冠心病預后的影響因素分析

阮小云 胡衛波 敖細紅

[摘要]目的 探討凝血酶原片段1+2、D-二聚體、Gensini評分與冠心病預后的關系。方法 選取江西省新余第四醫院2017年1月～2018年2月收治的114例冠心病患者作為觀察對象，依據冠心病預后不同分為不良心血管事件（MACE）組（34例）和非MACE組（80例）。分析冠心病預后的影響因素，采用COX模型多因素分析MACE的危險因素。結果 非MACE組患者的D-二聚體、凝血酶原片段1+2均低于MACE組，Gensini評分高于MACE組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的男性比例、高血壓比例、左心室射血分數比較，差異無統計學意義（P>0.05）。建立COX回歸模型，以出現MACE事件作為因變量，校正多因素COX回歸分析結果顯示，D-二聚體、凝血酶原片段1+2、Gensini評分是誘發MACE事件的獨立預測因素，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 凝血酶原片段1+2、D-二聚體、Gensini評分是冠心病的獨立預測因素，加強監測可以為指導臨床治療提供可靠的理論依據。

[關鍵詞]凝血酶原片段1+2;D-二聚體;Gensini評分;冠心病

[中圖分類號] R541.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）9（c）-0147-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between prothrombin fragment 1+2， D-dimer， Gensini score and prognosis of coronary heart disease （CHD）. Methods A total of 114 patients with CHD admitted to our hospital from January 2017 to February 2018 were enrolled. According to the different prognosis of CHD， they were divided into the major adverse cardiovascular events （MACE） group （n=34） and the non-MACE group （n=80）. The influencing factors of prognosis of CHD were analyzed. The risk factors of MACE were analyzed using COX model. Results The D-dimer and prothrombin fragment 1+2 in the non-MACE group were lower than those in the MACE group， the Gensini score in the non-MACE group was higher than that in the MACE group， with statistical significance （P<0.05）. There was no significant difference in male ratio， hypertension ratio， or left ventricular ejection fraction between the two groups （P>0.05）. A COX regression model was established. The occurrence of MACE was set as a dependent variable. The corrected multivariate COX regression analysis indicated D-dimer， prothrombin fragment 1+2， and Gensini score were independent predictors of MACE events， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion Prothrombin fragment 1+2， D-dimer and Gensini score are independent predictors of CHD. Strengthening monitoring can provide a reliable theoretical basis in the guidance of clinical treatment.

[Key words] Prothrombin fragment 1+2; D-dimer; Gensini score; Coronary heart disease

冠心病是臨床最常見的心血管疾病之一。近年來，隨著人們物質生活水平的提高、生活方式及飲食習慣的改變以及人口老齡化的不斷加劇，冠心病的發生率明顯升高。提高冠心病診斷的準確率，可以為臨床治療提供可靠的理論依據[1-2]。有資料顯示，血栓在冠心病發生、發展過程中發揮著重要的作用，凝血系統則是血栓形成、纖溶變化的重要組成部分，凝血酶原的激活是凝血酶形成的關鍵環節[3-4]。D-二聚體是冠心病篩查診斷、治療、評估的重要指標[5-6]。本研究通過分析江西省新余第四醫院收治的114例冠心病患者的臨床資料，擬探討凝血酶原片段1+2、D-二聚體、Gensini評分與冠心病預后的關系，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取江西省新余第四醫院2017年1月～2018年2月收治的114例冠心病患者作為觀察對象，依據冠心病預后不同分為不良心血管事件（MACE）組（34例）和非MACE組（80例）。MACE組中，男18例，女16例;年齡58～94歲，平均（79.4±7.4）歲;MACE包括嚴重的心絞痛19例，心力衰竭9例，急性心肌梗死4例，急性腦卒中2例。非MACE組中，男44例，女36例;年齡57～93歲，平均（80.2±7.8）歲。納入標準：所有研究對象在3個月內均未服用過葉酸、維生素B12等藥物。排除標準：入院治療前2周內應用抗凝、溶栓藥物者;既往接受經皮冠狀動脈介入治療者;旁路移植手術者;合并先心病、瓣膜性心臟病、心肌病及心力衰竭患者;嚴重的臟器功能障礙者。本研究在江西省新余第四醫院醫學倫理委員會批準下進行。

1.2方法

抽取研究對象空腹靜脈血5 ml，將血液按照109 mmol/L枸櫞酸鈉9∶1的配比放置在抗凝管內，對血液標本進行離心，2500 r/min，離心15 min，將血漿分離。采用全自動酶聯免疫分析儀（奧地利Anthos公司生產）對凝血酶原片段1+2和D-二聚體進行檢測，試劑盒均來自上海江萊生物科技有限公司，均按照操作說明嚴格執行，做好室內質控和室間質控。凝血酶原片段1+2的閾值為443.71 pmol/L，D-二聚體閾值為0.65 μg/ml。冠狀動脈造影采用Judkins法進行操作;Gensini評分是通過每一條冠狀動脈血管病變狹窄程度進行評價，根據不同冠狀動脈分支獲得分數，在和相應系數相乘，進而獲得Gensini評分。

1.3觀察指標

比較兩組患者的凝血酶原片段1+2、D-二聚體水平、男性、高血壓比例、Gensini評分、左心室射血分數情況，分析兩組患者的主要影響因素情況，觀察MACE的危險因素。

1.4統計學方法

采取SPSS 17.0統計學軟件對數據進行處理，服從正態分布的計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，危險因素分析采用多變量Cox回歸分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者影響因素情況分析

非MACE組患者的D-二聚體、凝血酶原片段1+2均低于MACE組，Gensini評分高于MACE組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的男性比例、高血壓比例、左心室射血分數比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2 COX模型多因素分析MACE的危險因素情況

建立COX回歸模型，將出現MACE事件作為因變量，將多因素COX回歸分析結果校正后，D-二聚體、凝血酶原片段1+2、Gensini評分是誘發MACE事件的獨立預測因素，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

作為血栓形成的敏感性分子標志物，凝血酶原片段1+2是臨床診斷血栓的重要指標[7-8]。資料顯示，凝血酶原片段1+2和血栓前狀態、血栓形成具有一定的相關性[9-10]。凝血酶原片段1+2與心血管危險因素密切相關，在冠心病的發展過程中有重要作用，和嚴重的心絞痛、心力衰竭、急性心肌梗死、急性腦卒中有一定的關聯性[11-12]。凝血酶原片段1+2是凝血酶原被激活后，轉化為凝血酶時出現的，其肽鍵發生斷裂釋放出2個多肽片段，由273個氨基酸構成，分子量為35000 Da，半衰期為90 min[13-14]。凝血酶半衰期相對較短，其可以和冠狀動脈循環中抑制物特異性結合，而凝血酶原片段1+2半衰期較長，檢測較少受外界因素的影響，因而監測凝血酶原片段1+2水平明顯優于監測凝血酶-抗凝血酶Ⅲ復全物（TAT）、纖維蛋白肽A（FPA）[15-16]。凝血酶原片段1+2在心腦血管等相關疾病預測評估中的作用優于其他實驗室指標，其相關研究也越來越受到臨床醫務工作者的重視。

二聚體是交聯纖維蛋白降解后的一種特異性產物，其來自活化因子ⅩⅢ交聯，在纖溶酶水解過程中形成，屬于纖溶常用的標志物。D-二聚體升高說明機體纖溶系統被激活，機體的凝血狀態發生異常變化。有資料顯示，D-二聚體和冠心病有一定的相關性，其作為凝血功能及纖溶活性的分子標志物也被視為冠心病發生、發展的危險因素[17]。當D-二聚體水平升高時，提示機體處于高凝狀態或有微血栓的形成，對冠心病的篩查診斷、治療觀察和評估預后等具有重要的臨床意義。Gensini評分是評價冠心病病變嚴重程度的經典評分體系，可以更加客觀地反映冠狀動脈病變的嚴重程度。

目前，國內的研究探討凝血酶原片段1+2、D-二聚體、Gensini評分與冠心病預后相關性的報道較少[18]。本研究選取江西省新余第四醫院2017年1月～2018年2月收治的114例冠心病患者作為觀察對象，依據冠心病不同預后分為MACE組（34例）和非MACE組（80例）。通過比較結果顯示，非MACE組患者的D-二聚體、凝血酶原片段1+2均低于MACE組，Gensini評分高于MACE組，提示冠心病患者預后越差，其D-二聚體、凝血酶原片段1+2越高，Gensini評分越低。通過建立COX回歸模型，將出現MACE事件作為因變量，將多因素COX回歸分析結果校正后，D-二聚體、凝血酶原片段1+2、Gensini評分是誘發MACE事件的獨立預測因素，提示D-二聚體、凝血酶原片段1+2升高，Gensini評分降低是MACE事件的獨立預測因素，也預示著患者預后相對較差。另外，凝血酶原片段1+2可作為D-二聚體檢測、Gensini評分的重要臨床應用補充，成為基層醫院心腦血管病變常規檢測指標，其對降低冠心病患者不良風險事件發生率具有重要的意義。

綜上所述，凝血酶原片段1+2、D-二聚體、Gensini評分是冠心病的獨立預測因素，加強監測，可以為指導臨床治療提供可靠的理論依據。

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（收稿日期：2019-03-27? 本文編輯：祁海文）