)一科，廣東臺(tái)山 529200）

慢性心力衰竭的發(fā)病率之所以逐年上升，而且致殘率和病死率居高不下，其中一個(gè)重要原因是慢性心力衰竭的并發(fā)癥常加重慢性心力衰竭的病情，因此并發(fā)癥也是潛在治療的靶點(diǎn)[1-2]。鐵缺乏(ID)是慢性心力衰竭的常見并發(fā)癥，目前已有研究證實(shí)ID與慢性射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者和慢性射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者的癥狀關(guān)系密切，而且通過(guò)補(bǔ)鐵治療可使患者的生活質(zhì)量和運(yùn)動(dòng)耐力等得到明顯改善[3-4]，但補(bǔ)鐵治療在慢性射血分?jǐn)?shù)中間值的心衰(heart failure with mid-range ejection fraction，HFmrEF)的研究甚少。本研究將探討蔗糖鐵對(duì)慢性HFmrEF合并ID患者的心功能分級(jí)、6分鐘步行試驗(yàn)(6WMT)距離、N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)水平、血紅蛋白(Hemoglobin，Hb)、紅細(xì)胞、生存質(zhì)量和治療半年內(nèi)不良事件等影響，以期為慢性HFmrEF合并ID的治療等提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

90例研究對(duì)象來(lái)自2017年11月至2018年9月臺(tái)山市人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的慢性HFmrEF合并ID患者，其診斷參考《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南 2014》中的標(biāo)準(zhǔn)[5]。所有患者均無(wú)活動(dòng)性出血、需輸血治療、嚴(yán)重腎功能障礙、腫瘤、感染、急性冠狀動(dòng)脈綜合征史、鐵劑使用史、血液系統(tǒng)疾病等，均簽署知情同意書。90例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組和對(duì)照組的左心室射血分?jǐn)?shù)分別為(45.2±3.8) %和(46.4±4.1) %，年齡分別為(54.3±4.6)、(52.9±3.8) 歲，病程分別為(5.1±0.8)、(5.3±0.6) a。兩組的一般情況差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組的一般情況比較 (n=45，例)

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)抗心力衰竭治療，包括給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、利尿劑、醛固酮拮抗劑、β-受體阻滯劑、地高辛、硝酸酯類藥物等治療。觀察組在常規(guī)抗心力衰竭的基礎(chǔ)上給予蔗糖鐵(成都天臺(tái)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20055756)靜脈滴注，先采用Ganzoni公式{(體質(zhì)量[kg]×(150－實(shí)際血紅蛋白)[g/L]×0.24+500 mg}計(jì)算出患者需要鐵總劑量，隨后先給予1～2.5 mL(20～50 mg鐵)蔗糖鐵注射液，如無(wú)不良反應(yīng)，則根據(jù)血紅蛋白水平每周用藥1～3次，每次100～200 mg鐵，當(dāng)鐵蛋白≥500 μg/L時(shí)改為每月1次，直至達(dá)到估算的總補(bǔ)鐵量。在整個(gè)治療過(guò)程中，當(dāng)鐵蛋白≥800 μg/L或轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度≥45%時(shí)暫停補(bǔ)鐵，下月復(fù)查后若低于上述標(biāo)值則繼續(xù)維持治療，補(bǔ)鐵時(shí)間為半年。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組治療前后的心功能級(jí)別[6]；采用6WMT檢測(cè)兩組患者治療前后的6 min步行距離；檢測(cè)兩組患者治療前后的Hb水平、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和NT-pro BNP水平；采用明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量量表[7](MLHFQ)評(píng)估兩組治療前后的生活質(zhì)量。統(tǒng)計(jì)兩組治療期間的不良事件。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)和等級(jí)數(shù)據(jù)，采用卡方檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心功能級(jí)別

治療半年后，對(duì)照組和觀察組因心力衰竭死亡的病例分別有3例(6.7%)和2例(4.4%)。觀察組的心功能級(jí)別明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

2.2 Hb、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、6WMT和NT-PROBNP水平

治療半年后，與對(duì)照組相比，觀察組的Hb水平明顯高，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯多，6WMT距離明顯延長(zhǎng)，而NT-PROBNP水平則明顯低于對(duì)照組(P<0.01)，見表3。

2.3 生活質(zhì)量

治療半年后，觀察組的軀體狀況評(píng)分、情緒狀況評(píng)分和總體健康評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

2.4 不良事件

觀察組因心力衰竭惡化住院的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表5。

表2 兩組心功能級(jí)別的比較 例(%)

表3 兩組Hb、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、6WMT和NT-PROBNP水平的比較 (±s)

表3 兩組Hb、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、6WMT和NT-PROBNP水平的比較 (±s)

與對(duì)照組比較：aP<0.01

治療前治療半年后組別對(duì)照組觀察組n 45 45 Hb/(g/L)87.6±10.2 85.1±9.5紅細(xì)胞計(jì)數(shù)/12(×10/L)3.2±0.9 2.9±0.8 6WMT/m 287.6±9.1 285.3±7.6 NT-PROBNP/(g/L)3354.1±265.6 3297.9±271.0 n 42 43 Hb/(g/L)90.4±11.7 a 115.2±10.8紅細(xì)胞計(jì)數(shù)/12(×10/L)3.6±1.1 a 4.3±1.0 6WMT/m 292.8±9.5 a 327.5±8.0 3 295.7±238.2 a 2 852.3±241.9 NT-PROBNP/(g/L)

表4 兩組的MLHFQ評(píng)分比較(±s)

表4 兩組的MLHFQ評(píng)分比較(±s)

與對(duì)照組比較：aP<0.05

治療前治療半年后組別對(duì)照組觀察組n 45 45軀體狀況評(píng)分22.8±5.4 23.1±6.6情緒狀況評(píng)分11.2±4.8 11.9±5.7總體健康評(píng)分51.4±10.5 52.6±11.3 n 42 43軀體狀況評(píng)分23.4±6.8 a 19.9±7.2情緒狀況評(píng)分11.6±5.2 a 9.3±4.5總體健康得分52.3±9.4 a 47.5±10.1

表5 兩組的不良事件比較 例(%)

3 討論

治療半年后，觀察組的心功能分級(jí)之所以明顯低于對(duì)照組，分析原因可能如下：(1)心力衰竭患者的心功能分級(jí)與血紅蛋白水平關(guān)系密切，隨著血紅蛋白水平的降低，心功能的分級(jí)也隨之上升，而ID可導(dǎo)致血紅蛋白生成障礙[8]。(2)ID可引起血液攜氧和運(yùn)氧能力下降，細(xì)胞對(duì)氧的利用程度降低，線粒體產(chǎn)生能量減少，心臟和骨骼肌功能下降，最后導(dǎo)致機(jī)體組織缺氧程度加深，心率加快，心功能負(fù)荷加重，心功能下降[9-10]。(3)ID可以通過(guò)相關(guān)分子信號(hào)傳導(dǎo)通路，導(dǎo)致心肌纖維化，左心室擴(kuò)張或肥厚，心肌超微結(jié)構(gòu)改變[11]。因此，ID可使慢性HFmrEF患者的心功能分級(jí)進(jìn)一步惡化，而觀察組按需補(bǔ)鐵，可糾正患者的ID。

治療半年后，觀察組的Hb水平明顯高，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯多，提示補(bǔ)鐵治療有利于恢復(fù)Hb水平及改善患者貧血癥狀，其他地區(qū)也有類似的報(bào)道[4]。觀察組的6WMT距離明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，提示補(bǔ)鐵治療有利于改善HFmrEF合并ID患者的活動(dòng)耐力。分析其機(jī)制可能如下：(1)鐵元素是骨骼肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞能量代謝的必需元素[12]。補(bǔ)充鐵劑可改善慢性HFmrEF合并ID患者骨骼肌和心肌細(xì)胞的能量代謝，從而使慢性HFmrEF合并ID患者的活動(dòng)耐力增強(qiáng)。(2)ID可以降低患者的峰值氧耗，進(jìn)一步損害慢性HFmrEF合并ID患者的有氧運(yùn)動(dòng)能力，補(bǔ)充鐵劑可提高患者的峰值氧耗[13]。(3)ID會(huì)導(dǎo)致患者心肌不同程度的擴(kuò)張和增厚，甚至纖維化，從而間接引起機(jī)體運(yùn)動(dòng)耐力進(jìn)行性降低，而補(bǔ)充鐵劑可保護(hù)心肌進(jìn)而提升慢性HFmrEF合并ID患者的活動(dòng)能力[14]。NTPROBNP水平是診斷心衰和判斷心衰患者預(yù)后的重要指標(biāo)，當(dāng)心衰病情減輕時(shí)，NT-PROBNP在血漿中的水平也相應(yīng)減少[15]。治療半年后，觀察組的NTPROBNP水平明顯低于對(duì)照組，這可能與觀察組的心功能明顯好于對(duì)照組有關(guān)。

慢性HFmrEF合并ID患者因?yàn)樾募」δ苁軗p，每搏輸出量減少?gòu)亩够颊叱３霈F(xiàn)胸悶、心悸、氣促、乏力等癥狀，最后導(dǎo)致患者生活質(zhì)量明顯下降。治療半年后，觀察組的軀體狀況評(píng)分、情緒狀況評(píng)分和總體健康評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，提示蔗糖鐵可以改善慢性HFmrEF合并ID患者的生活質(zhì)量，結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相類似[4]。分析原因可能與補(bǔ)充鐵劑有利于提高慢性HFmrEF合并ID患者的血紅蛋白水平、改善心功能分級(jí)和活動(dòng)耐力有關(guān)。觀察組因心力衰竭惡化住院的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，這可能與ID是心力衰竭預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，能夠明顯增加心力衰竭患者的再住院率和病死率[16]，而慢性HFmrEF合并ID患者通過(guò)補(bǔ)充鐵劑可糾正ID可進(jìn)而降低因心力衰竭惡化住院的發(fā)生率有關(guān)。

綜上所述，蔗糖鐵治療慢性HFmrEF合并ID可改善心功能分級(jí)，提高患者活動(dòng)耐力和生活質(zhì)量，同時(shí)可改善貧血和降低因心力衰竭惡化住院的發(fā)生率。