正交試驗法優選羊肚菌顆粒劑的處方

呂興萍 武曉晶 楊薇紅

摘要?[目的]優選羊肚菌顆粒劑制備的最優處方。[方法]以顆粒劑的成型率、吸濕率為指標，采用正交設計安排試驗，對羊肚菌顆粒劑處方進行篩選。[結果]最優處方為藥物與糊精∶乳糖（2∶1）比為1.00∶0.75，潤濕劑為70%乙醇，潤濕劑的用量為0.15 mL/g。[結論]所制備的顆粒符合藥典規定，是合格的顆粒劑。

關鍵詞?羊肚菌;顆粒劑;正交試驗

中圖分類號?TQ461文獻標識碼?A

文章編號?0517-6611（2019）20-0192-03

doi：10.3969/j.issn.0517-6611.2019.20.052

開放科學（資源服務）標識碼（OSID）：

Optimum Formulation of Morchella esculenta Granules by Orthogonal Tests

L Xing?ping， WU Xiao?jing， YANG Wei?hong

（Jiangsu Vocational College of Agriculture and Forestry，Jurong，Jiangsu 212400）

Abstract?[Objictive] The research aimed to optimize the formulation of Morchella esculenta granules. [Method]The optimum formulation of Morchella esculenta granules was optimized by orthogonal test with the forming rate， hygroscopic rate as index. [Result]The best formulation was as follows：the ratio of drug to dextrin： lactose （2：1）was 1.00：0.75， the wetting agent was 70% ethanol， the dosage of wetting agent was 0.15 mL/g. [Conclusion] Morchella esculenta granules conforms the standard of Chinese Pharmacopeias.The prepared granules are in compliance with the standard of Chinese Pharmacopeias and are qualified granules.

Key words?Morchella esculenta;Granules;Orthogonal design

羊肚菌（Morchella esculenta）別稱羊肚子、陽雀菌、蜂窩蘑、羊肚菜，因其菌蓋表面呈許多小凹坑，外觀極似羊肚而得名[1]，是一種野生名貴食（藥）用菌，肉質脆嫩可口。羊肚菌富含羊肚菌多糖、各種維生素、微量元素，蛋白質含量顯著高于香菇、木耳等常見食用菌，氨基酸含量為各種食用菌之首，比牛奶、肉類和魚粉都高，必需氨基酸還超過FAO標準[2-3]。

羊肚菌是久負盛名的食補良方，是宴席上的珍品，民間有“年年吃羊肚、八十照樣滿山走”的說法。中醫認為羊肚菌其性平，味甘寒，無毒，具有益腸胃、消化助食、化痰理氣、補腎、壯陽、補腦、提神之功能[4-5]?，F代研究亦發現羊肚菌具有多種保健功能，可以提高人體免疫力、消炎、殺菌、抗病毒、抑制腫瘤生長、降血脂等[6-9]，同時還可以減輕癌癥患者化療副作用[10]，預防動脈粥樣硬化，是一種高營養低熱量的高級營養滋補佳品。

目前市場產品普遍以子實體鮮品和干制品為主，食用方式還停留在煲湯等原汁原味的階段，并不能滿足現代人快節奏生活的需求，因此將羊肚菌深加工成體積小、使用方便、質量穩定的保健品是發展的必然趨勢。該試驗擬將羊肚菌制備成方便服用的顆粒劑。

1?材料與方法

1.1?材料與試劑

羊肚菌，江蘇馨野生態農業科技有限公司提供。98%乙醇、糊精、蔗糖、乳糖、玉米淀粉、阿斯巴甜，淮坊英軒實業有限公司。

1.2?儀器與設備

DHG-9123A型電熱恒溫鼓風干燥箱，上海精密實驗設備有限公司;FA1104型電子天平，上海良平儀器儀表有限公司;休止角測定儀。

1.3?試驗方法

1.3.1?基礎工藝。

羊肚菌挑揀、洗滌、蒸熟、干燥、粉碎、過100目篩，加入輔料混合，一定量的一定濃度的乙醇制軟材，14目藥篩擠壓過篩制粒，60 ℃烘干，即得[11]。

1.3.2?指標測定。

1.3.2.1?粒度檢查[12]。

顆粒精密稱重，10目藥篩在上、80目藥篩在下疊放，水平狀態下左右往返振搖藥篩，輕扣3 min。取能通過10目藥篩、不能通過80目藥篩的顆粒，稱重，按下式計算顆粒成型率：

成型率=（能通過10目篩和不能通過80目藥篩的顆粒重）/顆粒總重×100%。

1.3.2.2?吸濕性測定[13]。

干燥器中放適量的過飽和氯化鈉溶液，密封48 h，相對濕度恒定為75.28%;羊肚菌顆粒60 ℃干燥至恒重;稱量瓶中平放厚約2 mm的顆粒，精密稱重，置于濕度為75.28%的干燥器（瓶蓋打開）于1、2、3、6、9、12、24、36、48 h后精密稱重，按下式計算吸濕率：

吸濕率=（吸濕顆粒重-樣品顆粒重）/樣品顆粒重×100%。

1.3.2.3?流動性檢查。

將顆粒干燥至恒重，裝滿150 mL量筒，將顆粒加入漏斗，顆粒流至平皿成圓錐體，2 min后測圓錐體高度H，重復5次得平均值。按θ=arctg2H/D計算，式中，θ為休止角;H為錐體的高度，D為物種錐體水平底面的直徑。

1.3.3?單因素試驗。

1.3.3.1?填充劑的選擇。

固定其他因素，填充劑分別用糊精、乳糖、玉米淀粉、糊精∶乳糖（1∶1）、蔗糖∶乳糖（1∶1）、糊精∶乳糖（2∶1），按“1.3.1”方法制備顆粒，并對顆粒進行粒度檢查及吸濕性測定。

1.3.3.2?填充劑用量的選擇。

固定其他因素，分別按藥物與填充劑比為1∶0.5、1∶1、1∶1.5、1∶2加入填充劑，按“1.3.1”方法制備顆粒，并對顆粒進行粒度檢查及吸濕性測定。

1.3.3.3?潤濕劑的選擇。

固定其他因素，分別采用50%、60%、70%、80%、90%的乙醇作為潤濕劑，按“1.3.1”方法制備顆粒，并對顆粒進行粒度檢查。

1.3.3.4?潤濕劑用量的選擇。

固定其他因素，按固體物料的質量計，分別添加0.05、0.10、0.15、0.20、0.25 mL/g的乙醇，按“1.3.1”方法制備顆粒，并對顆粒進行粒度檢查。

1.3.4?正交試驗。

在單因素試驗基礎上，選擇填充劑用量（藥物與填充劑比）、潤濕劑種類和潤濕劑用量 3 個顯著影響顆粒劑制備的因素，進行3因素3水平正交試驗，因素水平表見表1。

按“1.3.1”方法制備顆粒，測定24 h吸濕率及顆粒成型率，并進行綜合評分?？偡譃?00分，成型率占50分，吸濕率占50分。以24 h吸濕率最小的處方為50分，吸濕率分值=24 h最小吸濕率/24 h樣品吸濕率×50;顆粒成型率分值=顆粒成型率×50，綜合評分=成型率分值+吸濕率分值，優選顆粒劑處方。

2?結果與分析

2.1?單因素試驗

2.1.1?填充劑的選擇。

考察填充劑種類對顆粒制備的影響，制粒感覺及顆粒成型率見表2。填充劑種類對顆粒劑吸濕性影響結果見圖1。由表2可知，當填充劑為糊精、乳糖、糊精∶乳糖（1∶1）時，顆粒成型率低。結合圖?填充劑為蔗糖∶乳糖（1∶1）和玉米淀粉時，成型率較好但是吸濕性過高，故綜合考慮填充劑擬選擇糊精∶乳糖（2∶1）。

2.1.2?填充劑用量的選擇。

考察填充劑用量對顆粒制備的影響，制粒感覺及顆粒成型率見表3。填充劑用量對顆粒劑吸濕性影響結果見圖2。由表3和圖2可知，填充劑用量越大，吸濕率越小，軟材越黏，但填充劑用量過高或過低，顆粒成型性均不好，綜合考慮填充劑用量擬選1∶1左右。

2.1.3?潤濕劑的選擇。

考察潤濕劑種類對顆粒制備的影響，制粒感覺及顆粒成型率見表4。 由表4可知，潤濕劑為60%乙醇和70%乙醇的顆粒成型率較高，但60%乙醇有黏篩現象。故乙醇濃度擬選擇70%左右。

2.1.4?潤濕劑用量的選擇。

考察潤濕劑用量對顆粒制備的影響，制粒感覺及顆粒成型率見表5。由表5可知，潤濕劑用量過小時，軟材過松散，潤濕劑用量過大，軟材較黏，綜上所述擬選潤濕劑用量為0.15 mL/g左右。

2.2?正交試驗

由表6得出最優處方為A1B2C?即藥物與填充劑比為1∶0.75，潤濕劑為70%乙醇，潤濕劑用量為0.15 mL/g。比較各因素極差大小，可見各因素影響程度從強到弱依次為潤濕劑種類、潤濕劑用量、藥物與填充劑比。

2.3?驗證試驗

根據正交試驗優選的最優處方，即藥物與填充劑比為1∶0.75，潤濕劑為70%乙醇，潤濕劑用量為0.15 mL/g，顆粒成型率及24 h顆粒吸濕率結果見表7。由表7可見，按正交試驗優選的處方制備顆粒劑，綜合評分平均值為90.75，優于正交試驗各條件所得結果，說明所選處方為羊肚菌顆粒的最優處方。

2.4?流動性檢查

根據“1.3.2.3”項進行顆粒流動性檢查試驗，重復5遍，休止角θ平均值為31.95°。一般認為θ≤30°時流動性好，θ≤40°時可以滿足生產過程中流動性的需求。由此可見，羊肚菌顆粒劑能滿足生產過程中流動性的需求。

2.5?質量檢查

按2015年版中國藥典規定方法及要求，對優選處方的顆粒劑質量進行檢查[14]，結果見表8。由表8可見，按正交試驗優選處方的顆粒劑粒度、水分、干燥失重、溶化性均符合藥典規定，為合格顆粒劑。

3?結論與討論

羊肚菌顆粒劑最優處方：填充劑為糊精∶乳糖（2∶1），藥物與填充劑比為1∶0.75，潤濕劑為70%乙醇。在此條件下制備的羊肚菌顆粒劑符合藥典規定，為合格顆粒劑。

處方中填充劑的量對顆粒制備影響較大，填充劑的量越大，顆粒吸濕性變低。其原因可能有2個，一是羊肚菌的化學成分中含有豐富的多糖，而多糖吸濕性大，填充劑用量越大，羊肚菌所占比例降低，吸濕性降低;二是隨著填充劑的量增加，填充劑中糊精的含量增加，而糊精不易吸水，所以顆粒吸濕性變低。

參考文獻

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